Historia cukrzycy
, że stan znany dziś jako cukrzyca (zwykle odnoszący się do cukrzycy ) został opisany w Papirusie Ebersa (ok. 1550 pne). Lekarze ajurwedyjscy (V/VI wiek pne) jako pierwsi zauważyli słodki smak moczu cukrzyków i nazwali ten stan madhumeha („mocz miodowy”). Termin cukrzyca wywodzi się od Demetriusza z Apamei (I wiek pne). Przez długi czas stan ten był opisywany i leczony w tradycyjnej medycynie chińskiej jako xiāo kě ( 消渴 ; „marnujące pragnienie”). Lekarze średniowiecznego świata islamu , w tym Awicenna , również pisali o cukrzycy. Wczesne relacje często odnosiły się do cukrzycy jako choroby nerek. W 1674 roku Thomas Willis zasugerował, że cukrzyca może być chorobą krwi. Johannowi Peterowi Frankowi przypisuje się rozróżnienie cukrzycy i moczówki prostej w 1794 roku.
Jeśli chodzi o cukrzycę , Josephowi von Meringowi i Oskarowi Minkowskiemu powszechnie przypisuje się formalne odkrycie (1889) roli trzustki w wywoływaniu tej choroby. W 1893 roku Édouard Laguesse zasugerował, że komórki wysp trzustkowych, opisane przez Paula Langerhansa w 1869 roku jako „małe stosy komórek”, mogą odgrywać rolę regulacyjną w trawieniu. Komórki te nazwano wysepkami Langerhansa na cześć pierwszego odkrywcy. Na początku XX wieku lekarze postawili hipotezę, że wysepki wydzielają substancję (zwaną „insuliną”), która metabolizuje węglowodany. Odkrycie i oczyszczenie insuliny do użytku klinicznego w latach 1921–1922 przez grupę naukowców z Toronto — Frederick Banting , JJR Macleod , Charles Best i James Collip — utorowali drogę do leczenia. Patent na insulinę został przyznany Uniwersytetowi w Toronto w 1923 roku za symbolicznego dolara, aby leczenie było dostępne.
W przypadku moczówki prostej leczenie stało się dostępne przed wyjaśnieniem przyczyn choroby. Odkrycie antydiuretycznej , ekstrahowanej z przysadki mózgowej, utorowało drogę do leczenia. W latach dwudziestych XX wieku zgromadzone odkrycia definiowały moczówkę prostą jako zaburzenie przysadki mózgowej. Głównym pytaniem stało się teraz, czy przyczyna moczówki prostej leżała w przysadce mózgowej czy w podwzgórzu , biorąc pod uwagę ich ścisły związek. w 1954 r. Berta i Ernst Scharrer doszli do wniosku, że hormony są wytwarzane przez jądra komórek podwzgórza.
Wczesne rachunki
Starożytny Egipt (ok. 1550 pne)
Papirus Ebersa jest jednym z najstarszych i najważniejszych papirusów medycznych starożytnego Egiptu . Napisany około 1550 rpne, prawdopodobnie został skopiowany z serii znacznie wcześniejszych tekstów i zawiera fragment z pierwszej dynastii (ok. 3400 pne). Dokument nosi imię Georga Ebersa , który kupił dokument w 1872 roku w mieście Luksor , w Tebach ( znanych starożytnym Egipcjanom jako Waset). Teby były najbardziej czczonym miastem starożytnego Egiptu w okresie jego rozkwitu w okresie Państwa Środka i Nowego Królestwa .
Uważa się, że Papirus Ebersa zawiera pierwszą znaną medyczną wzmiankę o cukrzycy, zawierającą zdanie: „… aby wyeliminować mocz, który jest zbyt popiołowy ”. Kluczowe słowo asha może oznaczać zarówno „obfite”, jak i „często”. Nie jest jasne, czy opisanym stanem było nadmierne oddawanie moczu ( poliuria ), które mogło być objawem cukrzycy, czy też zwiększona częstość oddawania moczu, bardzo często spowodowana infekcją dróg moczowych .
Do leczenia przepisano następującą mieszankę: „Miarka wypełniona wodą z ptasiego stawu, czarnym bzem, włóknami asytu, świeżym mlekiem, pomyjem piwnym, kwiatem ogórka i zielonymi daktylami”. Problemy z moczem u dorosłych zostały również skorygowane za pomocą „zastrzyków doodbytniczych z oliwy z oliwek, miodu, słodkiego piwa, soli morskiej i nasion cudownego owocu”.
Ajurweda (V/VI wiek pne)
Ajurweda to hinduski system medycyny, którego historyczne korzenie sięgają subkontynentu indyjskiego . Niektóre z jego konceptualnych korzeni sięgają cywilizacji Doliny Indusu . Rozwinęła się znacznie w okresie wedyjskim .
Wielomocz w cukrzycy był kojarzony ze słodkim smakiem w tekstach sanskryckich z V/VI wieku pne, w czasach dwóch wybitnych lekarzy Sushruta i Charaka . Opisali kilka chorób o wielomoczowym , zwanych łącznie Prameha („płynąć”). Do tej grupy dolegliwości zaliczano odpowiednik cukrzycy , madhumeha („miodowy mocz”), nazwany tak, ponieważ słodki mocz pacjentów przyciągałby mrówki i muchy. Mówi się, że ci pacjenci cierpieli z powodu skrajnego pragnienia i nieświeżego oddechu.
Teksty ajurwedy zawierały recepty dietetyczne na ten stan. Stanowią one najwcześniejsze znane odniesienia do obecności cukru w moczu ( cukromocz ) i do środków dietetycznych, co najmniej tysiąc lat przed tym, jak współczesne europejskie opisy zaczęły bardziej kompleksowo konceptualizować tę chorobę. Sushruta i Charaka zidentyfikowali również dwa typy cukrzycy, nazwane później cukrzycą typu I i typu II .
Starożytne Chiny
Współczesna cukrzyca jest kojarzona z dwoma terminami w języku chińskim . Tradycyjny termin xiāo kě ( 消渴 ) oznacza „marnowanie pragnienia” iw większości przypadków opisu historycznego ściśle koreluje z cukrzycą. Bardziej współczesny termin, táng niǎo bìng ( 糖尿病 ), oznacza „chorobę związaną z cukrem w moczu” i jest odpowiednikiem cukrzycy . Sugerowano, że współczesny termin wywodzi się z rozmów z praktykującymi ajurwedę, którzy nazywali ten stan madhumeha („miodowy mocz”). w ciągu Sinosfera (regiony Azji Wschodniej i Południowo-Wschodniej, na które historycznie wpłynęły tradycje językowe i literackie imperium chińskiego ), ta etymologia została również zapożyczona z języka koreańskiego ( tang nyo byeong [ 당뇨병 ]) i japońskiego ( tou nyo byou [ と う に ょ う び ょ う ] ).
