Laboratoria Connaughta

Laboratoria Connaughta
The Varsity war supplement 1917 (1917) (14579564429).jpg
Varsity (gazeta) o Connaught Farm and Laboratories, 1917
Założyciel (y) Johna G. FitzGeralda
Przyjęty 1914
Dawniej tzw Laboratorium antytoksyn (1914), Connaught Antitoxin Laboratories and University Farm (1917)
Lokalizacja
Toronto
,
Ontario
,
Kanada

Connaught Medical Research Laboratories była niekomercyjną jednostką zdrowia publicznego założoną przez dr Johna G. FitzGeralda w 1914 roku w Toronto w celu produkcji antytoksyny błonicy . Współcześnie instytucję porównywano do Instytutów Pasteura we Francji i Belgii oraz Instytutu Listera w Londynie. Rozszerzył się znacznie po odkryciu insuliny na Uniwersytecie w Toronto w 1921 roku, produkując i dystrybuując insulinę po kosztach w Kanadzie i za granicą. Jego niekomercyjny mandat pośredniczył w interesach handlowych i zapewniał dostępność leków. W latach trzydziestych XX wieku postęp metodologiczny w Connaught zaktualizował międzynarodowy standard produkcji insuliny.

Wysiłki Connaught mające na celu oczyszczenie heparyny do badań klinicznych na ludziach kładą podwaliny pod różne krytyczne operacje, w tym chirurgię naczyniową , przeszczepy narządów i kardiochirurgię . Podczas pierwszej i drugiej wojny światowej laboratoria produkowały różne antytoksyny, które stały się kluczowe ze względu na zwiększone ryzyko infekcji urazowych i narażenia na choroby w innych częściach świata, w tym szczepionkę przeciw tyfusowi i penicylinę . Technologie produkcyjne firmy Connaught umożliwiły również masową próbę terenową przeciwko polio Jonasa Salka i jej późniejszą ekspansję. Instytucja ta odegrała szczególnie ważną rolę w przywróceniu wiary opinii publicznej w USA w szczepionkę przeciw polio po wpadce produkcyjnej w kalifornijskim Cutter Laboratories .

W 1972 roku Connaught został sprzedany Canada Development Corporation (CDC), federalnej korporacji, której zadaniem jest rozwijanie i utrzymywanie kontrolowanych przez Kanadę firm w sektorze prywatnym poprzez połączenie inwestycji publicznych i prywatnych. Sprzedaż nadal budziła kontrowersje w następnych latach, gdy Labs podniosło ceny swoich produktów i zostało oskarżone o złe zarządzanie i pogorszenie standardów produkcji. W 1986 roku Laboratoria przeszły na własność prywatną, ponieważ CDC zostało zlikwidowane w ramach programu prywatyzacji rządu Mulroneya . Connaught została połączona z Institut Mérieux w 1989 roku, aw 1999 roku została przekształcona w kanadyjską część „Pasteur Mérieux Connaught”, której właścicielem jest Rhône-Poulenc . Od tego czasu seria przejęć przeniosła własność tego, co kiedyś nazywało się Connaught Laboratories, na globalną firmę Sanofi zajmującą się szczepionkami .

Historia

Wczesna historia

Kanadyjskie zdrowie publiczne na przełomie XIX i XX wieku było definiowane przez wzmożenie wysiłków lokalnych i prowincjonalnych w celu kontrolowania rozprzestrzeniania się chorób zakaźnych, które pogarszały się wraz z urbanizacją . W szczególności błonica (znana jako „Dusiciel” ze względu na infekcję układu oddechowego ) była główną przyczyną śmierci kanadyjskich dzieci poniżej 14 roku życia do połowy lat dwudziestych XX wieku. W samym Ontario 36 000 dzieci zmarło na błonicę w latach 1880-1929. Badania przeprowadzone pod koniec XIX wieku, w szczególności z udziałem Pierre'a Paula Émile'a Roux i Alexandre'a Yersina z Instytutu Pasteura , a także Emila von Behringa i Kitasato Shibasaburō utorowały drogę do produkcji antytoksyny błonicy przy użyciu koni. Antytoksyna może uratować życie, jeśli zostanie podana odpowiednio wcześnie w przebiegu choroby iw odpowiednio dużych dawkach. Pomimo rozwoju sytuacji leczenie było często zbyt kosztowne dla rodzin z klasy średniej, ponieważ kanadyjskie wysiłki w zakresie zdrowia publicznego mające na celu przeciwdziałanie rozprzestrzenianiu się błonicy były w dużej mierze uzależnione od drogiego importu z komercyjnych firm amerykańskich.

