Acyl-koenzym A tioesteraza 11, znana również jako białko przenoszące lipidy związane ze StAR 14 (STARD14), jest enzymem , który u ludzi jest kodowany przez gen ACOT11 . Ten gen koduje białko o tioesterazy acylo-CoA w kierunku substratów acylo -CoA o średnim (C12) i długim łańcuchu (C18), które opiera się na swojej domenie przenoszącej lipidy związanej ze StAR . Ekspresja podobnego mysiego białka w brunatnej tkance tłuszczowej jest indukowana przez ekspozycję na zimno i tłumiona przez ciepło. Ekspresja mysiego białka została powiązana z otyłością , przy czym wyższą ekspresję stwierdzono u myszy odpornych na otyłość w porównaniu z myszami podatnymi na otyłość. Splicing alternatywny skutkuje dwoma wariantami transkryptu kodującymi różne izoformy .
Gen ACOT11 znajduje się na 1. chromosomie, a jego specyficzna lokalizacja to 1p32.3. Zawiera 18 eksonów.
Białko kodowane przez ten gen zawiera 258 aminokwasów i tworzy homodimer z innym łańcuchem. Jego teoretyczna masa wynosi 26,67 kDa. Białko zawiera domenę transferową związaną ze StAR , która jest domeną odpowiedzialną za wiązanie z lipidami. Istnieją 4 znane ligandy, które wiążą się z tym homodimerem: glikol polietylenowy , chlor , glicerol i forma TCEP .
Funkcjonować
Białko kodowane przez gen ACOT11 jest częścią rodziny tioesteraz Acyl-CoA , które katalizują hydrolizę różnych estrów koenzymu A różnych cząsteczek do wolnego kwasu plus CoA. Enzymy te określa się również w literaturze jako hydrolazy acylo-CoA, hydrolazy tioestrowe acylo-CoA i hydrolazy palmitoilo-CoA. Reakcja przeprowadzana przez te enzymy jest następująca:
Ester CoA + H 2 O → wolny kwas + koenzym A
Enzymy te wykorzystują te same substraty co długołańcuchowe syntetazy acylo-CoA, ale mają wyjątkowy cel, ponieważ wytwarzają wolny kwas i CoA, w przeciwieństwie do długołańcuchowych syntetaz acylo-CoA, które ligują kwasy tłuszczowe z CoA w celu wytworzenia ester CoA. Rola enzymów z rodziny ACOT- nie jest dobrze poznana; sugerowano jednak, że odgrywają one kluczową rolę w regulowaniu wewnątrzkomórkowych poziomów estrów CoA, koenzymu A i wolnych kwasów tłuszczowych. Ostatnie badania wykazały, że estry Acyl-CoA mają o wiele więcej funkcji niż zwykłe źródło energii. Funkcje te obejmują allosteryczną regulację enzymów, takich jak karboksylaza acetylo-CoA , heksokinaza IV i enzym kondensujący cytrynian. Długołańcuchowe acylo-CoA regulują również otwieranie kanałów potasowych wrażliwych na ATP i aktywację ATPaz wapnia , regulując w ten sposób wydzielanie insuliny . Szereg innych zdarzeń komórkowych jest również pośredniczonych przez acylo-CoA, na przykład transdukcja sygnału przez kinazę białkową C , hamowanie apoptozy indukowanej kwasem retinowym oraz zaangażowanie w pączkowanie i fuzję układu błony wewnętrznej . Acyl-CoA pośredniczą również w kierowaniu białek do różnych błon i regulacji białka G , ponieważ są substratami do acylacji białek. W mitochondriach estry acylo-CoA biorą udział w acylacji mitochondrialnych dehydrogenaz zależnych od NAD+ ; ponieważ enzymy te są odpowiedzialne za katabolizm aminokwasów , ta acylacja czyni cały proces nieaktywnym. Mechanizm ten może zapewniać przesłuch metaboliczny i działać w celu regulacji NADH /NAD+ w celu utrzymania optymalnego mitochondrialnego beta-oksydacji kwasów tłuszczowych. Rola estrów CoA w metabolizmie lipidów i wielu innych procesach wewnątrzkomórkowych jest dobrze zdefiniowana, dlatego postawiono hipotezę, że enzymy ACOT odgrywają rolę w modulowaniu procesów, w których biorą udział te metabolity.
Maruyama K, Sugano S (styczeń 1994). „Oligo-capping: prosta metoda zastąpienia struktury czapeczki eukariotycznych mRNA oligorybonukleotydami”. gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (październik 1997). „Konstrukcja i charakterystyka biblioteki cDNA wzbogaconej o pełnej długości i wzbogaconej o koniec 5'”. gen . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