Przeglądy historii diabetologii w tradycyjnej medycynie chińskiej podzieliły diagnozę i leczenie xiāo kě ( 消渴 ) na cztery okresy, podsumowane poniżej. Klasyczne teksty zawierały typologię choroby i przedstawiały różne zalecenia dotyczące diagnozy, rozwoju, leczenia i profilaktyki. Wiedza o wyniszczającym pragnieniu została zintegrowana z wiedzą o cukrzycy w czasach dynastii Qing .
Klasyczna medycyna wewnętrzna Żółtego Cesarza (475 pne-8 ne)
Huángdì Nèijīng ( 黃帝內經 ), czyli Klasyczna Medycyna Wewnętrzna Żółtego Cesarza , jest fundamentalnym starożytnym tekstem medycyny chińskiej i główną księgą taoistycznej filozofii i stylu życia. Jest generalnie datowany na późny okres Walczących Królestw (475–221 pne) i zachodnią dynastię Han (206 pne-8 ne).
Tekst nazwał ten stan xiāo kě ( 消渴 ; „marnowanie pragnienia”) i rozwinął go w 25 punktach. Odnotował takie objawy jak „trzy wzrosty [nadmiar] i jeden spadek [ubytek]”: nadmierne pragnienie ( polidypsja ), nadmierny głód ( polifagia ), nadmierne oddawanie moczu ( wielomocz ) i utrata masy ciała. Podano trzy podfazy xiāo kě , charakteryzujące się dominującymi symptomami. Z grubsza odpowiadają one postępującym stadiom cukrzycy we współczesnej zachodniej medycynie .
Traktat o uszkodzeniach spowodowanych zimnem i różnych chorobach (9-280 ne)
Shānghán Zábìng Lùn ( 傷寒雜病論 ), czyli Traktat o uszkodzeniach spowodowanych zimnem i różnych chorobach , to pierwsza chińska monografia dotycząca chorób autorstwa Zhanga Zhongjinga . Oryginalne dzieło zaginęło, ale większość jego treści zachowała się w dwóch zachowanych dziełach zwanych Shānghán Lùn ( 傷寒論 ; „Traktat o uszkodzeniach spowodowanych zimnem”) i Jīnguì Yàolüè ( 金匱要略 ; „Niezbędne przepisy ze Złotej Komnaty”). Pierwsza praca dotyczy głównie warunków wyzwalanych z zewnątrz, podczas gdy druga opisuje warunki generowane wewnętrznie.
Specjalny rozdział Zhanga na temat xiāo kě znajduje się w Shanghán Lùn i Jīnguì Yàolüè . Zapisano dziewięć podrozdziałów i dziewięć formuł (leków ziołowych) dotyczących wyniszczającego pragnienia. W tekście zaproponowano teorię „trzech wyniszczających pragnień”: górne (związane z płucami), środkowe (związane z żołądkiem) i dolne (związane z nerkami), z których wszystkie trzy łączyły nadmierne oddawanie moczu i pragnienie jako objawy. Teoria ta została później rozszerzona w pracach Liu Wansu (1120–1200 ne) i Wang Kentanga (1549–1613 ne). Według Liu, „mniejsze wyniszczające pragnienie” przypisywane „nerkom- yin ” był związany ze słodkim moczem ( cukromocz ). Może to wskazywać na zróżnicowanie podobne do współczesnego różnicowania cukrzycy i moczówki prostej .
Rozległy rozwój „marnującego pragnienia” (265–1368)
Diagnoza i leczenie xiāo kě zostały znacznie rozszerzone za czasów dynastii Sui (581–618) i Tang (618–907). Zeng Liyan (545-649) wyjaśnił diagnozę współczesnej cukrzycy na podstawie obecności cukru w moczu ( cukromocz ). Ta charakterystyka została powtórzona przez innych lekarzy w następnych stuleciach. Warto zauważyć, że w Wàitái Mìyào ( 外臺 秘要 ; „Sekrety medyczne urzędnika”), napisanym w 752 r., Wang Tao ( fl. 8 wieku naszej ery) zawierał szczegółowy opis przypadku słodkiego moczu oraz podsumowanie historii diabetologii przed dynastią Tang.
Sun Simiao (581–682 ne) dalej rozwijał podejście do leczenia, profilaktyki, regulacji, pielęgnacji i rekonwalescencji . Formuły na wyniszczenie pragnienia wzrosły od jednej w Klasycznej medycynie wewnętrznej Żółtego Cesarza , do dziewięciu w pracach Zhanga Zhongjinga , do 73 w Sun Simiao . Wybór ziół wzrósł od jednego ( Eupatorium fortunei ), przez dziesiątki używane przez Zhanga, do ponad stu używanych przez Sun.
Integracja medycyny chińskiej i zachodniej (1368–1949)
Podczas dynastii Ming (1368–1644) i Qing (1644–1912) odkrycia medyczne spowolniły, ale praktykujący osiągnęli znaczną integrację wiedzy między kulturami. Opracowano ponad sto obszernych monografii medycznych, z których wiele stanowiło syntezę osiągnięć w badaniach nad wyniszczającym pragnieniem i cukrzycą.
Zhang Xichun (1860–1933), znany integrator wiedzy medycznej, stworzył (między innymi) Yīxué zhōng zhōng cānxī lù ( 医学 衷 中参 西录 ; „Integracja tradycyjnej medycyny chińskiej i zachodniej”). W dedykowanym rozdziale zatytułowanym „ Xiāo-kě ” omówił następujące aspekty syntezy wyniszczającego pragnienia i cukrzycy: nazewnictwo , teorie (patologie), podstawowe formuły, leki ( zielarstwo i farmakologia) ), pielęgniarstwo (dieta i utrzymanie), przypadki medyczne i zintegrowana analiza (białko i esencja; qi i płyny).
Yu Yunxiu (1879–1954), wykształcony w Japonii praktykujący medycynę zachodnią, współpracujący z obozem modernizatorów chińskiego Ministerstwa Zdrowia , próbował zakazać praktyki medycyny chińskiej w 1929 r. W 1939 r. pisał o przybliżonej równoważności wyniszczenia - pragnienie i cukrzyca.
Klasyczny antyk
Grecko-rzymskie opisy tego, co obecnie znamy jako cukrzycę, opisują przede wszystkim nadmierne oddawanie moczu ( poliuria ). Nie ma znanego opisu słodyczy we wczesnych grecko-rzymskich koncepcjach choroby. Biorąc pod uwagę trwałe dziedzictwo medycyny klasycznej, opisy te miały duży wpływ na średniowieczną Europę.
Greccy pisarze
Przyjmuje się, że Korpus Hipokratesa nie zawiera bezpośredniej wzmianki o tym, co obecnie nazywamy cukrzycą. Jednak szereg pośrednich stwierdzeń odnoszących się do nadmiernego i „wodnistego moczu” sugeruje, że pisarze Hipokratesa mogli znać ten stan.