W 1913 roku John G. FitzGerald podjął nową rolę jako niepełnoetatowy profesor nadzwyczajny higieny na Uniwersytecie w Toronto . Po tym, jak został jednym z najmłodszych absolwentów University of Toronto Medical School w 1903 roku, spędził dekadę na dalszych badaniach w Ameryce Północnej i Europie, ucząc się, jak wytwarzać antytoksyny i obserwując nowe podejścia do edukacji w zakresie zdrowia publicznego, badań i produkcji biologicznej . Mniej więcej w tym czasie pojawiły się wezwania do „Instytutu Pasteura” w Toronto po wybuchu wścieklizny w południowo-zachodnim Ontario, ponieważ jedyne najbliższe dostępne źródło leczenia ratującego życie znajdowało się w Nowym Jorku. FitzGerald współpracował z Williamem Fentonem nad przygotowaniem szczepionki przeciw wściekliźnie. Po sukcesie wkrótce przystąpili do rozwiązania problemu braku dostępu do antytoksyny błonicy , zobowiązując się naczelnego lekarza Ontario, że Rada Zdrowia Ontario kupi antytoksynę po kosztach i ostatecznie rozprowadzi ją za darmo. Początkowe prace wykonane przy stajni koni na podwórku Fentona zakończyły się sukcesem iw 1914 roku FitzGerald przedstawił Radzie Gubernatorów Uniwersytetu w Toronto plan , który obejmował przeznaczenie wszelkich dochodów na poprawę zdrowia publicznego i edukacji.

1 maja 1914 r. w Wydziale Higieny powołano formalnie Pracownię Antytoksyn. Miał być samowystarczalny i nie otrzymywał żadnych środków z Uniwersytetu. Darowizny w wysokości 500 dolarów od Edmunda Boyda Oslera (polityka z Ontario) , brata słynnego kanadyjskiego lekarza Williama Oslera , pomogły stworzyć przestrzeń, w której znajdowało się laboratorium ogólne, sterylizatornia i małe laboratorium bakteriologiczne. Laboratorium wkrótce zaczęło produkować antytoksynę błoniczą i leczenie wścieklizny Pasteura, które ostatecznie miały być dostępne dla wszystkich Kanadyjczyków, niezależnie od klasy i dochodów.

I wojna światowa: 1914-1918

Kanada przystąpiła do I wojny światowej 4 sierpnia 1914 roku i wkrótce zapotrzebowanie na antytoksyny przeciwko tężcowi stało się pilną sprawą wojenną. Robert Defries , który dołączył do Antitoxin Lab w 1915 r., Zaproponował rozszerzenie jego działalności na leczenie kanadyjskich żołnierzy walczących w wojnie okopowej , ponieważ „nie był dostępny ani ułamek niezbędnej ilości [antytoksyny tężcowej]”. Propozycja została szybko zatwierdzona przez Radę Gubernatorów Uniwersytetu w Toronto, pomimo braku natychmiastowych funduszy, a prezydent Uniwersytetu Robert Falconer zaapelował do premiera Roberta Bordena i administracji Ottawy. Wkrótce potem magnat whisky i ówczesny przewodniczący Stowarzyszenia Czerwonego Krzyża, pułkownik Albert Gooderham , sfinansował operację mającą na celu wyposażenie laboratorium w zdolność do produkcji kanadyjskiej dostawy do sierpnia 1915 r. Gooderham dostrzegł zapotrzebowanie na antytoksyny przeciwko tężcowi , które stała się pilną sprawą wojenną dla Kanadyjskich Sił Ekspedycyjnych . Był pod wrażeniem zdolności raczkującego laboratorium do produkcji antytoksyny tężcowej w kontrolowanych warunkach i po cenie niższej niż źródła amerykańskie, niż początkowo kontaktował się Czerwony Krzyż . Przekazał farmę o powierzchni 58 akrów na Dufferin Street na północ od Toronto pod nowy zakład produkcyjny, pod warunkiem, że zostanie ona nazwana na cześć księcia Connaught , ówczesnego gubernatora generalnego Kanady (1911-1916). W lutym 1916 r. Rada Zdrowia Ontario rozpoczęła bezpłatną dystrybucję produktów Laboratorium Antytoksyn w całej prowincji. Inne rządy prowincji wkrótce poszły w ich ślady, zaczynając od Saskatchewan.

