Młodzieńcza hemochromatoza
| Młodzieńcza hemochromatoza | |
|---|---|
| Inne nazwy | Hemochromatoza typu 2 |
Hemochromatoza młodzieńcza , znana również jako hemochromatoza typu 2 , jest rzadką postacią dziedzicznej hemochromatozy , która pojawia się u młodych osób, zwykle w wieku od 15 do 30 lat, ale czasami później. Charakteryzuje się brakiem możliwości kontrolowania ilości żelaza wchłanianego przez organizm, co z kolei prowadzi do przeładowania żelazem , gdzie nadmiar żelaza gromadzi się w wielu obszarach ciała i powoduje uszkodzenia miejsc, w których się gromadzi.
Jest to zaburzenie genetyczne , które może być spowodowane mutacjami w genach HJV (zwanym także HFE2) lub HAMP i jest dziedziczone w sposób autosomalny recesywny . W zależności od tego, który z tych genów jest dotknięty, chorobę można dalej podzielić na typy 2A i 2B.
Objawy i symptomy
Najczęstsze objawy młodzieńczej hemochromatozy to:
- Słabość
- Letarg
- Hiperpigmentacja (ciemnienie skóry)
- Artropatia (choroba stawów)
- Cukrzyca
- Choroba serca ( kardiomiopatia rozstrzeniowa ). Powikłania chorób serca są główną przyczyną śmierci osób z nieleczoną hemochromatozą.
- Hipogonadyzm (zmniejszona aktywność narządów płciowych), który może skutkować zmniejszeniem libido i bezpłodnością
- Brak miesiączki u kobiet
- Zaburzenia erekcji u mężczyzn
- Utrata apetytu
- Zwiększone ryzyko zakażenia niektórymi bakteriami, w tym V. vulnificus .
Inne częste powikłania obejmują:
Mniej powszechne objawy i powikłania obejmują:
- Osteoporoza
- Hepatomegalia (powiększenie wątroby)
- Marskość wątroby
- Zaburzenia rytmu serca
- niedoczynność tarczycy
- Niedoczynność kory nadnerczy
Genetyka
Hemochromatoza młodzieńcza może być spowodowana odziedziczeniem dwóch zmutowanych kopii ( alleli ), po jednej od każdego z rodziców, genów białek hemojuveliny (HFE2/HJV) lub hepcydyny (HAMP), a chorobę można podzielić na typy hemochromatozy 2A i 2B według na który gen/białko ma wpływ.
- Typ 2A jest spowodowany dziedziczeniem dwóch zmutowanych alleli , po jednym od każdego z rodziców, genu HJV (znanego również jako HFE2), który koduje białko hemojuvelin . Hemojuvelin odpowiada za utrzymanie prawidłowego poziomu białka hepcydyny, które reguluje wchłanianie żelaza we krwi. Bez funkcjonalnej hemojuveliny poziomy hepcydyny są obniżone, a ilość żelaza wchłanianego do krwi podczas trawienia nie może zostać zatrzymana.
- Typ 2B jest spowodowany dziedziczeniem dwóch zmutowanych alleli, po jednym od każdego rodzica, dla genu HAMP , który koduje białko hepcydynę . Hepcydyna jest odpowiedzialna za regulację wchłaniania żelaza z jelita cienkiego do krwi podczas trawienia pokarmu, tak aby zapobiegać zbyt wysokiemu poziomowi żelaza we krwi. Brak funkcjonalnej hepcydyny uniemożliwia organizmowi zatrzymanie wchłaniania żelaza, gdy osiągnęło ono już odpowiedni poziom.
Typ 2A jest najczęstszą postacią, odpowiadając za około 9 na 10 przypadków choroby.
Diagnoza
Można podejrzewać, że osoba ma ten stan na podstawie jej historii medycznej, wyników badań fizykalnych i badań krwi, a potwierdzenie diagnozy można przeprowadzić za pomocą dalszych testów, często z wykorzystaniem paneli genów . [ potrzebne źródło ]
Diagnostyka różnicowa
Młodzieńcza hemochromatoza ma wspólne objawy z wieloma innymi stanami, w tym:
- Inne rodzaje dziedzicznej hemochromatozy
- Atransferrynemia
- Aceruloplazminemia
- Afrykańskie przeciążenie żelazem
- Hemochromatoza noworodkowa
- Transfuzyjne przeciążenie żelazem i inne formy wtórnej hemochromatozy
- Porfiria skórna późna
Badanie krwi
Obecność hemochromatozy może zostać wykryta przypadkowo podczas badania krwi lub diagnoza podejrzewana na podstawie objawów może zostać poparta lub wykluczona przez badanie krwi. Podwyższona ferrytyna w surowicy , wskaźnik poziomu żelaza we krwi, oraz wysycenie transferyny , które jest związane z wchłanianiem żelaza z jelit, są bardzo częste.
