Utajona cukrzyca autoimmunologiczna u dorosłych
| Utajona cukrzyca autoimmunologiczna u dorosłych | |
|---|---|
| Inne nazwy | LADA, autoimmunologiczna cukrzyca wieku dorosłego o późnym początku, autoimmunologiczna cukrzyca dorosłych |
 | |
| Uniwersalny niebieski symbol koła dla cukrzycy | |
| Wymowa | |
| Specjalność | Endokrynologia |
Wolno rozwijająca się cukrzyca pochodzenia immunologicznego lub utajona cukrzyca autoimmunologiczna u dorosłych ( LADA ) jest formą cukrzycy , która wykazuje cechy kliniczne podobne zarówno do cukrzycy typu 1 (T1D), jak i cukrzycy typu 2 (T2D) i jest czasami określana jako cukrzyca typu 1,5 cukrzyca. Jest to autoimmunologiczna postać cukrzycy, podobna do T1D, ale pacjenci z LADA często wykazują oporność na insulinę , podobnie jak T2D i mają wspólne czynniki ryzyka choroby z T2D. Badania wykazały, że pacjenci z zespołem LADA mają określone rodzaje przeciwciał przeciwko komórkom produkującym insulinę i że komórki te przestają wytwarzać insulinę wolniej niż u pacjentów z T1D.
Wydaje się, że LADA ma wspólne genetyczne czynniki ryzyka zarówno z T1D, jak i T2D, ale genetycznie różni się od obu. W grupie pacjentów z LADA zaobserwowano heterogeniczność genetyczną i fenotypową z różnym stopniem insulinooporności i autoimmunizacji. Przy obecnej wiedzy LADA można zatem opisać jako hybrydową postać T1D i T2D, wykazującą podobieństwa fenotypowe i genotypowe z obydwoma, a także zmienność w obrębie LADA pod względem stopnia autoimmunizacji i oporności na insulinę.
Pojęcie LADA zostało po raz pierwszy wprowadzone w 1993 roku, chociaż Komitet Ekspertów ds. Diagnozy i Klasyfikacji Cukrzycy nie uznaje tego terminu, zamiast tego włącza go do standardowej definicji cukrzycy typu 1.
Objawy
Objawy utajonej cukrzycy autoimmunologicznej u dorosłych są podobne do objawów innych postaci cukrzycy: polidypsja (nadmierne pragnienie i picie), wielomocz (nadmierne oddawanie moczu) i często niewyraźne widzenie. W porównaniu z młodzieńczą cukrzycą typu 1 objawy rozwijają się stosunkowo wolno, przez okres co najmniej sześciu miesięcy.
Diagnoza
W diagnostyce ogólnej cukrzycy przyjmuje się stężenie cukru we krwi na czczo ≥ 7,0 mmol/L (126 mg/dL). Nie ma jednoznacznych wytycznych dotyczących rozpoznania LADA, ale często stosuje się kryteria, w których pacjent powinien rozwinąć chorobę w wieku dorosłym, nie wymagać leczenia insuliną przez pierwsze 6 miesięcy od rozpoznania oraz mieć we krwi autoprzeciwciała.
W celu prawidłowego rozpoznania cukrzycy należy wykonać oznaczenie autoprzeciwciał dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GADA), autoprzeciwciał komórek wysp trzustkowych (ICA), autoprzeciwciał związanych z insulinoma (IA-2) oraz autoprzeciwciał transportera cynku (ZnT8).
Osoby z LADA zazwyczaj mają niski, chociaż czasami umiarkowany, poziom peptydu C w miarę postępu choroby. Osoby z insulinoopornością lub cukrzycą typu 2 częściej mają wysoki poziom peptydu C z powodu nadmiernej produkcji insuliny.
autoprzeciwciała
Autoprzeciwciała dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GADA), autoprzeciwciała komórek wysp trzustkowych (ICA), autoprzeciwciała związane z insulinoma (IA-2) i autoprzeciwciała transportera cynku (ZnT8) są wszystkie związane z LADA; GADA są powszechnie spotykane w przypadkach cukrzycy typu 1 .