25 października 1917 r. Zainaugurowano rozbudowane laboratorium pod nowym tytułem, Connaught Antitoxin Laboratories and University Farm. John G. FitzGerald , Dyrektor, otrzymał pełną władzę nad personelem Laboratoriów i Funduszem Badawczym Connaught Laboratories, który pozostał niezależny od finansów Uniwersytetu i wspierał rozwój badań medycyny prewencyjnej. Powołano również Honorowy Komitet Doradczy, aby Connaught zapewniał prawdziwie ogólnokrajową publiczną służbę zdrowia, wyznaczając przedstawicieli każdego departamentu zdrowia rządu prowincji i rządu federalnego na coroczne spotkanie z FitzGeraldem.

Pod koniec wojny w 1918 roku praktyki Labs dotyczące leczenia rannych żołnierzy zmniejszyły wskaźnik infekcji tężcem do 0,1%, czyniąc jego program przeciwtężcowy jedną z najbardziej udanych kampanii zdrowotnych w medycynie wojennej. W tym samym roku grypa hiszpanka rozprzestrzeniła się w Ameryce Północnej, częściowo poprzez zakażonych żołnierzy powracających z zagranicy. Connaught szybko interweniował z dużymi ilościami tego, co Robert Defries określił jako „eksperymentalną” szczepionkę, swobodnie dostarczając ją do służby zdrowia i szpitali w całym kraju, a także do kilku stanów USA i Wielkiej Brytanii. Chociaż nie zgłoszono żadnych roszczeń co do skuteczności szczepionki, nie wyrządziła ona widocznej szkody i pomogła ugruntować Connaught jako krajowy ośrodek zdrowia publicznego w umysłach kanadyjskich organów ds. Zdrowia publicznego.

Hiszpański kryzys grypowy ujawnił niedoskonałości kanadyjskiej infrastruktury zdrowia publicznego w tamtym czasie. W rezultacie rząd Kanady utworzył Departament Zdrowia w 1919 r. Dominion Council of Health nowego departamentu miał FitzGeralda jako swojego kluczowego członka i przejął prace Honorowego Komitetu Doradczego Connaught Labs. W kwietniu 1920 Connaught otrzymał amerykańską licencję. W lipcu tego samego roku stał się niezależną jednostką w ramach Uniwersytetu w Toronto, zarządzaną przez oddzielny „Komitet Connaught” Rady Gubernatorów.

Odkrycie i wczesny rozwój insuliny: 1921-1936

Pojednanie

W 1921 roku Ontario Royal Commission on University Finances poinformowała, że ​​„praca Connaught Antitoxin Laboratories jest analogiczna do pracy prowadzonej w Instytutach Pasteura we Francji i Belgii oraz w Instytucie Listera w Londynie, z tą przewagą po stronie te Laboratoria, które Connaught Antitoxin Laboratories są organiczną częścią Uniwersytetu, są samowystarczalne i zapewniają fundusze i zaplecze do badań w zakresie medycyny prewencyjnej, a także możliwość nauczania absolwentów w dziedzinie zdrowia publicznego . W tym samym roku w laboratorium fizjologicznym, dwa piętra nad biurem Connaught Labs firmy FitzGerald, Frederick Banting i Charles Best (naukowiec medyczny) pod auspicjami JJR Macleod z powodzeniem wyekstrahowali insulinę z trzustki psów, cieląt płodowych i dorosłych krów. W szczególności eksperymentalna praca Bantinga z tkanką trzustki cielęcej miała miejsce na farmie Connaughta, gdzie cielęta były zaangażowane w produkcję szczepionki przeciwko ospie. FitzGerald zorganizował dostęp do skromnych obiektów Connaught, wraz z 5000 $ z rezerw Labs, aby przyspieszyć pracę zespołu. W następnych miesiącach naukowcy z pomocą biochemika Jamesa Collipa pracowali nad udoskonaleniem ekstraktów do stopnia bezpiecznego do wstrzyknięcia ludziom . W tym czasie narastały napięcia między czterema „współodkrywcami” insuliny, znacznie zaostrzone przez sugestię Collipa, że ​​może w każdej chwili wrócić do Alberty ze swoją pracą nad oczyszczaniem i opatentować ją. Dlatego FitzGerald wkroczył jako rozjemca, aby przygotować przełomową umowę badawczo-rozwojową między Connaught Laboratories a naukowcami. Ustalono dwa kluczowe warunki: 1) że współpracownicy podpiszą umowę, w której zgodzą się na nieubieganie się o patent z komercyjną firmą farmaceutyczną podczas początkowego okresu pracy z Connaught; oraz 2) że żadne zmiany w polityce badawczej nie będą dozwolone, chyba że zostaną najpierw omówione przez FitzGeralda i czterech współpracowników.

