Antagonista prostaglandyn

Antagonista prostaglandyny jest antagonistą hormonu działającym na jedną lub więcej prostaglandyn , podklasę związków eikozanoidowych , które działają jako cząsteczki sygnałowe w wielu rodzajach tkanek zwierzęcych .

NLPZ są prawdopodobnie najbardziej znanymi antagonistami prostaglandyn; hamują funkcję sygnalizacyjną prostaglandyn, które są ważnymi mediatorami bólu, gorączki i reakcji zapalnych, poprzez hamowanie enzymów cyklooksygenazy , a tym samym zmniejszanie syntezy prostaglandyn. Kortykosteroidy hamują wytwarzanie fosfolipazy A2 _poprzez zwiększenie produkcji lipokortyny , białka będącego inhibitorem . Stosunkowo nowe NLPZ, znane jako selektywne inhibitory COX-2 lub koksyby, są stosowane jako swoiste inhibitory Izoforma COX-2 cyklooksygenazy. Opracowanie tych leków umożliwiło obejście negatywnych żołądkowo-jelitowych skutków ubocznych NLPZ przy jednoczesnym skutecznym zmniejszeniu stanu zapalnego.

Antagoniści prostaglandyn mogą również pomóc w alergiach, głównie alergiach sezonowych lub alergiach nosa. Receptor prostaglandyny D ₂ (PGD ₂ ) jest aktywowany w kontakcie z PGD ₂ , która jest uwalniana w obecności alergenów. Przeprowadzono badanie badawcze mające na celu znalezienie antagonisty receptora PGD ₂ , DP1, w celu ewentualnego leczenia przekrwienia. ONO-4053 to antagonista stosowany u psów w leczeniu alergicznego nieżytu nosa wywołanego przez PGD ₂ . Badanie wykazało, że ONO-4053 podawany doustnie lub dożylnie znacznie pomógł zwiększyć objętość nosa i być może złagodził wyciek z nosa poprzez zablokowanie receptora PGD2, _zanim zostanie on aktywowany przez _PGD2 .

Podobnie jak antagoniści PGD2 _{mogą minimalizować objawy powodowane przez alergie,} antagoniści prostaglandyny E2 ₍ PGE2 _{) mogą również zmniejszać stan zapalny, obrzęk i ból powodowany przez zapalenie kości i stawów.} Przeprowadzono badanie, aby zobaczyć wpływ grapiprantu, antagonisty receptora prostaglandyny EP4, który wykorzystuje hamowanie allosteryczne, aby zapobiec wiązaniu się PGE ₂ z jego receptorem, w przeciwieństwie do ogólnego blokowania żywotnych receptorów, takich jak syntaza endonadtlenku prostaglandyny lub cyklooksygenaza. Badania wykazały, że grapiprant może być stosowany w leczeniu bólu i stanów zapalnych, podobnie jak NLPZ przepisywane psom z chorobą zwyrodnieniową stawów. NLPZ zakłócają cyklooksygenazę i poziomy różnych mediatorów chemicznych, co może prowadzić do zakłócenia homeostazy organizmu. Grapiprant może selektywnie wiązać się tylko z receptorem EP4 i minimalizować wszelkie reakcje niepożądane, które mogą wystąpić.

Niekorzystne skutki

Wykazano, że NLPZ zwiększają ryzyko zawału mięśnia sercowego , jeśli są przyjmowane przewlekle przez co najmniej 18 miesięcy. Jedna z pojawiających się hipotez, która może wyjaśniać te skutki sercowo-naczyniowe, głosi, że koksyby powodują brak równowagi w krążących poziomach TxA2 ( tromboksan A2 ) i PGI2 ( prostacyklina ). Zwiększenie stosunku TxA2/PGI2 może prowadzić do zwiększonej płytek krwi i dysregulacji homeostazy płytek krwi.

W układzie pokarmowym i nerkowym pacjentów leczonych NLPZ przez długi czas mogą wystąpić niepożądane działania niepożądane w porównaniu z pacjentami leczonymi krócej. Badania nad NLPZ wykazały, że może to powodować ostre uszkodzenie nerek poprzez hamowanie produkcji prostaglandyn. Obniżony poziom prostaglandyn zwiększa ryzyko śródmiąższowego zapalenia nerek, ponieważ występuje mniejszy przepływ krwi do nerek. Jednak ryzyko niewydolności nerek wywołanej przez NLPZ jest większe u osób z cukrzycą lub chorobami układu krążenia.

Badanie dotyczące grapiprantu wykazało, że miał on negatywny wpływ na układ pokarmowy, ale reakcja była na tyle łagodna, że właściciele nie zwracali się o pomoc lekarską ani nie usuwali z badania. W przeciwieństwie do tego wykazano, że długotrwałe stosowanie NLPZ zwiększa ryzyko toksyczności wielu narządów, takich jak przewód pokarmowy, nerki i wątroba.