Termin cukrzyca pochodzi z języka jońskiego i oznacza „ syfon ”, co oznacza „przejść lub przebiec”. Odzwierciedla dominujące wówczas przekonanie, że płyny spożywane przez chorego na cukrzycę przechodzą przez organizm w niezmienionej postaci, jakby przepływały przez rurkę lub syfon . Istnieje wiele sprzecznych relacji co do pierwszego użycia tego terminu, umieszczając pomysłodawcę jako Apoloniusza z Memfis ( fl. III wpne), Demetriusza z Apamei ( fl. 100 pne) lub Aretaeusa z Kapadocji ( fl. początek II wieku n.e.) . Dogłębne badania etymologii greckiej zgadzają się, że termin ten pochodzi od Demetriusza z Apamei. CL Gemmill (1972) stwierdza:
Caelius Aurelianus przygotował łacińską wersję dzieł Soranusa . W indeksie wydania Drabkina znajduje się temat zatytułowany „Cukrzyca”, ale po zbadaniu tekstu nie można znaleźć tej sekcji (przypis 3, s. 776), z wyjątkiem krótkiego akapitu. W tym akapicie Caelius cytuje Apoloniusza z Memfis jako oddzielającego dwie formy obrzęku , jedną naznaczoną zatrzymywaniem płynów, a drugą niezdolnością do zatrzymywania płynów; pacjent wydala wszystko, co pije, tak jakby przechodziło przez rurkę. Apoloniusz żył w drugiej połowie III wieku pne Caelius Aurelianus kontynuuje to stwierdzenie Demetriusz z Apamei odróżnia tę chorobę od obrzęku, w którym każdy wypity płyn jest wydalany w postaci moczu. Demetriusz nazywa ten stan cukrzycą . Czas Demetriusza z Apamei określa się na pierwszy wiek pne Żadne z jego dzieł nie przetrwało do naszych czasów; mamy tylko cytaty u późniejszych autorów. Caelius Aurelianus najwyraźniej wyznaczył specjalny rozdział poświęcony omówieniu cukrzycy, ale wydaje się, że rozdział ten zaginął. Bezskutecznie szukałem go w wydaniu z 1529 roku pod redakcją Johnnesa Sicharta. Próbowałem zrekonstruować ten fragment dotyczący cukrzycy z późniejszych autorów znanych ze swojej zdolności do kopiowania, ale nie byłem w stanie go znaleźć. Wcześni drukarze odrzucali rękopisy po wydrukowaniu ich publikacji; dlatego jest mało prawdopodobne, że ta brakująca sekcja zostanie odnaleziona. Głównym faktem jest to, że koncepcja cukrzycy sięga czasów Demetriusza, który żył w I wieku pne
W swoim klasycznym opisie cukrzycy Aretaeus z Kapadocji ( fl. Początek II wieku naszej ery) zauważył nadmierną ilość moczu przechodzącego przez nerki. Zwrócił też uwagę na jego rzadkość („Cukrzyca to cudowna przypadłość, niezbyt częsta u mężczyzn…”). Opisał tę chorobę jako „rozpływanie się ciała i kończyn w moczu” i przypisał ją pęcherzowi i nerkom, komentując, że „życie (z cukrzycą) jest krótkie, obrzydliwe i bolesne”.
Współczesny Aretajuszowi Galen (129-200 ne) podkreślał, że cukrzyca jest chorobą nerek i potwierdzał jej rzadkość, zaobserwowawszy ją „tylko dwa razy” w czasie, gdy pisał O dotkniętych częściach .
Aretaeus i inni omawiani autorzy nie rozróżniali cukrzycy od moczówki prostej . Przypuszcza się, że odnosili się do cukrzycy, chociaż szwedzki lekarz F. Henschen zasugerował, że Aretaeus i Galen mogli zamiast tego odnosić się do moczówki prostej. Jednak ze względów praktycznych moczówka prosta pozostawała nierozpoznana aż do XVII wieku.
pisarze rzymscy
Aulus Cornelius Celsus ( fl. 30 pne-50 ne), który interpretował dzieła greckie na łacinę, przedstawił wczesny opis kliniczny cukrzycy w swoim ośmiotomowym dziele zatytułowanym De Medicina . Napisał, że „mocz przewyższa ilość przyjmowanego płynu, nawet jeśli jest wydalany bezboleśnie”. Ta koncepcja braku równowagi między przyjmowanymi i wydalanymi ilościami płynów była powtarzana przez wielu autorów aż do średniowiecza .
Rufus z Efezu ( fl . 98–117 ne), lekarz znany ze swojej pracy nad zmianami tętna, opisał objawy cukrzycy jako „nieustanne pragnienie” i natychmiastowe oddawanie moczu po wypiciu, które nazwał „biegunką moczową”.
pisarzy bizantyjskich
Lekarz Orybazjusz (ok. 320–403), osobisty lekarz cesarza i filozofa Juliana , zebrał tematycznie wszystkie znane starożytne teksty medyczne swoich czasów w encyklopedię medyczną. Cytuje Galena i Rufusa na temat cukrzycy, uważając ją za wielomoczową chorobę nerek. Stanowi podaje się różne nazwy opisowe, w tym: puchlina nocna, biegunka moczu (diarrhea urinosa) i choroba pragnienia.
Te opisy, wraz z wieloma innymi nazwami tego stanu („liuria”, „ekstremalne pragnienie lub dipsacus”), zostały powtórzone przez późniejszych pisarzy bizantyjskich w kluczowych tekstach encyklopedycznych.
Średniowieczny świat islamu
Podczas Złotego Wieku Islamu pod kalifatem Abbasydów wybitni muzułmańscy lekarze zachowali, usystematyzowali i rozwinęli starożytną wiedzę medyczną z całego kontynentu euroazjatyckiego. Zsyntetyzowali koncepcje z klasycznej starożytności ( patrz: Starożytna Grecja , Starożytny Rzym ), Persji , Ajurwedy i Chin . Ta praca położyła podwaliny pod późniejszy postęp w średniowiecznej medycynie europejskiej , gdy europejscy lekarze weszli w kontakt z autorami islamskimi poprzez Renesans XII wieku .
Rhazes (ok. 865–925), czyli Muhammad ibn Zakariya al-Razi, umieścił pisma o cukrzycy w ponad 230 książkach, które napisał za swojego życia.
Awicenna (980–1037), czyli Ibn Sina, był nadwornym lekarzem kalifów Bagdadu i kluczową postacią medycyny, która opracowała wyczerpującą encyklopedię medyczną zatytułowaną Kanon medycyny . Jego relacja wyszczególniła kliniczne cechy cukrzycy i nazwała chorobę albulab [ w jakim to języku? ] („koło wodne”) i zalkh el kuliah [ jaki to język? ] („biegunka nerek”). Udokumentował „nieprawidłowy apetyt i załamanie funkcji seksualnych „i słodki smak moczu cukrzyków, a także dalsze różnicowanie cukrzycy związanej z wychudzeniem z innymi przyczynami wielomoczu . Omówił także zgorzel cukrzycową i leczył cukrzycę za pomocą mieszanki łubinu , trygonelli ( kozieradki pospolitej ) i nasion zedoaru . na zalecenie francuskiego dyrektora Tunisu, był podobno skuteczny w pięciu przypadkach.