- Wysycenie transferyny może zbliżyć się lub osiągnąć 100%, gdzie normalna wartość mieści się między 16% a 45%. Jeśli saturacja transferyny jest prawidłowa, można wykluczyć młodzieńczą hemochromatozę.
- Ferrytyna w surowicy może być tylko nieznacznie podwyższona w miarę postępu choroby, jednak szybko może przekroczyć 1000 ng/ml.
Badania genetyczne
U pacjentów z podejrzeniem młodzieńczej hemochromatozy diagnozę można potwierdzić za pomocą badań genetycznych dla określonych genów:
- Badanie pojedynczego genu można rozważyć w przypadku tych, które wykazują przeciążenie żelazem w bardzo młodym wieku, a konkretnie szuka mutacji w genach HJV (HFE2) lub HAMP. Ponieważ HJV jest częściej związany z chorobą, można to najpierw sprawdzić, a jeśli nie zostaną znalezione żadne zmiany, można następnie przetestować HAMP.
- Można rozważyć badanie wielogenowe w celu skuteczniejszego poszukiwania genetycznych przyczyn objawów pacjenta i może ono obejmować geny HJV, HAMP i inne geny związane z podobnymi stanami, takimi jak HFE .
Obrazowanie
MRI można wykorzystać do oceny stopnia odkładania się żelaza w określonych tkankach i narządach, jednak nie ma to istotnego znaczenia w diagnozowaniu stanu.
Biopsja
Biopsję wątroby lub usunięcie małego fragmentu tkanki wątroby do analizy można wykonać w celu oceny stopnia przeładowania żelazem w wątrobie, jednak uważa się, że nie ma to istotnego znaczenia w diagnozowaniu stanu.
Leczenie
Leczenie młodzieńczej hemochromatozy jest podobne do leczenia innych postaci hemochromatozy i przeładowania żelazem i koncentruje się na zmniejszeniu ilości żelaza w organizmie, aby zapobiec powikłaniom przeładowania żelazem. Jeśli jednak choroba nie zostanie wykryta wystarczająco wcześnie lub jeśli postęp nie jest dobrze kontrolowany, dalsze leczenie może być ukierunkowane na objawy uszkodzenia narządów, które mogą się rozwinąć.
Puszczanie krwi
Upuszczanie krwi , usuwanie krwi z organizmu, jest głównym sposobem leczenia młodzieńczej hemochromatozy. Jedna jednostka krwi , ilość zwykle podawana podczas oddawania krwi , jest zwykle pobierana podczas jednej sesji i ogólnie zaleca się, aby robić to raz w tygodniu , aż do uzyskania akceptowalnego poziomu żelaza we krwi, co może zająć lata. Po osiągnięciu tych poziomów flebotomia będzie kontynuowana, ale rzadziej niż raz w tygodniu, być może co kilka miesięcy.
Terapia chelatowa
W przypadku, gdy upuszczanie krwi nie jest odpowiednią opcją lub samo w sobie nie wystarcza do obniżenia poziomu żelaza , można zastosować leki chelatujące , które wiążą i usuwają niektóre metale z krwi. Przykłady chelatorów specyficznych dla żelaza obejmują deferoksaminę i deferazyroks .
Modyfikacja diety
Zaleca się, aby osoby z młodzieńczą hemochromatozą powstrzymały się od spożywania suplementów żelaza , suplementów witaminy C oraz niegotowanych/niedogotowanych owoców morza i skorupiaków, a także ograniczyły lub wyeliminowały spożycie napojów alkoholowych i czerwonego mięsa .
Dodatkowe zabiegi
Jeśli choroba jest wystarczająco zaawansowana, dalsze leczenie może być ukierunkowane na powikłania choroby, w zależności od tego, które są obecne:
- Cukrzycę można leczyć lekami doustnymi i/lub insuliną , zgodnie ze wskazaniami.
- Niewydolność serca może wymagać kontynuacji u specjalisty kardiologa , a także leczenia farmakologicznego niektórymi lekami, w tym inhibitorami ACE i lekami moczopędnymi .
- Hipogonadyzm może wymagać leczenia hormonalną terapią zastępczą , która, jak wykazano, zmniejsza prawdopodobieństwo późniejszego rozwoju osteoporozy .
- Marskość wątroby może wymagać beta-blokerów , rodzaju leków przeciwnadciśnieniowych .
- Ból stawów , zwany artralgią, można leczyć NLPZ , rodzajem leków przeciwbólowych dostępnych bez recepty .
Epidemiologia
Częstość występowania hemochromatozy młodzieńczej w populacji ogólnej pozostaje obecnie nieznana, jednak występuje bardzo rzadko. Częściej występuje u osób pochodzenia europejskiego, ujawniając się w pierwszej do trzeciej dekadzie życia i dotyka mężczyzn i kobiety z podobną częstością.