W miarę postępów badań klinicznych do 1922 r. wielu wczesnych pacjentów skorzystało z rozwoju, w tym Leonard Thompson ze szpitala ogólnego w Toronto , Elizabeth Hughes Gossett (córka sekretarza stanu USA Charlesa Evansa Hughesa ) i przyszły drzeworytnik James D. Havens . W 1923 roku Komitet Noblowski przyznał zespołowi z Toronto praktyczną ekstrakcję insuliny i przyznał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny Frederickowi Bantingowi (który podzielił się nagrodą z Charlesem Bestem ) i JJR Macleod (który podzielił się nagrodą z Jamesem Collipem ). Komitet Insulinowy Rady Gubernatorów Uniwersytetu w Toronto został utworzony w tym samym roku w celu administrowania patentami (zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami) i zawierania umów licencyjnych na produkcję insuliny na całym świecie. Pierwotny komitet składał się z Johna G. FitzGeralda z Connaught, trzech gubernatorów uniwersytetów i czterech współodkrywców. Autorzy zarejestrowali zobowiązanie Uniwersytetu w Toronto jako instytucji publicznej do „zapewnienia, że ​​w możliwie najwcześniejszym terminie odpowiednie dostawy silnych i nietoksycznych preparatów insuliny będą stale i łatwo dostępne po rozsądnych cenach na całym świecie”.