Zauważono, że w tekstach medycznych tego okresu pojawia się coraz więcej odniesień do cukrzycy. Eknoyan i Nagy (2005) spekulują, że wskazuje to na rosnącą częstość występowania choroby. Możliwe są również inne interpretacje, w tym rosnąca liczba odniesień jest wynikiem bardziej systematycznych praktyk dzielenia się wiedzą.
Majmonides (ok. 1135–1204), znany filozof i znawca epoki, zarówno w świecie żydowskim, jak i islamskim, twierdził, że widział ponad 20 przypadków (w przeciwieństwie do dwóch przypadków Galena) .
Abd al-Latif al-Baghdadi (1162–1231), także filozof i erudyta, napisał traktat poświęcony cukrzycy ( On Diabetes , Fols. 140v-149r).
Nowoczesna Europa
W XVI wieku Paracelsus (1493–1541) opisał cukrzycę jako chorobę konstytucyjną , która „drażni nerki” i powoduje nadmierne oddawanie moczu. Poinformował, że odparowanie moczu pacjenta z cukrzycą pozostawiło nadmierną pozostałość, którą nazwał „solami”. Zauważono jednak, że zalecał degustację moczu pod kątem słodyczy w innych kontekstach.
W 1674 roku Thomas Willis odniósł się do słodkiego smaku moczu cukrzyków w Pharmaceutice racjonalis . Chociaż jest to powtórzenie starożytnych obserwacji z całego kontynentu euroazjatyckiego, ogólnie uważa się, że jest to pierwsze wyraźne odniesienie do słodkich płynów cukrzycowych we współczesnym kontekście europejskim. Jednak w przeciwieństwie do niektórych twierdzeń, że termin mellitus został dodany przez Thomasa Willisa, aby określić stan cukromoczu , słowo to nie pojawia się nigdzie w jego rozdziale dotyczącym cukrzycy. Weryfikowalnym stwierdzeniem, które można wyprowadzić z odpowiednich źródeł, jest to, które rozwinął Willis cukromoczu , ale nie rozróżniało różnych typów cukrzycy. Warto zauważyć, że Willis nie zgodził się z powszechnym poglądem, że zaburzenie ma swoje źródło w nerkach („Reins”), sugerując zamiast tego, że była to „dystempa krwi niż wodze [nerki]”. Zauważył również związek między stanem a pewnymi nawykami żywieniowymi, „głównie wytrwałym i nieumiarkowanym piciem cydru, piwa lub ostrych win”.
Obecność cukru w moczu ( cukromocz ) i we krwi ( hiperglikemia ) została wykazana w pracy wielu lekarzy pod koniec XVIII wieku, w tym Roberta Wyatta (1774) i Matthew Dobsona (1776).
W 1769 roku William Cullen zwrócił uwagę na mocz cukrzyków, który był „mdły” w smaku:
Osobiście wydaje mi się, że spotkałem się z jednym przypadkiem cukrzycy, w której mocz był zupełnie mdły; i wydaje się, że podobne spostrzeżenie przyszło do głowy dr Martinowi Listerowi. Jestem jednak przekonany, że takie przypadki są bardzo rzadkie; i że druga jest znacznie bardziej powszechna i być może jest zjawiskiem prawie powszechnym. Uważam zatem, że obecność takiej substancji sacharynowej można uznać za główną okoliczność w cukrzycy idiopatycznej.
London Medical Journal studium przypadku oparte na autopsji pacjenta z cukrzycą. Zasugerował związek między trzustką a cukrzycą po zaobserwowaniu kamieni i oznak uszkodzenia tkanek w trzustce pacjenta. Znaczenie tego odkrycia było niedoceniane przez kolejne sto lat.
W 1794 roku Johann Peter Frank z Uniwersytetu w Pawii odkrył, że jego pacjentów charakteryzowało „długo utrzymujące się nieprawidłowo zwiększone wydzielanie niesacharynowego moczu, które nie jest spowodowane chorobą nerek”. Wprowadził termin insipidus , wywodzący się z łaciny („bez smaku”). Frank jest często uznawany za pierwszego lekarza, który opisał różnice kliniczne między cukrzycą a moczówką prostą . Twierdzenie to wymaga jednak dalszego zbadania, biorąc pod uwagę wcześniejsze przypadki porównywalnego opisu (np. te autorstwa Williama Cullena). Zauważono, że rok 1792 wydaje się być rokiem, w którym w literaturze medycznej po raz pierwszy opisano „jednoznaczną” moczówkę prostą.
Można zaobserwować utrzymującą się dwuznaczność w ogólnym pojęciu „cukrzyca”, zwłaszcza że objawia się ona bardzo różnie w przypadku cukrzycy i moczówki prostej . W 1843 roku William Prout trafnie podsumował ówczesne pojęcie cukrzycy w następujący sposób:
Termin cukrzyca, oznaczający po prostu zwiększony przepływ moczu, ma zastosowanie do każdej choroby, w której ten objaw występuje w znacznym stopniu. To ogólne użycie tego terminu spowodowało jednak wiele zamieszania; jako różne choroby różniące się całkowicie w swej naturze, z wyjątkiem przypadkowych okoliczności towarzyszących diurezie lub dużemu przepływowi moczu, zostały w konsekwencji pomieszane ze sobą. Aby uniknąć tego zamieszania w przyszłości, zalecałbym ograniczenie tego terminu do tych schorzeń, w których mocz jest sacharyną . Dlatego definiuję cukrzycę jako chorobę, w której: a Charakterystycznym objawem jest sacharynowy stan moczu .
Patofizjologia
Patofizjologia odnosi się do procesów fizjologicznych związanych z chorobą lub urazem. W historii medycyny choroby stały się lepiej rozumiane wraz z lepszym poznaniem anatomii człowieka . Rozwój sekcji zwłok w XV i XVI wieku był kluczem do tej nauki. Kiedy anatomowie wyszczególniali złożone struktury ludzkiego ciała , zaczęli zwracać większą uwagę na patologiczne struktury związane z chorobami, ich przyczynami i skutkami oraz mechanizmami postępu. Do XVIII wieku było ich wielu patologiczne publikowano w podręcznikach i czasopismach. Praca ta położyła ważne podwaliny pod postęp w leczeniu i interwencji medycznej.
Historycznie rzecz biorąc, różne pojęcia współczesnej „cukrzycy” opisywały pewną ogólną mieszankę nadmiernego moczu ( wielomocz ), nadmiernego pragnienia ( polidypsja ) i utraty wagi (patrz: Historia cukrzycy # Wczesne relacje ). W ciągu ostatnich kilku stuleci objawy te były powiązane ze zaktualizowanym zrozumieniem, jak działa choroba i jak różnie się objawia w różnych przypadkach. W tej części opisano te zmiany w miarę lepszego zrozumienia różnych stanów cukrzycowych.
