Antygen jądrowy wirusa Epsteina-Barra 2
| Identyfikatory | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| antygenu jądrowego wirusa Epsteina-Barra 2 | |||||||
| Organizm | |||||||
| Symbol | EBNA2 | ||||||
| UniProt | P12978 | ||||||
| |||||||
Epsteina -Barra 2 (EBNA-2) jest jednym z sześciu wirusowych białek jądrowych EBV wyrażanych w latentnie zakażonych limfocytach B , jest białkiem transaktywującym . EBNA2 bierze udział w regulacji utajonej transkrypcji wirusa i przyczynia się do unieśmiertelniania komórek zakażonych EBV. białkami wiążącymi DNA specyficznymi dla sekwencji komórkowej , białkiem wiążącym sygnał rekombinacji JK ( RBP-JK ) i PU.1 , a także współpracuje z wieloma członkami kompleksu transkrypcyjnego polimerazy RNA II .
Struktura
EBNA2 ma kwasową domenę aktywacyjną, która może wchodzić w interakcje z wieloma różnymi ogólnymi czynnikami transkrypcyjnymi i koaktywatorami. Regulacja inicjacji i wydłużania transkrypcji przez EBNA 2 odbywa się częściowo poprzez fosforylację zależną od cyklinozależnej kinazy 9 (CDK9) C-końcowej domeny polimerazy RNA .
Mechanizm
EBNA2 wymaga czynnika wiążącego promotora C 1 (CBF1), aby wspomóc wiązanie się z jego reagującym na cis elementem DNA, promotorem C (Cp). Wiązanie zachodzi podczas infekcji, aby wygenerować transkrypt o długości 120 kb, który koduje wszystkie antygeny jądrowe wymagane do unieśmiertelnienia przez EBV.2 Mutacja aminokwasów EBNA2 323 i 324, które znajdują się w obrębie wysoce konserwatywnego motywu aminokwasowego , zniosła interakcję z CBF1.3 ta sama mutacja zniosła również zdolność EBNA-2 do aktywacji Cp.
EBNA-LP i EBNA2 to dwa pierwsze białka ulegające ekspresji w utajonej infekcji pierwotnych limfocytów B. EBNA-LP stymuluje aktywację EBNA2 promotora LMP1 i dwukierunkowego transkrypcyjnego elementu regulacyjnego LMP1/LMP2B, podczas gdy sam EBNA-LP ma jedynie efekt negatywny.
EBNA2 transaktywuje promotory utajonych antygenów błonowych LMP , TP1 i TP2. Dodatkowo EBNA2 oddziałuje z reagującym na EBNA2 elementem cis promotora TP1. Interakcje zarówno z promotorami TP1, jak i LMP/TP2 zachodzą w co najmniej jednym miejscu wiązania komórkowego białka represorowego RBP-Jκ . EBNA2 jest przywiązany do reagujących na EBNA2 elementów promotora poprzez interakcję z RBP-Jκ, ludzkim białkiem wiążącym sekwencję sygnałową rekombinacji.
W kilku promotorach aktywowanych przez EBNA2 odkryto specyficzne reagujące elementy, które mają wspólną sekwencję rdzenia GTGGGAA. Podobną sekwencję rdzenia zidentyfikowano ostatnio jako miejsce wiązania w RBP-Jκ. Wiązanie RBP-Jκ nie jest wystarczające do aktywacji trans za pośrednictwem EBNA2. Aktywowana postać receptora Notch może transaktywować konstrukt reporterowy zawierający heksamer dwóch miejsc wiążących RBP-Jκ promotora TP1. Potwierdza to pogląd, że EBNA2 działa jako funkcjonalny odpowiednik aktywowanego receptora Notch .
EBNA2 oddziałuje również z ludzkim homologiem drożdżowego czynnika transkrypcyjnego (SNF5 hSNF5/Ini1), ponieważ eluuje razem z hSNF5/Ini1 i BRG1. BRG1 jest ludzkim homologiem SWI/SNF2. Jednak ta interakcja jest ograniczona do subpopulacji fosforylowanego wirusowego EBNA2. Interakcja EBNA2-hSNF5/Ini1 potwierdza ideę, że EBNA2 ułatwia transaktywację transkrypcji, działając jako cząsteczka adaptera transkrypcji. Możliwe, że EBNA2 angażuje kompleks hSNF-SWI w celu wygenerowania otwartej konformacji chromatyny w genach docelowych reagujących na EBNA2. To z kolei wzmacnia funkcję kompleksu transkrypcyjnego RBP-JK-EBNA2-polimeraza II.