Abaloparatyd
Dane kliniczne | |
---|---|
Nazwy handlowe | Tymlos |
Inne nazwy | BA058, BIM-44058 |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a617038 |
Dane licencyjne |
|
Drogi podania |
Wstrzyknięcie podskórne |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny |
|
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
Bank Leków | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 174 H 299 N 56 O 49 |
Masa cząsteczkowa | 3 959 0,649 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
|
Abaloparatide , sprzedawany między innymi pod marką Tymlos , jest lekiem analogowym do parathormonu (PTHrP) stosowanym w leczeniu osteoporozy . Jest to anaboliczny (tj. zwiększający wzrost kości).
W 2017 roku został zatwierdzony do leczenia osteoporozy pomenopauzalnej w Stanach Zjednoczonych.
Zastosowania medyczne
Abaloparatide jest wskazany w leczeniu kobiet po menopauzie z osteoporozą, u których występuje wysokie ryzyko złamań kości.
Skutki uboczne
Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane przez ponad 2% uczestników badań klinicznych to hiperkalciuria, zawroty głowy, nudności, ból głowy, kołatanie serca, zmęczenie, ból w nadbrzuszu i zawroty głowy.
Badania przedkliniczne wykazały, że codzienne ogólnoustrojowe podawanie abaloparatydu prowadzi do zależnego od dawki i czasu wzrostu częstości występowania kostniakomięsaka u gryzoni. Jednak nie wiadomo, czy abaloparatide-SC spowoduje kostniakomięsaka u ludzi. W związku z tym nie zaleca się stosowania abaloparatydu u osób ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia kostniakomięsaka. Dodatkowo nie zaleca się jego stosowania dłużej niż 2 lata w ciągu życia pacjenta.
Farmakologia
Abaloparatyd jest syntetycznym analogiem PTHrP składającym się z 34 aminokwasów. Wykazuje 41% homologii z parathormonem (PTH) (1-34) i 76% homologii z białkiem związanym z parathormonem (PTHrP) (1-34). Działa anabolicznie na kości, poprzez selektywną aktywację receptora parathormonu 1 (PTH1R), receptora sprzężonego z białkiem G (GPCR) wyrażanego w osteoblastach i osteocytach. Abaloparatyd preferencyjnie wiąże stan konformacyjny RG PTH1R, co z kolei wywołuje przejściową odpowiedź sygnalizacyjną cyklicznego AMP w kierunku bardziej anabolicznego szlaku sygnalizacyjnego.
Historia
Badania przedkliniczne
Abaloropatide został wynaleziony przez Jesse Z. Dong w Ipsen. Był znany jako BIM-44058 podczas badań przedklinicznych i jako BA058 podczas badań klinicznych. Anaboliczne działanie abaloparatydu na kości wykazano w dwóch badaniach przedklinicznych przeprowadzonych na szczurach z wyciętymi jajnikami. Oba badania wykazały zwiększoną objętość i gęstość kości korowej i beleczkowej oraz poprawę mikroarchitektury beleczkowej w kościach kręgowych i pozakręgowych po krótkotrwałym i długotrwałym codziennym wstrzyknięciu podskórnym abaloparatydu w porównaniu z grupą kontrolną. Ostatnie badania wykazały zależny od dawki wzrost masy i siły kości w długotrwałym leczeniu abalorapatydem. Stwierdzono jednak również, że przedłużone leczenie abalorapatydem-SC prowadzi do zwiększonej częstości występowania kostniakomięsaka . Jak dotąd nie ma dowodów na zwiększone ryzyko nowotworów kości w wyniku przedłużonego podawania ogólnoustrojowego u ludzi. Na podstawie danych przedklinicznych FDA nie zaleca stosowania abaloparatide-SC przez ponad 2 lata lub u pacjentów z chorobą Pageta i/lub innymi stanami zwiększającymi ryzyko rozwoju kostniakomięsaka w wywiadzie .
Badania kliniczne
Badania fazy II rozpoczęto w 2008 roku. Przeprowadzono 24-tygodniowe randomizowane badanie u kobiet po menopauzie z osteoporozą (n=222), oceniając zmiany gęstości masy kostnej (BMD) jako pierwszorzędowy punkt końcowy. Znaczący wzrost BMD po dawkach 40 i 80 mcg stwierdzono w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, kości udowej i biodrach uczestników leczonych abaloparatydem w porównaniu z placebo. Ponadto abaloparatyd wykazywał lepsze działanie anaboliczne na biodra w porównaniu z teryparatydem .