Cukrzyca
Obecnie termin „cukrzyca” najczęściej odnosi się do cukrzycy. Cukrzyca sama w sobie jest terminem obejmującym wiele różnych chorób związanych z problemami z przetwarzaniem spożytych cukrów ( metabolizm glukozy ). Historycznie jest to „cukrzyca”, która była związana z moczem zawierającym cukier ( cukromocz ).
Rola trzustki
W 1683 roku chirurgiczny eksperyment Johanna Conrada Brunnera prawie doprowadził do medycznego przełomu. Wyciął trzustkę psa myśliwskiego sąsiada, powodując wielomocz i polidypsję . Brunner bardzo wyraźnie opisał te klasyczne objawy u po wycięciu trzustki , ale nie powiązał ich z cukrzycą.
London Medical Journal studium przypadku oparte na autopsji pacjenta z cukrzycą. Zaobserwował kamienie i oznaki uszkodzenia tkanki w trzustce pacjenta , zauważając, że „prawa kończyna trzustki była bardzo twarda i wyglądała na marszczącą się Biorąc pod uwagę ideę, że cukrzyca „nie jest chorobą nerek”, zasugerował, że „można było wyleczyć… pod warunkiem, że żołądek i narządy podporządkowane trawieniu zachowały swoją zdolność trawienia”. W następnych dziesięcioleciach , Richard Bright (1831) i Von Recklinhausen (1864) również opisali duże zmiany w trzustce pacjentów z cukrzycą.Claude Bernard wykazał funkcję soku trzustkowego w trawieniu w latach 1849-1856, wyjaśniając ważne ogniwo w patofizjologii cukrzycy .
W 1889 roku Joseph von Mering i Oskar Minkowski wycięli psu trzustkę, u której wkrótce pojawiły się objawy cukrzycy. Według niektórych relacji Minkowski został nauczony przez swojego przełożonego, Bernharda Naunyna , aby badał cukier w moczu, gdy tylko zauważył wielomocz. Według niektórych innych relacji, pracownik laboratorium zwrócił uwagę, że tylko mocz psów po wycięciu trzustki przyciąga muchy, co skłoniło naukowców do zbadania cukru. Ostatecznie para zbadała cukier w moczu i potwierdziła związek z cukrzycą. Wydarzenie to jest powszechnie uznawane za formalne odkrycie roli trzustki w cukrzycy. Podczas gdy naukowcy kontynuowali prace nad uzyskaniem ekstraktu z trzustki, nie byli w stanie uzyskać przypuszczalnej substancji przeciwcukrzycowej.
W 1893 roku Edouard Hédon w Montpellier przeprowadził dwuetapową pankreatektomię. W pierwszym wyjął prawie całą trzustkę, całkowicie odcinając dopływ soku trzustkowego. Następnie pozostawił niewielką pozostałość trzustki wszczepioną pod skórę psa. Pies nie zachorował na cukrzycę, dopóki pozostały przeszczep również nie został wycięty, co doprowadziło Hédona do wniosku, że trzustka musi pełnić dwie funkcje: trawienie poprzez wydzielanie zewnętrzne i metabolizm węglowodanów poprzez wydzielanie wewnętrzne, które jest uwalniane bezpośrednio do krwioobiegu. JJR MacLeoda , należący do grupy z Toronto, która później wyizolowała i oczyściła insulinę do użytku klinicznego, przytoczył to odkrycie jako najbardziej przekonujący dowód na istnienie wydzielania wewnętrznego w swojej książce z 1913 r., Diabetes: Its Pathological Physiology .
Również w 1893 roku Édouard Laguesse zasugerował, że komórki wysp trzustkowych, opisane przez Paula Langerhansa w 1869 roku jako „małe stosy komórek”, mogą odgrywać rolę regulacyjną w trawieniu. Komórki te nazwano wysepkami Langerhansa na cześć pierwszego odkrywcy. Wkrótce potem ustalono, że rola trzustki w metabolizmie węglowodanów może być zlokalizowana na wysepkach; Eugene Lindsay Opie (1901) potwierdził ten związek w odniesieniu do cukrzycy. W 1909 roku belgijski lekarz Jean de Mayer postawił hipotezę, że wysepki wydzielają substancję, która odgrywa tę metaboliczną rolę, i nazwał ją insuliną , od łacińskiego słowa insula („wyspa”). Sir Edward Albert Sharpey-Schafer niezależnie zaproponował to samo w 1916 roku, nie wiedząc wówczas, że de Meyer wysunął tę samą sugestię kilka lat wcześniej.
Endokrynna rola trzustki w metabolizmie, a nawet istnienie insuliny, została dokładniej wyjaśniona w latach 1921-1922, kiedy grupa naukowców z Toronto, w tym Frederick Grant Banting , Charles Herbert Best , JJR MacLeod i James Collip , była w stanie wyizolować i oczyścić ekstrakt.
Rodzaje cukrzycy
W latach 1850-1875 francuscy badacze Apollinaire Bouchardat i E. Lancereux uznali potrzebę klasyfikacji. Rozróżnili między cukrzykami, które były szczupłe, miały poważne objawy, złe rokowania i w trzustce podczas sekcji zwłok ( cukrzyca maigre ) oraz te, które miały nadwagę, prezentowały się w późniejszym życiu z łagodniejszą postacią choroby i miały lepsze rokowanie, jeśli zostały umieszczone. na diecie niskokalorycznej ( cukrzyca gras ). Opisy te są porównywalne z dwoma typami zidentyfikowanymi przez lekarzy ajurwedyjskich Sushruta i Charaka (400–500 ne), przy czym jeden typ kojarzony jest z młodością, a drugi z nadwagą.
Harold Percival Himsworth ustanowił wyraźniejsze rozróżnienie w 1936 r., rozróżniając dwa typy cukrzycy na podstawie wrażliwości na insulinę (zarówno iniekcyjną, jak i trzustkową). W 1950 roku RD Lawrence zauważył, że niektórzy diabetycy mają niedobór insuliny, a niektórzy nie. Philip Hugh-Jones , pracując na Jamajce w 1955 roku, wyjaśnił klasyfikację Lawrence'a i ukuł terminy „cukrzyca typu 1” i „cukrzyca typu 2”. Zauważył również rzadszą odmianę obserwowaną u młodzieży z insulinoopornością (której stanu nie można było podzielić na dwa typy). Nazwał tę trzecią grupę „typem J”, gdzie J oznaczało Jamajkę.
Terminy typu 1 i 2 zostały na jakiś czas zapomniane. W 1976 roku zostały przywrócone i spopularyzowane przez Andrew Cudwortha po odkryciu związku między cukrzycą typu 1 a określonym markerem genetycznym .
Moczówka prosta
W 1794 roku Johann Peter Frank podał stosunkowo jasny opis moczówki prostej jako „długo utrzymującego się nieprawidłowo zwiększonego wydzielania niesacharynowego moczu, które nie jest spowodowane chorobą nerek”. Pozostało to ogólnym stanem wiedzy przez kolejne stulecie. William Osler w pierwszym wydaniu swojego podręcznika (1892) podsumował patofizjologię choroby w następujący sposób: „Natura choroby jest nieznana. Bez wątpienia ma ona podłoże nerwowe. Najbardziej rozsądny pogląd jest taki, że wynika ona z naczynioruchowego zaburzenie naczyń nerkowych… powodujące ciągłe przekrwienie nerek”.
