Dysgenezja gonad XY
| Dysgenezja gonad XY | |
|---|---|
| Inne nazwy | Zespół Swyera |
 | |
| Białko SRY | |
| Specjalność | Genetyka medyczna |
Dysgenezja gonad XY , znana również jako zespół Swyera , jest rodzajem hipogonadyzmu u osoby, której kariotyp wynosi 46, XY. Chociaż zwykle mają normalne żeńskie zewnętrzne narządy płciowe , osoba ma niefunkcjonalne gonady, tkankę włóknistą zwaną „ gonadami pasmowymi ”, a jeśli nie jest leczona, nie doświadczy dojrzewania . Takie gonady są zazwyczaj usuwane chirurgicznie (ponieważ niosą ze sobą znaczne ryzyko zachorowania na raka). Typowym leczeniem jest hormonalna terapia zastępcza . Syndrom został nazwany na cześć Geralda Swyera, endokrynologa z Londynu .
Symptomy i objawy
Ludzie z zespołem Swyera rozwijają się z zewnętrznymi fenotypami typowymi dla kobiet i niefunkcjonalnymi gonadami zamiast jajników lub jąder . Osoby są najczęściej diagnozowane w okresie dojrzewania, gdy miesiączka nie występuje (pierwotny brak miesiączki ).
Konsekwencje zespołu Swyera bez leczenia:
- Gonady nie mają dwóch chromosomów X, więc piersi nie będą się rozwijać, a macica nie będzie rosnąć i miesiączkować, dopóki nie zostanie podany estrogen . Jest to często podawane przezskórnie.
- Gonady nie mogą wytwarzać progesteronu, więc miesiączki nie będą przewidywalne, dopóki nie zostanie podana progestagen , zwykle w postaci pigułki.
- Gonady nie mogą wytwarzać komórek jajowych , więc poczęcie dzieci nie jest możliwe bez transferu zarodków . Opisano przypadek samotnej ciąży u jednej kobiety z dysgenezją gonad XY, u której przeważał kariotyp 46,XY – kariotyp 46,XY w limfocytach obwodowych, mozaicyzm w hodowanych fibroblastach skóry (80% 46,XY i 20% 45, X) i z dominującym kariotypem 46,XY w jajniku (93% 46,XY i 6% 45,X) – która urodziła samicę 46,XY z całkowitą dysgenezją gonad.
- Gonady smugowe z komórkami zawierającymi chromosom Y mają wysokie prawdopodobieństwo rozwoju raka, zwłaszcza gonadoblastoma . Gonady smugowe są zwykle usuwane w ciągu mniej więcej roku od diagnozy, ponieważ rak może rozpocząć się w okresie niemowlęcym.
- Często występuje osteopenia .
Genetyka
Powiązania genetyczne zespołu Swyera obejmują:
| Typ | OMIM | Gen | Umiejscowienie |
|---|---|---|---|
| Dysgenezja gonad 46,XY, całkowita, związana z SRY | 400044 | SRY | Yp11.3 |
| Dysgenezja gonad 46,XY, całkowita lub częściowa, związana z DHH | 233420 | DHH | 12q13.1 |
| Dysgenezja gonad 46,XY, całkowita lub częściowa, z niewydolnością nadnerczy lub bez niej | 612965 | NR5A1 | 9q33 |
| Dysgenezja gonad 46,XY, całkowita, związana z CBX2 | 613080 | CBX2 | 17q25 |
| Dysgenezja gonad 46,XY, całkowita lub częściowa, z delecją 9p24.3 | 154230 | DMRT1 /2 | 9p24.3 |
Zidentyfikowano siedem innych genów z prawdopodobnymi powiązaniami, które są jeszcze mniej zrozumiałe.
Czysta dysgenezja gonad
Istnieje kilka form dysgenezji gonad . Termin „czysta dysgenezja gonad” (PGD) był używany do opisania stanów z normalnymi zestawami chromosomów płciowych (np. 46,XX lub 46,XY), w przeciwieństwie do tych, których dysgenezja gonad wynika z braku całości lub części drugiego chromosom płciowy. Ta ostatnia grupa obejmuje osoby z zespołem Turnera (tj. 45,X) i jego wariantami, a także osoby z mieszaną dysgenezją gonad i mieszanką linii komórkowych, z których niektóre zawierają chromosom Y (np. 46,XY/45,X). .