Poprawa produkcji i przystępności cenowej

Do lata 1922 roku w Connaught dokonano wielu kluczowych postępów, aby znacznie zwiększyć produkcję insuliny. David Scott, którego FitzGerald osobiście zwerbował do tego zadania, z powodzeniem zastąpił metodę opartą na alkoholu stosowaną przez Collipa na acetonu , aby umożliwić spójne wyniki w ciągu trzech miesięcy poprzedzających współpracę zewnętrzną. Peter J. Moloney był pionierem adsorpcji z użyciem kwasu benzoesowego , która zmniejszyła ilość niezbędnego alkoholu / acetonu do minimalnej dawki i wyeliminowała znacznie więcej materiału białkowego niż było to wcześniej możliwe. Jesienią 1922 roku w Connaught do użytku klinicznego w Toronto wyprodukowano około 250 000 jednostek insuliny, uzyskując „bardzo zadowalające wyniki” według Besta i Scotta. Na początku listopada Connaught produkował około 1 litra insuliny tygodniowo. Niemniej jednak produkcja insuliny na dużą skalę w Connaught osiągnęła swoje granice, co skłoniło naukowców do zawarcia umowy z Eli Lilly and Company w celu zwiększenia produkcji i zaakceptowania patentów w Kanadzie, Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii. Banting początkowo sprzeciwiał się wycofywaniu patentów i pobieraniu opłat licencyjnych za produkcję insuliny; kanadyjski patent został sprzedany Uniwersytetowi w Toronto za symbolicznego dolara. Po odkryciu punktu izoelektrycznego dla insuliny Eli Lilly miał nadzieję zdobyć dla siebie patent na produkcję insuliny, ale nie udało mu się to z powodu podobnego i równoczesnego odkrycia dokonanego przez Michaela Somogyi, Phillipa Shaffera i EA Doisy z Washington University w St. które dotarły już do badaczy w Toronto. Aby zapobiec związanym z tym komplikacjom prawnym, zastępca dyrektora Connaught i szef działu insuliny, Robert Defries, pracowali nad ustanowieniem „innowacyjnej polityki łączenia patentów”. Polityka nakreśliła, że ​​„od wszystkich licencji będzie wymagać, aby wszelkie uzyskane przez nie patenty były przenoszone na Uniwersytet w Toronto, który może następnie upoważnić innych licencjobiorców do korzystania z opatentowanych metod, innymi słowy zdecydowano o polityce łączenia patentów od." Na podstawie raportu Komitetu ds. Insuliny z listopada 1923 r. patenty i znaki towarowe „zgłoszono w Egipcie, Palestynie itp., Japonii i Afryce Południowej”. Laureat nagrody Nobla fizjolog August Krogh otrzymał pozwolenie na produkcję insuliny w Danii podczas wizyty Toronto w 1922 r., a duński patent został przyznany w lutym 1924 r. za pośrednictwem Løvens kemiske Fabrik [ da ] (obecnie LEO Pharma ). W drugiej połowie 1923 r. działalność Connaughta w zakresie insuliny została rozszerzona do sporej „fabryki” w opuszczonym budynku YMCA , która został przekształcony dzięki połączeniu darowizn i grantów rządowych. Głównym celem ekspansji było maksymalne obniżenie kosztów insuliny. Jak Defries powiedział prasie, Connaught „byłby teraz w stanie wyprodukować wystarczającą ilość insuliny dla całej Kanady w nowy zakład i po stale spadającej cenie. ” Do listopada Connaught produkował 250 000 jednostek insuliny tygodniowo; przeciętny diabetyk potrzebował 15-20 jednostek dziennie. Eksportował do krajów na całym świecie całkowicie kosztem materiałów i produkcji, ponieważ Connaught „nie prowadził działalności gospodarczej”.

W tym okresie Connaught był głównym światowym motorem badań i innowacji w produkcji insuliny, a także niektórych z jej wcześniejszych specjalizacji, w tym antytoksyny błonicy . Istotne postępy Laboratorium znajdują odzwierciedlenie w publikacjach naukowych tamtych czasów autorstwa Petera Moloneya, Davida Scotta i Charlesa Besta . Fundacja Rockefellera zwróciła uwagę na otaczający rozwój publicznych usług i usług zdrowotnych w Toronto i spotkała się z Johnem G. FitzGeraldem , dyrektorem Connaught Laboratories, w poszukiwaniu trzeciej szkoły zdrowia publicznego (pierwsze dwie na Uniwersytecie Johnsa Hopkinsa i Uniwersytecie Harvarda ). Wkrótce potem zatwierdziła utworzenie Szkoły Higieny na Uniwersytecie w Toronto. Szkoła Higieny otworzyła swoje podwoje w czerwcu 1927 r. Connaught i Szkoła dzieliły się administracją pod kierownictwem FitzGeralda, Szkoła służyła jako akademickie ramię badawcze i dydaktyczne Laboratoriów, a Budynek Higieny również mieścił większość obiektów operacyjnych Laboratoriów.

W 1926 roku John Jacob Abel z Johns Hopkins University odkrył metodę krystalizacji insuliny do czystszej postaci, ale tylko w małych ilościach i o krótszej żywotności. Zespół Connaught kierowany przez Davida Scotta i wspomagany przez Arthura Charlesa i Alberta Fishera udoskonalił ten proces w 1933 roku, aby konsekwentnie wytwarzać wysoce czystą insulinę. Charles i Fisher przygotowali nowy międzynarodowy standard insuliny, pierwszy w postaci krystalicznej. W 1936 roku Fisher i Scott oparli się na pracy Hansa Christiana Hagedorna , jednego z oryginalnych duńskich współpracowników Bantinga i Besta (wraz z Augustem Kroghem ), aby opracować insulinę protaminowo-cynkową . Była to pierwsza długo działająca alternatywa dla zwykłej insuliny.