W badaniu III fazy (2011-2014) Abaloparatide Comparator Trial in Vertebral Endpoints (ACTIVE), trwającym 18 miesięcy randomizowanym, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą oceniano długoterminową skuteczność abaloparatydu w porównaniu z placebo i teryparatydem w 2463 kobiet po menopauzie (± 69 lat). Kobiety, które codziennie otrzymywały zastrzyki z abaloparatydu, doświadczyły znacznego zmniejszenia częstości złamań w porównaniu z placebo. Ponadto u abaloparatydu obserwowano większy wzrost BMD po 6, 12 i 18 miesiącach w kościach kręgosłupa, bioder i kości udowych w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo i teryparatyd .
Uczestnicy, którzy ukończyli 18 miesięcy przyjmowania abaloparatydu lub placebo w badaniu ACTIVE, zostali zaproszeni do udziału w rozszerzonym otwartym badaniu ACTIVExtend (2012-2016). Pacjenci (n=1139) otrzymywali dodatkowe 2 lata suplementacji 70 mg alendronianu , witaminy D (400 do 800 j.m.) i wapnia (500–1000 mg) dziennie. Skojarzona terapia abaloparatydem i alendronianem znacznie zmniejszyła częstość złamań kręgów i pozakręgowych.
Oczekuje się, że badanie kliniczne oceniające skuteczność abaloparatide w zmianie gęstości mineralnej kości kręgosłupa (BMD) u mężczyzn rozpocznie się w pierwszym kwartale 2018 r. Jeśli się powiedzie, Radius Health zamierza przedłożyć sNDA w celu rozszerzenia stosowania abaloparatide-SC na leczyć mężczyzn z osteoporozą.
Oprócz postaci abaloparatydu do wstrzykiwania opracowywany jest również plaster przezskórny .
Komercjalizacja
Abaloparatide-SC jest produkowany przez Radius Health, Inc. ( RDUS ), firmę biomedyczną z siedzibą w Bostonie w stanie Massachusetts. Firma poinformowała, że sprzedaż abaloparatydu wyniosła 3,5 miliona dolarów w trzecim kwartale 2017 roku.
W lipcu 2017 r. firma Radius Health udzieliła licencji firmie Teijin Limited na produkcję i komercjalizację abaloparatide-SC w Japonii. Teijin opracowuje abaloparatide-SC w porozumieniu z Ipsen Pharma SAS i prowadzi badanie kliniczne III fazy z udziałem japońskich pacjentów z osteoporozą.
Społeczeństwo i kultura
Status prawny
Firma Radius Health złożyła wniosek o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu (MAA) w listopadzie 2015 r., który został zatwierdzony w grudniu 2015 r. i nadal podlega ocenie regulacyjnej przez Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA). Podobnie jak w lipcu 2017 r. CHMP opublikował drugą listę nierozstrzygniętych problemów dnia 180., z którą Radius rozmawia z CHMP.
W lutym 2016 r. FDA złożyła NDA, Radius NDA dla abaloparatide-SC została przyjęta w maju 2016 r. Data ustawy o opłacie za leki na receptę (PDUFA) została początkowo przyznana 30 marca 2016 r., Ale następnie przedłużona do 30 czerwca, 2017. Jak wspomniano wcześniej, wstrzyknięcie abaloparatydu zostało zatwierdzone do stosowania w osteoporozie pomenopauzalnej 28 kwietnia 2017 r.
W dniu 13 października 2022 roku Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) przyjął pozytywną opinię, rekomendując przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Eladynos, przeznaczonego do leczenia osteoporozy w okresie pomenopauzalnym kobiet ze zwiększonym ryzykiem złamań. Wnioskodawcą dla tego produktu leczniczego jest Radius Health Ireland Ltd.
Własność intelektualna
Firma Radius Health posiada trzy patenty na abaloparatide-SC, których ważność wygasa w latach 2027-2028. Patenty dotyczą składu leku (US 8148333) oraz metod dostarczania leku (US 7803770 B2 i US 8748382-B2).
Linki zewnętrzne
- „Abaloparatyd” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.