Tak więc zespół Swyera jest określany jako PGD, 46,XY, a dysgenezja gonad XX jako PGD, 46,XX. Osoby z PGD mają prawidłowy kariotyp, ale mogą mieć defekty określonego genu na chromosomie.
Patogeneza
Pierwszym znanym etapem różnicowania płciowego normalnego płodu XY jest rozwój jąder . Wczesne etapy formowania się jąder w drugim miesiącu ciąży wymagają działania kilku genów , z których jednym z najwcześniejszych i najważniejszych jest SRY : region chromosomu Y determinujący płeć.
Kiedy taki gen jest wadliwy, obojętne gonady nie różnicują się w jądra u płodu XY. Bez jąder nie jest wytwarzany testosteron ani hormon antymullerowski (AMH) . Bez testosteronu kanały Wolffa nie rozwijają się, więc nie powstają żadne wewnętrzne męskie narządy. Ponadto brak testosteronu oznacza, że nie powstaje dihydrotestosteron , w wyniku czego zewnętrzne narządy płciowe nie ulegają wirylizacji , co skutkuje normalnymi żeńskimi narządami płciowymi. Bez AMH, kanały Müllera rozwijają się w normalne wewnętrzne narządy żeńskie ( macica , jajowody , szyjka macicy , pochwa ).
Diagnoza
Ze względu na niezdolność gonad smugowych do produkcji hormonów płciowych (zarówno estrogenów , jak i androgenów ), większość drugorzędowych cech płciowych nie rozwija się. Dotyczy to zwłaszcza zmian estrogenowych, takich jak rozwój piersi, poszerzenie miednicy i bioder oraz miesiączki . Ponieważ nadnercza mogą wytwarzać ograniczone ilości androgenów i nie są dotknięte tym zespołem, u większości tych osób pojawią się włosy łonowe, chociaż często pozostają one rzadkie.
Ocena opóźnionego dojrzewania zwykle ujawnia wzrost gonadotropin , co wskazuje, że przysadka wysyła sygnał do dojrzewania, ale gonady nie reagują. Kolejnym etapem oceny jest zwykle sprawdzenie kariotypu i obrazowanie miednicy. Kariotyp ujawnia chromosomy XY, a obrazowanie wykazuje obecność macicy, ale brak jajników (gonady prążkowane zwykle nie są widoczne w większości obrazowań). Chociaż kariotyp XY może również wskazywać na osobę z zespołem całkowitej niewrażliwości na androgeny , brak piersi oraz obecność macicy i włosów łonowych wykluczają taką możliwość. W tym momencie lekarz zwykle może postawić diagnozę zespołu Swyera.
Powiązane warunki
Zespół Swyera stanowi jeden z fenotypowych skutków nieprawidłowego rozwoju gonad, a zatem należy do klasy stanów określanych jako dysgenezja gonad . Istnieje wiele form dysgenezji gonad.
Zespół Swyera jest przykładem stanu, w którym zewnętrznie jednoznaczne kobiece ciało nosi dysgenetyczne, nietypowe lub nieprawidłowe gonady. Inne przykłady obejmują zespół całkowitej niewrażliwości na androgeny , częściowe delecje chromosomu X , lipoidalny wrodzony przerost nadnerczy i zespół Turnera .
Leczenie
Po postawieniu diagnozy zwykle rozpoczyna się terapię estrogenową i progestagenową , która sprzyja rozwojowi cech kobiecych.
Hormonalna terapia zastępcza może również zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia osteoporozy.
Epidemiologia
W badaniu z 2017 roku oszacowano, że częstość występowania zespołu Swyera wynosi około 1 na 100 000 kobiet. Od 2018 r. Zgłoszono mniej niż 100 przypadków. Istnieją niezwykle rzadkie przypadki rodzinnego zespołu Swyera.
Historia
Zespół Swyera został po raz pierwszy opisany przez GIM Swyera w 1955 roku w raporcie o dwóch przypadkach.
Osoby z dysgenezją gonad XY
- Arisleyda Dilone , reżyserka i aktorka
- Stanisława Walasiewicz (znana również jako Stella Walsh), polsko-amerykańska olimpijka, której stan genetyczny został potwierdzony po jej śmierci
Zobacz też
Dalsza lektura
- Stoicanescu D, Belengeanu V i in. (2006). „Całkowita dysgenezja gonad z konstytucją chromosomu XY” . Acta Endocrinologica . 2 (4): 465–70. doi : 10.4183/aeb.2006.465 .
Linki zewnętrzne