Askofuranon
|
|
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
3-chloro-5-{(2E , 6E ) -7-[(2S ) -5,5-dimetylo-4-oksooksolan-2-ylo]-3-metylookta-2,6-dien-1- ylo}-4,6-dihydroksy-2-metylobenzaldehyd |
|
| Inne nazwy Askofuranon
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 23 H 29 Cl O 5 | |
| Masa cząsteczkowa | 420,93 g·mol -1 |
| Gęstość | 1,207 g/ml |
| Temperatura wrzenia | 581,2 ° C (1078,2 ° F; 854,4 K) |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Askofuranon jest antybiotykiem wytwarzanym przez różne grzyby ascomycete, w tym Acremonium sclerotigenum , który hamuje alternatywną oksydazę Trypanosoma brucei i jest głównym związkiem w wysiłkach na rzecz produkcji innych leków ukierunkowanych na ten enzym w leczeniu śpiączki . Związek jest skuteczny zarówno w hodowli komórkowej in vitro , jak iw infekcjach u myszy.
Doniesiono również, że askofuranon ma działanie przeciwnowotworowe i moduluje układ odpornościowy .
Biosynteza
Proponowaną biosyntezę askofuranonu opisali Kita i in., a także Abe i in. Prenylacja kwasu orselinowego, po której następuje końcowa cyklizacja poprzez epoksydację, jest sposobem syntezy askofuranonu. że związek (1) , kwas ilicykolinowy B, jest wytwarzany z syntazy poliketydowej (PKS) StBA i że AscCABD są odpowiedzialne za biosyntezę ilicykoliny A (3) . Stwierdzono, że ilicykolina B (2) jest wytwarzana przez ekspresję AscC (syntaza poliketydowa), po której następuje ekspresja AscA (prenylotransferaza). AscD (halogenaza zależna od flawiny, enzym wiążący flawinę) jest w stanie katalizować chlorowanie kwasu ilicykolinowego B (2) z wytworzeniem ilicykoliny A (3) .
Ekspodacja (3) przez AscE (monooksygenaza P450) prowadzi do powstania epoksydu ilicykoliny A (4) . Epoksyd ilicykoliny A można następnie hydroksylować przez AscH przy C-16 (monooygenaza P450) z wytworzeniem związku pośredniego (5) , który można następnie cyklizować przez AscI (białko ośmiotransbłonowe, TPC) do askofuranolu (6) , w szczególności przez 6-endo- cyklizacja tet. Wreszcie, askofuranol (6) może zostać utleniony przez AscJ (dehydrogenazę alkoholową zależną od NAD(P)), co prowadzi do powstania askofuranonu.