W 1912 roku Alfred Eric Frank, wówczas pracujący nad cukrzycą na oddziale Oskara Minkowskiego we Wrocławiu , doniósł o swoistym powiązaniu z przysadką mózgową , obserwując przypadek człowieka, który przeżył po strzeleniu sobie w skroń. Morris Simmonds zwrócił ten sam związek w 1913 r. Następnie liczne doniesienia udokumentowały przypadki moczówki prostej związanej ze zmianami przysadki mózgowej, stale gromadząc dowody przemawiające za hipotetycznym związkiem.
George Oliver i Edward Albert Schafer byli jednymi z pierwszych naukowców, którzy udokumentowali jego funkcje hormonalne . Jednak w pierwszych dwóch dekadach XX wieku wiele sprzecznych doniesień na temat właściwości moczopędnych i antydiuretycznych ekstraktu z przysadki wywołało zamieszanie w tej dziedzinie. Osiągnięto ogólne porozumienie co do tego , że niektóre wyniki wskazujące na diurezę wynikały ze zwiększonego ciśnienia i przepływu krwi do nerek , podczas gdy tylny płat przysadki ekstrakt miał działanie antydiuretyczne. W latach dwudziestych XX wieku zgromadzone odkrycia definiowały moczówkę prostą jako zaburzenie przysadki mózgowej.
Główne pytanie stało się teraz, czy przyczyna moczówki prostej leżała w przysadce mózgowej lub podwzgórzu , biorąc pod uwagę ich ścisły związek. W 1920 roku Jean Camus i Gustave Roussy podsumowali szereg lat badań, donosząc, że wywołali poliurię u psów poprzez nakłucie podwzgórza, pozostawiając nietkniętą przysadkę mózgową. Wyniki te zostały później powtórzone przez wielu innych. W ciągu następnych kilku dziesięcioleci pojawiły się różne konkurujące ze sobą hipotezy dotyczące tego, gdzie i jak „hormony tylnego płata” były produkowane, transportowane i przechowywane. Wreszcie w 1954 r. Berta i Ernst Scharrer doszli do wniosku, że hormony są wytwarzane przez jądra komórek podwzgórza .
Rodzaje moczówki prostej
Od około 1850 roku wiadomo było, że moczówka prosta może być chorobą dziedziczną. W 1945 roku zauważono, że wazopresyna nie ma wpływu na leczenie niektórych pacjentów z rodzinną cukrzycą. Na podstawie tej wskazówki szybko wyszło na jaw, że istnieją dwa rodzaje dziedzicznej moczówki prostej. W 1947 roku odmiana niewrażliwa na hormon antydiuretyczny (ADH) została nazwana moczówką prostą nefrogenną (NDI) i przypisana defektowi pętli Henlego i dystalnego kanalika krętego . Od tego czasu zidentyfikowano również nabyte formy NDI i powiązano je z szerokim zakresem przyczyn.
Moczówka prosta ciążowa została również zidentyfikowana jako rzadka odmiana choroby, która objawia się w trzecim trymestrze ciąży i we wczesnym okresie poporodowym .
Leczenie i interwencja
Cukrzyca
Interwencja dietetyczna
Środki na cukrzycę przed połową XIX wieku często składały się z mieszanek składników, krwawienia i opium (o czym wciąż wspominał William Osler w 1915 r.). Innym sposobem leczenia, który dominował w XX wieku, było zapewnienie pacjentowi dodatkowego pożywienia, aby zrekompensować utratę składników odżywczych z moczem. Pacjentom stosującym ten schemat zalecono, aby jedli jak najwięcej; czasami jeść bardzo duże ilości cukru. To była błędna rada, która doprowadziła do przedwczesnej śmierci. W międzyczasie odkryto większy sukces w kontrolowaniu cukrzycy, gdy lekarze zaczęli zauważać, że post, a nie przekarmianie, wydaje się poprawiać objawy cukrzycy. Ograniczenie diety zostało po raz pierwszy zgłoszone jako skuteczne przez Johna Rollo w 1797 r., a później przez Apollinaire'a Bouchardata , który obserwował zanik cukromoczu u swoich pacjentów podczas racjonowania w czasie oblężenia Paryża przez Niemców w 1870 r. Różnorodne diety bezcukrowe i niskowęglowodanowe (czasami obejmujące fizyczne ograniczenie brak samodyscypliny) stawały się coraz bardziej popularne.
Między innymi „dieta głodowa” Fredericka Madisona Allena była notorycznie spartańska, ale wykazano, że wydłuża oczekiwaną długość życia. Elizabeth Hughes Gossett , później jedna z pierwszych osób leczonych insuliną , była wśród pacjentów Allena.
Wyciągi z trzustki przed insuliną
Ograniczenie wczesnej kontroli cukrzycy było częściowo spowodowane zdroworozsądkowym założeniem, że żołądek jest całkowicie odpowiedzialny za metabolizm składników odżywczych . Gdy fizjolodzy zaczęli lepiej rozumieć metaboliczną rolę innych narządów, zaczęli stawiać hipotezy o alternatywnych przyczynach choroby. Poprzez gromadzenie dowodów ustalono, że „przyczyna” cukrzycy może być zlokalizowana w trzustce, a następnie w jej wydzielinie wewnętrznej (patrz: Historia cukrzycy#Patofizjologia#Rola trzustki ). Według historyka Michaela Blissa, odkrycia te podsyciły próby leczenia cukrzycy u zwierząt i ludzi za pomocą bezpośrednich ekstraktów z trzustki, co najmniej 400 badaczy .
Na początku XX wieku Georg Ludwig Zuelzer intensywnie eksperymentował z ekstraktami z trzustki. Po wstępnych testach na królikach wstrzyknął swoje ekstrakty (które nazwał akomatolem ) ludziom, aby uzyskać wyraźny, ale niespójny sukces i poważne skutki uboczne. Niemniej jednak wykupił amerykański patent na swoje jeszcze problematyczne ekstrakty. Niestety, Zuelzer ostatecznie nie był w stanie oczyścić ekstraktu z powodu trudności w uzyskaniu trzustki, braku funduszy i przerwy spowodowanej I wojną światową . Ernest Lyman Scott , studiujący na Uniwersytecie w Chicago w latach 1911-1912 również uzyskał obiecujące wyniki, ale zniechęcił się do kontynuowania.
W 1913 roku John James Rickard MacLeod , który zajmował się wówczas od kilku lat badaniami w dziedzinie metabolizmu węglowodanów i zachowania cukru we krwi, podsumował stan badań w Diabetes: Its Pathological Physiology . Doszedł do wniosku, że istnieje wewnętrzne wydzielanie trzustki, ale zasugerował kilka powodów, dla których może nigdy nie zostać wychwycony w ekstrakcie trzustkowym. W latach 1910-1920 techniki pomiaru poziomu cukru we krwi ( test glukozy ) zostały szybko udoskonalone, co umożliwiło przeprowadzanie eksperymentów z większą wydajnością i precyzją. Zmiany te pomogły również w ustaleniu poglądu, że wysoki poziom cukru we krwi ( hiperglikemia ), a nie cukromocz , była ważnym stanem, który należy złagodzić.