Obecność autoprzeciwciał wiążących dopełniacz wysp trzustkowych również pomaga w diagnostyce różnicowej między cukrzycą LADA a cukrzycą typu 2. Osoby z LADA często mają pozytywny wynik testu na obecność ICA, podczas gdy osoby z cukrzycą typu 2 robią to rzadko.
Osoby z LADA zwykle mają dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego , podczas gdy w przypadku cukrzycy typu 1 przeciwciała te są częściej obserwowane u dorosłych niż u dzieci. Oprócz przydatności we wczesnej diagnostyce cukrzycy typu 1, testy na przeciwciała GAD są stosowane w diagnostyce różnicowej między cukrzycą LADA a cukrzycą typu 2 i mogą być również stosowane w diagnostyce różnicowej cukrzycy ciążowej, przewidywaniu ryzyka u członków najbliższej rodziny cukrzycy typu 1, a także narzędzie do monitorowania rokowania progresji klinicznej cukrzycy typu 1.
Rozpowszechnienie
Ponieważ nie ma regularnych badań przesiewowych w kierunku autoprzeciwciał, pacjenci z LADA są narażeni na ryzyko rozpoznania cukrzycy typu 2, co utrudnia oszacowanie częstości występowania LADA. Szacuje się, że na całym świecie około 8,5% dorosłych cierpi na jakąś postać cukrzycy i szacuje się, że LADA odpowiada za około 3-12% wszystkich przypadków cukrzycy u dorosłych. Szacunki z 2015 roku mówią, że nawet 10–20% osób z cukrzycą może mieć LADA.
Czynniki ryzyka
Badania nad LADA i jej etiologią są ograniczone. Podobnie jak w przypadku T1D i T2D, ryzyko LADA zależy zarówno od czynników genetycznych, jak i środowiskowych. Genetyczne czynniki ryzyka dla LADA są podobne do T1D, tj. mają na nie wpływ kompleks HLA, ale w LADA zidentyfikowano również warianty genetyczne związane z T2D. LADA ma kilka wspólnych czynników ryzyka związanych ze stylem życia z T2D, takich jak otyłość, brak aktywności fizycznej, palenie i spożywanie słodzonych napojów, z których wszystkie są związane z opornością na insulinę.
W kilku badaniach wykazano, że otyłość zwiększa ryzyko LADA, a jedno badanie wykazało, że ryzyko było szczególnie wysokie w połączeniu z cukrzycą w rodzinie. Aktywność fizyczna również wpływa na ryzyko LADA, przy czym mniejsza aktywność fizyczna zwiększa ryzyko. Szwedzkie badanie wykazało, że niska masa urodzeniowa, oprócz zwiększenia ryzyka T2D, zwiększa ryzyko LADA.
Chociaż wykazano, że palenie zwiększa ryzyko T2D, a picie kawy zmniejsza ryzyko T2D, wyniki dotyczące tych produktów i LADA są niejasne. Jednak wyniki dwóch badań opartych na tej samej populacji wydają się wskazywać, że spożywanie kawy zwiększa ryzyko wystąpienia LADA. Inne pokarmy, które, jak wykazano, zwiększają ryzyko zarażenia LADA, to słodzone napoje i przetworzone czerwone mięso, podczas gdy wykazano, że spożywanie tłustych ryb ma działanie ochronne.
Kierownictwo
Cukrzyca jest chorobą przewlekłą, tzn. nie można jej wyleczyć, ale przy odpowiednim leczeniu objawy i powikłania można zminimalizować. Cukrzyca może prowadzić do podwyższonego poziomu cukru we krwi, co z kolei może prowadzić do uszkodzenia serca, naczyń krwionośnych, nerek, oczu i nerwów. Istnieje bardzo niewiele badań dotyczących konkretnego leczenia LADA, co prawdopodobnie wynika z trudności w klasyfikowaniu i diagnozowaniu choroby. Pacjenci z grupy LADA często nie wymagają leczenia insuliną bezpośrednio po postawieniu diagnozy, ponieważ ich własna produkcja insuliny spada wolniej niż u pacjentów z T1D, ale w dłuższej perspektywie będą jej potrzebować. Około 80% wszystkich pacjentów z LADA, u których początkowo błędnie zdiagnozowano typ 2 (i którzy mają przeciwciała przeciw GAD), stanie się zależnych od insuliny w ciągu 3 do 15 lat (według różnych źródeł LADA).
