inotersen

inotersen

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Tegsedi
Inne nazwy	GSK-2998728, ISIS-420915
AHFS / Drugs.com	Monografia
Dane licencyjne	US DailyMed : Inotersen   FDA : Tegsedi USA
Drogi podania	Podskórny
Klasa narkotykowa	oligonukleotydy antysensowne
Kod ATC	N07XX15 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	CA : tylko ℞ Wielka Brytania : POM (tylko na receptę) USA : tylko ℞ UE : tylko Rx
Identyfikatory
Numer CAS	1492984-65-2
Identyfikator klienta PubChem	121492004
Bank Leków	DB14713
UNII	0IEO0F56LV
KEGG	D10940 jako sól: D10941
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 230 H 318 N 69 O 121 P 19 S 19
Masa cząsteczkowa	7 183,08 - g·mol 1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH CC1=CN(C(=O)NC1=O)C2CC(C(O2)COP(=S)(O)OC3CC(OC3COP(=S)(O)OC4CC(OC4COP(=S)(O)OC5C(OC (C5OCCOC)N6C=NC7=C6N=C(NC7=O)N)COP(=S)(O)OC8C(OC(C8OCCOC)N9C=C(C(=O)NC9=O)C)COP(=S )(O)OC1C(OC(C1OCCOC)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)COP(=O)(OC1C(OC(C1OCCOC)N1C=C(C(=NC1=O)N) C)COP(=S)(O)OC1C(OC(C1OCCOC)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)CO)S)N1C=NC2=C1N=C(NC2=O)N)N1C =C(C(=O)NC1=O)C)OP(=S)(O)OCC1C(CC(O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OP(=S)(O) OCC1C(CC(O1)N1C=C(C(=NC1=O)N)C)OP(=S)(O)OCC1C(CC(O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OP (=S)(O)OCC1C(CC(O1)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)OP(=S)(O)OCC1C(CC(O1)N1C=NC2=C1N=C( NC2=O)N)OP(=S)(O)OCC1C(CC(O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OP(=S)(O)OCC1C(CC(O1)N1C= NC2=C(N=CN=C21)N)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OCCOC)OP(=S)( O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(= NC1=O)N)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=NC1=O)N)C)OCCOC)OP(=S)(O )OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=NC1=O)N)C)OCCOC)O
InChI InChI=1S/C230H318N69O121P19S19/c1-98-53-280(219(312)262-178(98)231)140-43-110(121(382-140)66-364-425(328,444)406-114- 47-144(292-90-254-150-183(236)244-85-249-188(150)292)387-126(114)71-368-423(326,442)404-112-45-142( 282-59-104(7)197(303)274-225(282)318)383-122(112)67-363-421(324,440)403-111-44-141(281-58-103(6) 196(302)273-224(281)317)385-124(111)69-366-427(330,446)410-119-52-149(297-95-260-156-194(297)268-217( 242)271-204(156)310)391-130(119)75-372-431(334,450)419-167-139(401-215(177(167)362-42-32-352-22)299- 97-261-157-195(299)269-218(243)272-205(157)311)84-381-438(341,457)418-165-136(398-213(175(165)360-40- 30-350-20)291-64-109(12)202(308)279-230(291)323)82-379-437(340,456)417-163-135(397-211(173(163)358- 38-28-348-18)289-62-107(10)200(306)277-228(289)321)81-378-435(338,454)414-161-132(394-209(171(161) 356-36-26-346-16)286-56-101(4)181(234)265-222(286)315)78-375-433(336,452)412-159-120(65-300)392- 207(169(159)354-34-24-344-14)288-61-106(9)199(305)276-227(288)320)402-422(325,441)367-70-125-115( 48-145(386-125)293-91-255-151-184(237)245-86-250-189(151)293)407-426(329,445)365-68-123-113(46-143( 384-123)283-60-105(8)198(304)275-226(283)319)405-424(327,443)371-74-129-118(51-148(390-129)296-94- 259-155-193(296)267-216(241)270-203(155)309)409-429(332,448)370-72-127-116(49-146(388-127)294-92-256- 152-185(238)246-87-251-190(152)294)408-428(331,447)369-73-128-117(50-147(389-128)295-93-257-153-186( 239)247-88-252-191(153)295)411-430(333,449)374-77-138-166(176(361-41-31-351-21)214(400-138)298-96- 258-154-187(240)248-89-253-192(154)298)420-439(342,458)380-83-137-164(174(359-39-29-349-19)212(399- 137)290-63-108(11)201(307)278-229(290)322)416-436(339,455)377-80-134-162(172(357-37-27-347-17)210( 396-134)287-57-102(5)182(235)266-223(287)316)415-434(337,453)376-79-133-160(170(355-35-25-345-15) 208(395-133)285-55-100(3)180(233)264-221(285)314)413-432(335,451)373-76-131-158(301)168(353-33-23- 343-13)206(393-131)284-54-99(2)179(232)263-220(284)313/h53-64,85-97,110-149,158-177,206-215,300-301H,23-52, 65-84H2,1-22H3,(H,324,440)(H,325,441)(H,326,442)(H,327,443)(H,328,444)(H,329,445)(H,330,446)(H,331,447)(H ,332448)(H,333449)(H,334,450)(H,335,451)(H,336,452)(H,337,453)(H,338,454)(H,339,455)(H,340,456)(H,341,457)(H ,342458)(H2231262312)(H2232263313)(H2233264314)(H2234265315)(H2235266316)(H2236244249)(H2237245250) (H2238246251)(H2239247252)(H2 ,240,248,253)(H,273,302,317)(H,274,303,318)(H,275,304,319)(H,276,305,320)(H,277,306,321)(H,278,307,322)(H,279,308,323)(H3 ,241267270309)(H3242268271310)(H3 ,243269272311)/t110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120+,121+,122+,123+,124+,125 +,126+,127+,128+,129+,130+,131+,132+,133+,134+,135+,136+,137+,138+,139+,140+,141+, 142+,143+,144+,145+,146+,147+,148+,149+,158+,159+,160+,161+,162+,163+,164+,165+,166+ ,167+,168+,169+,170+,171+,172+,173+,174+,175+,176+,177+,206+,207+,208+,209+,210+,211 +,212+,213+,214+,215+,421?,422?,423?,424?,425?,426?,427?,428?,429?,430?,431?,432?, 433?,434?,435?,436?,437?,438?,439?/m0/s1 Klucz:KLEGMTRDCCDFJK-XDQSQZFTSA-N