Pracując w Rockefeller Institute for Medical Research w latach 1915-1919, Israel Kleiner przedstawił przekonujące wyniki dotyczące wpływu roztworów zmielonej trzustki na poziom cukru we krwi, stosując rygorystyczne kontrole eksperymentalne , które „teoretycznie… wspierają [ed] hipotezę wewnętrznego wydzielania pochodzenie cukrzycy” i „praktycznie… sugerował [red.] możliwe zastosowanie terapeutyczne”. Zaprzestał tej pracy po opuszczeniu instytutu Rockefellera w 1919 roku z niejasnych powodów. rumuński naukowiec Nicolae Paulescu , inna znacząca postać w poszukiwaniu czynnika przeciwcukrzycowego, zaczął eksperymentować w 1916 roku, używając lekko słonego roztworu trzustki, takiego jak Kleiner. Po przerwie spowodowanej bitwą o Bukareszt i powojennym zamieszaniem, swoje pierwsze wyniki opublikował po francusku w 1920 i 1921 roku. Jego ekstrakty spowodowały wyraźne obniżenie poziomu cukru we krwi i moczu u badanych psów, ale nie przyniosły natychmiastowego efektu u jego ludzkich pacjentów. (poprzez wstrzyknięcie doodbytnicze ), których nie można było powtórzyć za pomocą samych dawek soli fizjologicznej. Paulescu uzyskał rumuński patent na swoje rozwiązanie (które nazwał „pancréine”) i metodę produkcji, ale w ciągu następnego roku nie poczynił dalszych postępów w swojej pracy z powodu braku funduszy.
Insulina
W październiku 1920 roku Frederick Banting zainteresował się metabolizmem węglowodanów , przygotowując wykład, który miał wygłosić dla swoich studentów fizjologii na Western University w Londynie, Ontario . Natknął się na artykuł Mosesa Barrona , który donosił o sekcji zwłok pacjenta, u którego kamień trzustkowy zatkał główny przewód trzustkowy, ale większość komórek wysp trzustkowych przeżył w stanie nienaruszonym. Banting napisał notatkę 31 października tego roku, w której opisał swoje myślenie: „Podwiąż przewody trzustkowe psa. Utrzymuj psy przy życiu, dopóki acini nie zdegenerują się, opuszczając wysepki. Spróbuj wyizolować ich wewnętrzne wydzielanie, aby złagodzić glikomocznik [ sic ]” 8 listopada 1920 r . , Banting spotkał się z JJR Macleodem , starszym profesorem fizjologii na Uniwersytecie w Toronto , aby zapytać, czy mógłby zorganizować projekt badawczy dotyczący wydzielania wewnętrznego trzustki. Banting nie miał doświadczenia w badaniach fizjologicznych i miał powierzchowną wiedzę na ten temat. Niemniej jednak Macleod zainteresował się i przyjął prośbę Bantinga o pracę w jego laboratorium. Ze względu na to, co mogło zainteresować Macleoda, Michael Bliss uważa, co następuje:
Spekulacje są tutaj na miejscu i są dopuszczalne, ponieważ mamy pewne pojęcie o znajomości literatury przez Macleoda. Niezależnie od tego, czy on i Banting dyskutowali o przeszczepie, czy o ekstrakcji, Macleodowi musiało się spodobać, ponieważ „nigdy wcześniej nie był próbowany”, to pomysł kogoś eksperymentującego ze zdegenerowaną lub atroficzną trzustką. Teraz nie było nic nowego w pomyśle wywoływania degeneracji lub atrofii tkanek groniastych przez ligację przewody trzustkowe — robili to różni badacze. Jednak ich zainteresowanie skupiało się prawie wyłącznie na mierzeniu względnych ilości degeneracji, które miały miejsce w różnych składnikach trzustki, zwłaszcza względnych zmian w komórkach groniastych i wysepkach… Nikt nie próbował ani przygotować przeszczepu, ani podać ekstrakt z całkowicie zdegenerowanej trzustki. A jednak, teoretycznie, gdyby istniała wydzielina wewnętrzna i gdyby pochodziła z wysepek Langerhansa i jeśli to komórki groniaste, ale nie wysepki, zdegenerowały się po podwiązaniu przewodów, i jeśli dwa lub trzy inne warunki byłyby dobre, to być może pojawiłyby się interesujące wyniki. Nawet jeśli wyniki były negatywne, był to rodzaj eksperymentu, który powinien był zostać przeprowadzony dawno temu, choćby ze względu na kompletność.
.jpg)
Banting, Macleod i asystent studenta Charles Best rozpoczęli pierwszy eksperyment 17 maja 1921 r. 14 czerwca Macleod wyjechał do Szkocji i doradzał zdalnie przez całe lato, powracając 21 września. W tym czasie Banting i Best uzyskali mieszane, ale zachęcające wyniki. Ponieważ zaczęli od hipotezy (miesiące później sfalsyfikowanej własną pracą), że trzeba unikać wydzielania zewnętrznego, aby uzyskać wydzielanie wewnętrzne, wykorzystali najpierw zdegenerowaną trzustkę, a następnie trzustkę płodową pozyskaną z rzeźni. Postęp przyspieszył do grudnia 1921 r., kiedy wyjaśniono, że ekstrakty z trzustki można stosować bez usuwania wydzieliny zewnętrznej (pokarmowej).
Gdy grupa przygotowywała się do badań klinicznych, biochemik James B. Collip dołączył do zespołu na prośbę Bantinga, aby pomóc w oczyszczeniu ekstraktu do wstrzykiwań dla ludzi. 23 stycznia 1922 roku Leonard Thompson został pomyślnie wyleczony ekstraktem Collipa w Toronto General Hospital . Sześciu kolejnych pacjentów było leczonych do lutego 1922 roku i szybko doświadczyli poprawy standardu życia. Inni znani pierwsi odbiorcy insuliny to Elizabeth Hughes , Constance Collier , James D. Havens i Teda Rydera. W kwietniu 1922 roku grupa z Toronto wspólnie napisała artykuł podsumowujący wszystkie dotychczasowe prace i formalnie zaproponowała nazwanie ekstraktu „insulina”. W październiku 1923 roku Banting i Macleod otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii na podstawie nominacji Augusta Krogha za „odkrycie insuliny i badanie jej właściwości klinicznych i fizjologicznych”. Banting i Macleod publicznie podzielili się nagrodą odpowiednio z Bestem i Collipem.
