Aceruloplazminemia
| Aceruloplazminemia | |
|---|---|
| Inne nazwy | Niedobór ceruloplazminy |
 | |
| Hipointensywność MRI (białe strzałki) w gałce bladej , która wskazuje na obecność niedoborów żelaza, które byłyby widoczne w diagnozie aceruloplazminemii | |
| Specjalność | Genetyka medyczna |
Aceruloplazminemia jest rzadkim zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie , w którym wątroba nie może prawidłowo syntetyzować białka ceruloplazminy , które jest potrzebne do transportu miedzi we krwi. Niedobór miedzi w mózgu powoduje problemy neurologiczne, które zwykle pojawiają się w wieku dorosłym i pogarszają się z czasem. .
Aceruloplazminemia była obserwowana na całym świecie, ale jej ogólna częstość występowania jest nieznana. Badania przeprowadzone w Japonii oszacowały, że dotyczy to około 1 na 2 miliony dorosłych w tej populacji.
Aceruloplazminemia należy do grupy chorób genetycznych zwanych neurodegeneracją z akumulacją żelaza w mózgu (NBIA).
Symptomy i objawy
Pacjenci z aceruloplazminemią rozwijają różne problemy ruchowe. Mogą doświadczać dystonii głowy i szyi, co skutkuje powtarzającymi się ruchami i wykrzywieniami. Mogą również wystąpić inne mimowolne ruchy, takie jak drżenie , pląsawica , kurcze powiek i grymasy. Osoby dotknięte chorobą mogą również doświadczać ataksji , braku koordynacji ruchów mięśni. U niektórych pojawiają się problemy psychiatryczne i demencja wieku średniego . Rodzaj zaburzeń neurologicznych odpowiada powiązanym regionom odkładania się żelaza w mózgu i wątrobie .
Oprócz problemów neurologicznych osoby dotknięte chorobą mogą mieć cukrzycę spowodowaną uszkodzeniem przez żelazo komórek trzustki , które wytwarzają insulinę . To upośledza regulację poziomu cukru we krwi i prowadzi do objawów przedmiotowych i podmiotowych cukrzycy.
Nagromadzenie żelaza w tkankach i narządach skutkuje odpowiednim niedoborem żelaza we krwi, co prowadzi do anemii . Anemia i cukrzyca zwykle pojawiają się, gdy osoba dotknięta chorobą ma dwadzieścia kilka lat.
Osoby dotknięte chorobą doświadczają również zwyrodnienia siatkówki spowodowanego nadmiarem żelaza. Zmiany skutkują małymi, nieprzejrzystymi plamkami i obszarami atrofii wokół brzegów siatkówki. Te nieprawidłowości zwykle nie wpływają na widzenie, ale można je zaobserwować podczas badania okulistycznego.
Przyczyna
Aceruloplazminemia jest spowodowana mutacją (wstawienie pięciu par zasad w eksonie 7) w genie CP , który zawiera instrukcje wytwarzania białka zwanego ceruloplazminą , białka zaangażowanego w transport i przetwarzanie żelaza. Ceruloplazmina pomaga usuwać żelazo z narządów i tkanek organizmu i przygotowuje je do włączenia do cząsteczki zwanej transferyną , która transportuje je do krwinek czerwonych , aby pomóc w transporcie tlenu . Mutacja genu CP powoduje wytwarzanie białka ceruloplazminy, które jest niestabilne lub niefunkcjonalne, poprzez zmianę otwartej ramki odczytu, tak że ligandy aminokwasowe w niezbędnym regionie karboksylowym są eliminowane. Gdy ceruloplazmina jest niedostępna, upośledzony jest transport żelaza z tkanek organizmu. Wynikająca z tego akumulacja żelaza uszkadza komórki w tych tkankach, prowadząc do dysfunkcji neurologicznych i innych problemów zdrowotnych.
Ten stan jest dziedziczony autosomalnie recesywnie, co oznacza, że obie kopie genu mają mutację. Każdy z rodziców osoby z chorobą autosomalną recesywną jest nosicielem jednej kopii zmutowanego genu, ale zazwyczaj nie wykazują oznak ani objawów tej choroby.
Diagnoza
Rozpoznanie tego zaburzenia opiera się na badaniach krwi wykazujących brak ceruloplazminy w surowicy w połączeniu z niskim stężeniem miedzi w surowicy, niskim stężeniem żelaza w surowicy, wysokim stężeniem ferrytyny w surowicy lub zwiększonym stężeniem żelaza w wątrobie . Skany MRI mogą również potwierdzić diagnozę; nienormalnie niskie intensywności mogą wskazywać na gromadzenie się żelaza w mózgu.
Zapobieganie
Dzieci osób dotkniętych chorobą są bezwzględnymi nosicielami aceruloplazminemii. Jeśli mutacje CP zostały zidentyfikowane u spokrewnionej osoby, zaleca się wykonanie badań prenatalnych . Rodzeństwo osób dotkniętych chorobą ma 25% aceruloplazminemii. U bezobjawowego rodzeństwa należy monitorować stężenie hemoglobiny i hemoglobiny A1c w surowicy.
Aby zapobiec postępowi objawów choroby, coroczne testy tolerancji glukozy rozpoczynają się we wczesnych latach nastoletnich w celu oceny początku cukrzycy. Osoby z grupy ryzyka powinny unikać przyjmowania suplementów żelaza .
Leczenie
Leczenie obejmuje stosowanie środków chelatujących żelazo (takich jak desferrioksamina ) w celu zmniejszenia zapasów żelaza w mózgu i wątrobie oraz zapobiegania postępowi objawów neurologicznych. To, w połączeniu ze świeżo mrożonym ludzkim osoczem (FFP), skutecznie zmniejsza zawartość żelaza w wątrobie. Powtarzające się stosowanie FFP może nawet złagodzić objawy neurologiczne. Przeciwutleniacze , takie jak witamina E, mogą być stosowane jednocześnie, aby zapobiec uszkodzeniu tkanek wątroby i trzustki.