Zespół akromodzelowy
 | |
| Zespół akromodzelowa Duplikacja | |
|---|---|
| polidaktylii i palucha u 1-dniowego niemowlęcia z powodu zespołu akrokolosalnego. | |
| Specjalność |
Genetyka medyczna 
|
| Objawy | Agenezja ciała modzelowatego , anomalie twarzoczaszki, opóźnienie psychoruchowe z hipotonią , polidaktylia |
| Czas trwania | Trwający całe życie |
| Powoduje | Mutacje w KIF7 lub GLI3 |
| Częstotliwość | Mniej niż 50 przypadków |
Zespół acrocallosal (znany również jako ACLS ) jest niezwykle rzadkim autosomalnym recesywnym zespołem charakteryzującym się agenezją ciała modzelowatego , polidaktylią , licznymi cechami dysmorficznymi , niepełnosprawnością ruchową i intelektualną oraz innymi objawami. Zespół ten został po raz pierwszy opisany przez Alberta Schinzela w 1979 roku. Mutacje w KIF7 są przyczyną ACLS, a mutacje w GLI3 są związane z podobnym zespołem.
Symptomy i objawy
Zespół Acrocallosal (ACLS, ACS, typ Schinzela, duplikacja palucha) jest rzadkim, heterogennym zaburzeniem autosomalnym recesywnym, odkrytym po raz pierwszy przez Alberta Schinzela (1979) u 3-letniego chłopca. Charakterystyka tego zespołu obejmuje agenezję ciała modzelowatego , makrocefalię , hiperteloryzm , słabe zdolności motoryczne, niepełnosprawność intelektualną , dodatkowe palce u rąk i nóg (zwłaszcza duplikację palucha ) i rozszczep podniebienia . Mogą również wystąpić drgawki .
Mechanizm
Mutacje w genie KIF7 są przyczyną ACLS. KIF7 to białko o długości 1343 aminokwasów z silnikiem kinezyny, zwiniętą cewką i domenami wiążącymi Gli. Jest to związane z funkcją motoryczną rzęsek i jest kluczowym czynnikiem w rzęskowej ścieżce sygnalizacyjnej Hedgehog , która ma kluczowe znaczenie podczas embriogenezy. Mutacje w komponentach sygnalizacyjnych Hedgehog, takich jak KIF7 i GLI3, mogą prowadzić do ciliopatii i defektów w mózgu i innych obszarach związanych z ACLS i pokrewnymi zaburzeniami.
Mutacje w genie GLI3 mogą powodować ACLS lub podobne zespoły, takie jak zespół cefalopolisyndaktylii Greiga , zespół Pallistera-Halla lub niektóre rodzaje polidaktylii . KIF7 oddziałuje z czynnikami transkrypcyjnymi Gli, więc mutacje w genie KIF7 mogą być efektorami poprzedzającymi GLI3, powodując podobne objawy.
Diagnoza
ACLS jest zwykle diagnozowany na podstawie badania fizykalnego. Co najmniej trzy z czterech podstawowych kryteriów opublikowanych przez Courtens i in. (1997) muszą być obecni:
- Całkowita lub częściowa agenezja ciała modzelowatego
- Drobne anomalie twarzoczaszki, takie jak makrocefalia lub hiperteloryzm
- Umiarkowane do ciężkiego opóźnienie psychoruchowe z hipotonią
- polidaktylia
Diagnostyka różnicowa obejmuje zespół Greiga cefalopolisyndaktylia , zespół ustno-twarzowo-palcowy typu I i II, zespół Meckela-Grubera , zespół Smitha-Lemli-Opitza , zespół Rubinsteina-Taybiego , zespół Cockayne'a , zespół Aicardiego , zespół Neu-Laxova , zespół Younga-Maddersa , zespół oto- zespół palato-palcowy typu 2, zespół Toriello-Carey i zespoły Da Silvy. ACLS można odróżnić od zespołu cefalopolysyndaktylii Greiga na podstawie obecności torbieli wewnątrzczaszkowych .
ACLS można podejrzewać przed porodem, jeśli dotknięte jest poprzednie dziecko, ponieważ każde kolejne dziecko ma 25% szans na ACLS. Ultrasonografia położnicza lub rezonans magnetyczny mogą ujawnić polidaktylię i/lub wady rozwojowe mózgu od 20. tygodnia ciąży. Można przeprowadzić pobieranie próbek kosmówki i molekularne testy genetyczne w celu potwierdzenia, czy występują mutacje w genach związanych z chorobą.
ACLS jest niezwykle rzadkim zaburzeniem, z 34 przypadkami opisanymi w literaturze od 2005 roku.
Kierownictwo
Zarządzanie ACLS polega głównie na monitorowaniu przez neuropsychiatrę dziecięcą i terapiach wspomagających lub przystosowaniu, takich jak terapia zajęciowa i specjalne plany edukacyjne. Operację można rozważyć we wczesnym dzieciństwie w celu usunięcia dodatkowych palców w przypadku polidaktylii lub rozwiązania wad ustno-twarzowych, takich jak rozszczep podniebienia. Jeśli występują, napady padaczkowe i nadciśnienie miąższowe nerek można leczyć odpowiednio lekami przeciwdrgawkowymi i hipotensyjnymi . W stosownych przypadkach pacjentom można zaoferować poradnictwo genetyczne i zawodowe.
Rokowanie
Długość życia może wahać się od urodzenia martwego dziecka do normalnej długości życia, w zależności od nasilenia hipotonii i początku padaczki . Ciężka hipotonia może prowadzić do śmiertelnego zespołu niewydolności oddechowej lub bezdechu u niemowląt w ciągu pierwszych dni lub tygodni życia. I odwrotnie, w łagodnych przypadkach badani prowadzą stosunkowo normalne życie z pewnymi opóźnieniami rozwojowymi i niepełnosprawnością intelektualną od lekkiej do umiarkowanej .