Toronto General Hospital powstała klinika diabetologiczna, aby zwiększyć możliwości leczenia przez Bantinga i współpracujących lekarzy. Niekomercyjne laboratoria Connaught współpracowały z naukowcami w celu skalowania produkcji. Po osiągnięciu limitów Toronto podpisało umowę z Eli Lilly and Company począwszy od maja 1922 r., Z pewną ostrożnością co do komercyjnego charakteru firmy (patrz: Insulina # Historia badań # Patent ).
Kontrowersje związane z nagrodą Nobla
Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii przyznana w 1923 r . Frederickowi Bantingowi i JJR Macleodowi — publicznie udostępniona odpowiednio Charlesowi Bestowi i Jamesowi Collipowi — wywołała kontrowersje co do tego, komu należy się zasługa „odkrycia insuliny”. Wczesne, masowo reprodukowane relacje z odkrycia często podkreślały rolę pracy Bantinga i Besta, pomijając wkład Macleoda i Collipa. To przekrzywione narracja utrzymywała się ze względu na ograniczoną dostępność dowodów z dokumentów i utrzymujące się różnice w nastawieniu badaczy do domagania się uznania. Podczas swojego życia Banting (zm. 1941) i Best (zm. 1978) byli bardziej aktywni – i pod pewnymi względami w bardziej oczywisty sposób – niż Macleod (zm. 1935) i Collip (zm. 1965) w podkreślaniu ich wkładu w praca. wysunięte w celu nadania priorytetu samej wczesnej pracy tej pary (przed oczyszczeniem ekstraktu) same napotkałyby wyzwania w latach 60. , Izrael Kleiner ).
Jak to zwykle bywa w przypadku każdej naukowej linii badawczej, „odkrycie preparatu insuliny, który mógłby być stosowany w leczeniu” było możliwe dzięki wspólnemu wysiłkowi członków zespołu i opierało się na spostrzeżeniach badaczy, którzy byli przed nimi. W 1954 roku amerykański lekarz Joseph H. Pratt, którego wieloletnie zainteresowanie cukrzycą i trzustką sięgało czasów na długo przed odkryciem w Toronto, opublikował „ponowną ocenę” wkładu Macleoda i Collipa w udoskonalanie wadliwych eksperymentów Bantinga i Besta oraz surowego ekstraktu. Po śmierci Charlesa Besta w 1978 roku i udostępnieniu pełnej dokumentacji (w tym dokumentów Bantinga i relacji Macleoda z wydarzeń) za pośrednictwem Thomas Fisher Rare Book Library , historyk Michael Bliss opracował obszerną relację z wydarzeń związanych z odkryciem insuliny. Warto zauważyć, że relacja Bliss zawiera przegląd nominacji i własnych dochodzeń komitetu Nagrody Nobla, których kulminacją była decyzja z 1923 r.
Metformina
W 1922 roku opracowano metforminę do leczenia cukrzycy typu 2.
Dalsze wydarzenia
Inne godne uwagi odkrycia od czasu wczesnego rozwoju insuliny i metforminy obejmują:
- Opracowanie długodziałającej insuliny NPH w latach czterdziestych XX wieku przez firmę Novo Nordisk
- Identyfikacja pierwszej z sulfonylomoczników w 1942 roku
- Przywrócenie stosowania biguanidów w leczeniu cukrzycy typu 2 pod koniec lat pięćdziesiątych. Początkowa fenformina została wycofana na całym świecie (w Stanach Zjednoczonych w 1977 r.) Ze względu na jej potencjał do czasami śmiertelnej kwasicy mleczanowej, a metformina została po raz pierwszy wprowadzona do obrotu we Francji w 1979 r., Ale dopiero w 1994 r. W USA.
- Określenie sekwencji aminokwasowej insuliny (przez Sir Fredericka Sangera , za co otrzymał Nagrodę Nobla). Insulina była pierwszym białkiem, którego strukturę aminokwasową określono.
- Test radioimmunologiczny na insulinę, odkryty przez Rosalyn Yalow i Solomona Bersona (otrzymujący Yalow Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 1977 r.)
- Trójwymiarowa struktura insuliny ()
- Identyfikacja konstelacji objawów przez dr Geralda Reavena w 1988 roku, obecnie nazywana zespołem metabolicznym
- Wykazanie, że intensywna kontrola glikemii w cukrzycy typu 1 zmniejsza przewlekłe skutki uboczne bardziej, gdy poziom glukozy zbliża się do „normy” w dużym badaniu podłużnym , a także u chorych na cukrzycę typu 2 w innych dużych badaniach
- Identyfikacja pierwszego tiazolidynodionu jako skutecznego uczulacza na insulinę w latach 90.
W 1980 roku amerykańska firma biotechnologiczna Genentech opracowała biosyntetyczną insulinę ludzką. Insulina została wyizolowana z genetycznie zmienionych bakterii (bakterie zawierają ludzki gen do syntezy syntetycznej insuliny ludzkiej), które wytwarzają duże ilości insuliny. Oczyszczona insulina jest dystrybuowana do aptek do stosowania przez chorych na cukrzycę. Początkowo rozwój ten nie był uważany przez lekarzy za rozwój znaczący klinicznie. Jednak do 1996 roku pojawienie się analogów insuliny, które znacznie poprawiły wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie (ADME) cech, które miały znaczenie kliniczne w oparciu o ten wczesny rozwój biotechnologii.
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła nowy lek do leczenia cukrzycy typu 2, pochodzący z potwora Gila . Jad jaszczurki zawiera eksendynę 4, która uruchamia jeden ze szlaków uwalniania insuliny.
Moczówka prosta
W 1913 roku badacze z Włoch (A. Farini i B. Ceccaroni) i Niemiec (R. Von den Velden) donieśli o antydiuretycznym działaniu substancji ekstrahowanej z tylnego płata przysadki mózgowej . Hormon odpowiedzialny za ten efekt został później wyizolowany i nazwany wazopresyną . Nawet gdy patofizjologia moczówki prostej była dalej wyjaśniana, odkrycia te umożliwiły stosunkowo proste i skuteczne leczenie, tak że lekarze mogli zacząć kontrolować chorobę. Różne preparaty ekstraktu zostały wyprodukowane i udostępnione na rynku przez firmę przemysł farmaceutyczny w XX wieku.
właściwościach antydiuretycznych i presyjnych ( wazopresyna ), a drugą o właściwościach tonizujących macicę ( oksytocyna ). W serii przełomowych osiągnięć w latach 1947-1954, których kulminacją była Nagroda Nobla w dziedzinie chemii (1955), Vincent du Vigneaud wyizolował, zsekwencjonował i zsyntetyzował oksytocynę i wazopresynę. Obecnie do leczenia tej choroby stosuje się zsyntetyzowaną i zmodyfikowaną wazopresynę.
Notatki
Linki zewnętrzne
Dalsza lektura
- Połoński, KS (2012). „Ostatnie 200 lat w cukrzycy”. New England Journal of Medicine . 367 (14): 1332–1340. doi : 10.1056/NEJMra1110560 . PMID 23034021 .
- Amerykańskie Stowarzyszenie Endokrynologów Klinicznych Wytyczne dotyczące stylu życia typu II