Leczeniem cukrzycy typu 1/LADA jest egzogenna insulina kontrolująca poziom glukozy, zapobiegająca dalszemu niszczeniu resztkowych komórek beta, zmniejszająca możliwość powikłań cukrzycowych i zapobiegająca śmierci z powodu cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA). Chociaż może się wydawać, że LADA początkowo reaguje na podobne leczenie (styl życia i leki) jak cukrzyca typu 2, nie zatrzyma ani nie spowolni postępu niszczenia komórek beta, a ludzie z LADA ostatecznie staną się uzależnieni od insuliny. Osoby z LADA mają insulinooporność podobna do długotrwałej cukrzycy typu 1; niektóre badania wykazały, że osoby z LADA mają mniejszą oporność na insulinę w porównaniu z osobami z cukrzycą typu 2; jednak inni nie znaleźli różnicy.
Przegląd systematyczny Cochrane z 2011 roku wykazał, że leczenie pochodnymi sulfonylomocznika nie poprawiało kontroli poziomu glukozy bardziej niż insulina po 3 i 12 miesiącach leczenia. W tym samym przeglądzie faktycznie znaleziono dowody na to, że leczenie sulfonylomocznikiem może prowadzić do wcześniejszego uzależnienia od insuliny, przy czym 30% przypadków wymaga podawania insuliny w wieku 2 lat. Kiedy w badaniach mierzono stężenie peptydu C na czczo , żadna interwencja nie wpływała na jego stężenie, ale insulina utrzymywała stężenie lepiej w porównaniu z sulfonylomocznikiem. Autorzy zbadali również badanie wykorzystujące dekarboksylazę kwasu glutaminowego sformułowaną z wodorotlenkiem glinu ( GAD65 ), które wykazały poprawę poziomów peptydu C, które utrzymywały się przez 5 lat. Witamina D z insuliną również wykazywała stały poziom peptydu C na czczo w grupie otrzymującej witaminy, z tymi samymi poziomami spadającymi w grupie otrzymującej samą insulinę po 12 miesiącach obserwacji. Jedno badanie oceniające wpływ chińskich środków na peptyd C na czczo w 3-miesięcznej obserwacji nie wykazało różnicy w porównaniu z samą insuliną. Mimo to należy podkreślić, że dostępne badania, które można włączyć do tego przeglądu, charakteryzowały się poważnymi wadami jakościowymi i projektowymi.
Historia
Chociaż cukrzyca typu 1 została zidentyfikowana jako choroba autoimmunologiczna od lat 70. XX wieku, koncepcja utajonej cukrzycy autoimmunologicznej została zauważona dopiero w 1993 r., kiedy to została użyta do opisania powolnej cukrzycy typu 1 autoimmunologicznej występującej u dorosłych. Było to zgodne z koncepcją, że autoprzeciwciała przeciw GAD są cechą charakterystyczną cukrzycy typu 1, a nie cukrzycy typu 2.
Źródła
- Eisenbarth, George S., wyd. (2010). Immunoendokrynologia: aspekty naukowe i kliniczne . Współczesna endokrynologia. Humana Press. ISBN 978-1-603-27477-7 .
- Flynn, John A.; Michaela J. Choi; L. Dwight Wooster, wyd. (2013). Oxford American Handbook of Clinical Medicine . Oxford American Handbooks in Medicine. Oxford University Press. ISBN 978-0-195-18849-3 .
- Munden, Julie, wyd. (2006). Cukrzyca: przewodnik po opiece nad pacjentem . Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-1-58255-732-8 .