Inotersen , sprzedawany pod marką Tegsedi , to 2'-O- (2-metoksyetylo) (2'-MOE) antysensowny lek oligonukleotydowy stosowany w leczeniu uszkodzenia nerwów u dorosłych z dziedziczną amyloidozą za pośrednictwem transtyretyny . Sekwencja to TCTTG GTTACATGAA ATCCC, gdzie C jest metylowanym C, a pierwsza i trzecia sekcja (zasady 1-5 i 16-20, oddzielone od środkowej sekcji spacjami) są zmodyfikowane przez MOE.

Najczęstsze działania niepożądane to reakcje w miejscu wstrzyknięcia (zaczerwienienie, obrzęk, krwawienie, ból, wysypka i swędzenie w miejscu wstrzyknięcia), nudności, ból głowy, zmęczenie, mała liczba płytek krwi i gorączka.

Inotersen może powodować poważne działania niepożądane, w tym małą liczbę płytek krwi i zapalenie nerek. Ze względu na te poważne skutki uboczne Inotersen jest dostępny w Stanach Zjednoczonych wyłącznie w ramach ograniczonego programu o nazwie Tegsedi Risk Evaluation and Mitigation Program (REMS).

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) uważa, że ​​jest to lek pierwszej klasy .

Historia

Inotersen został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w lipcu 2018 roku.

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła inotersen w październiku 2018 r. Wniosek dotyczący inotersenu otrzymał oznaczenie leku sierocego .

FDA zatwierdziła inotersen na podstawie danych z jednego badania klinicznego (badanie 1/NCT01737398), które obejmowało 172 pacjentów z dziedziczną amyloidozą, w której pośredniczy transtyretyna. Badanie przeprowadzono w 24 ośrodkach w Australii, Europie, Ameryce Południowej i Stanach Zjednoczonych.

Korzyści i skutki uboczne inotersenu oceniano w jednym badaniu klinicznym, do którego włączono pacjentów z dziedziczną amyloidozą, w której pośredniczy transtyretyna. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej inotersen lub placebo we wstrzyknięciu podskórnym raz w tygodniu przez 65 tygodni. W pierwszym tygodniu leczenia pacjenci otrzymywali trzy dawki leku, a następnie wstrzyknięcia podskórne raz w tygodniu przez 64 tygodnie. Ani pacjenci, ani pracownicy służby zdrowia nie wiedzieli, jakie leczenie jest stosowane, aż do zakończenia badania.

Linki zewnętrzne

• „Inotersen” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych (NLM).