Bazyglurant
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
Drogi podawania |
Ustami |
| Kod ATC |
|
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C18H13ClFN3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 325,77 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Basimglurant ( INN ) (rozwojowe nazwy kodowe RG-7090 , RO-4917523 ) jest negatywnym allosterycznym modulatorem receptora mGlu 5 ( , który jest opracowywany przez firmy Roche i Chugai Pharmaceutical do leczenia depresji lekoopornej jako uzupełnienie ) i kruchej syndrom X. Od listopada 2016 r. przeszedł badania kliniczne II fazy dla obu tych wskazań.
Został odkryty w ramach badań chemii medycznej przeprowadzonych w Roche, począwszy od wyników wysokowydajnego badania przesiewowego biblioteki związków o małej masie cząsteczkowej, opartego na teście mobilizacji Ca21 z ludzkim mGlu5a (Jaeschke i in., 2015). Wysokowydajny ekran zidentyfikował kilku antagonistów mGlu5, takich jak MPEP , MTEP i fenobam . We współpracy z Chugai Pharmaceutical, basimglurant jest obecnie nadal poddawany rewizji z poprzednich badań leków z listopada 2016 r.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Badania przedkliniczne wykazały, że basimglurant ma wysoką specyficzność wobec receptora glutaminianu mGlu 5 , aw konsekwencji tej specyficzności ma również wysoki poziom bezpieczeństwa.
Farmakokinetyka
Przedkliniczne badania leków wykazały, że okres półtrwania basimglurantu w końcowej fazie eliminacji wynosi 7 godzin u szczurów i 20 godzin u małp, co wskazuje na schemat dawkowania raz dziennie u ewentualnych pacjentów będących ludźmi. Badania na szczurach i małpach wykazały biodostępność na poziomie 50%, a dodatkowe badania wykazały, że basimglurant ma stopień wiązania z białkami osocza od 98 do 99%.
Badania kliniczne
Badania kliniczne fazy I basimglurantu rozpoczęły się w kwietniu 2015 r., a zakończyły we wrześniu 2015 r. 56 osób podzielono na 4 kohorty zdrowych osób, kohortę z dużym zaburzeniem depresyjnym i kohortę z placebo . Badanie zostało podjęte w celu zbadania (i zweryfikowania) bezpieczeństwa basimglurantu jako potencjalnego leku. Zakończenie tego badania umożliwiło basimglurantowi rozpoczęcie badań leków fazy II.
Podjęto badania kliniczne fazy II i ogólnie stwierdzono brak skuteczności. Poprawa drugorzędowych punktów końcowych przy dawce 1,5 mg skłoniła do dalszych badań klinicznych leku.
Przyszły
Basimglurant wykazał pożądaną charakterystykę leku o wysokiej biodostępności, niewielkim ryzyku związanym z bezpieczeństwem i obiecującym w drugorzędowych punktach końcowych badania fazy IIb. Basimglurant najprawdopodobniej przejdzie przyszłe iteracje i spróbuje ponownie przejść testy leków ze względu na duże inwestycje już włożone w lek, aby opracować go tak daleko.
Historia
Basimglurant został pierwotnie opracowany do leczenia zespołu łamliwego chromosomu X, ale po nieudanych badaniach klinicznych II fazy firma Roche porzuciła ten lek w tym obszarze zastosowań i odnawia basimglurant w ramach leczenia depresji.