Zapobieganie błonicy: 1924-1927

Laboratoria Connaught, założone początkowo w 1914 r. w celu produkcji antytoksyny błonicy , nadal priorytetowo traktowały zwalczanie błonicy . Chociaż wysiłki instytucji sprawiły, że antytoksyna była powszechnie dostępna, choroba ta pozostała jednym z głównych zagrożeń dla zdrowia publicznego dzieci poniżej 14 roku życia. Celem było przejście od leczenia do profilaktyki.

W 1924 roku John G. FitzGerald odwiedził Instytut Pasteura , aby spotkać się z Gastonem Ramonem , który niedawno odkrył, że potraktowanie silnej toksyny błonicy za pomocą formaldehydu i ciepła może sprawić, że stanie się ona nietoksyczna (w wyniku czego powstanie toksoid ), dzięki czemu będzie bezpieczna do szczepienia . Ponieważ Ramon mógł przetestować skuteczność toksoidu tylko na małą skalę w swoim laboratorium, FitzGerald przesłał metody Ramona do Petera Moloneya i poprosił, aby „rzucił wszystko i natychmiast zaczął przygotowywać i ulepszać toksoid”. W 1925 r. Edith M. Taylor dołączyła do Connaught Laboratories i wniosła ogromny wkład w ulepszenie procesu hodowli .

Próby w Toronto wkrótce okazały się sukcesem, wykazując odporność u członków personelu, którym podano toksoid. Wkrótce rozpoczęto próby terenowe, zaczynając od Windsor w Ontario . Między wrześniem 1925 a lutym 1927 zaszczepiono około 120 000 osób w 9 prowincjach. Podczas pierwszych zastosowań zgłaszano reakcje alergiczne u starszych dzieci już uodpornionych na błonicę. Moloney opracował prosty test reakcji (który stał się znany jako „test Moloneya”) w celu przetestowania potencjalnych reaktorów w celu uniknięcia problemu.

Wyniki stosowania toksoidów w Hamilton w Ontario były szczególnie znaczące i szeroko rozpoznawane. W 1922 roku w Hamilton było 747 przypadków i 32 zgonów z powodu błonicy. Do 1927 roku liczba spadła do 11 przypadków i 1 śmierci. W 1931 roku było tylko 5 przypadków i żadnych zgonów. Rok później był jeden przypadek i żadnych zgonów.

Rozwój heparyny: 1928-1930

Heparyna jest rozrzedzaczem krwi ( antykoagulantem ), pierwotnie odkrytym w 1916 roku przez Jaya McLeana i Williama Henry'ego Howella z Johns Hopkins University . Jednak surowa substancja była toksyczna i można ją było wydobyć tylko w niewielkich ilościach. Jako współodkrywca insuliny Charles Best wrócił ze studiów podyplomowych w Europie, aby kontynuować pracę jako zastępca dyrektora firmy Connaught. W 1928 r. rozpoczął program oczyszczania heparyny do użytku klinicznego. Ten kierunek rozwoju skorzystał z doświadczenia Connaughta w produkcji insuliny i bieżących ustaleń z kanadyjskimi przetwórcami mięsa w celu pozyskania materiału badawczego.

W 1933 roku Arthur Charles i David Scott opublikowali pierwsze artykuły na temat zwiększania wydajności heparyny poprzez gnicie tkanek źródłowych. W 1936 roku Charles i Scott zdołali skrystalizować ekstrakt heparyny do suchej postaci, którą można było podawać w roztworze soli. Stało się to drugim po insulinie produktem Connaughta, który został uznany za międzynarodowy standard. Gordon Murray, wybitny chirurg z Toronto General Hospital , wykazał, że heparyna skutecznie usuwa wewnętrzne skrzepy krwi i że jest obiecująca w niebezpiecznych operacjach, podczas których krew zbyt szybko gęstnieje.

Wstępne badania kliniczne, rozpoczęte w kwietniu 1937 r. Lub nieco wcześniej z bardziej prymitywnymi formami, obejmowały setki skomplikowanych przypadków chirurgicznych, „w których heparyna odegrała zasadniczą i często dramatyczną rolę ratującą życie”. Postępy, które sprawiły, że heparyna stała się bezpiecznym, łatwo dostępnym i skutecznym antykoagulantem, zostały przyjęte z zadowoleniem na całym świecie i położyły podwaliny pod chirurgię naczyniową , przeszczepy narządów i chirurgię na otwartym sercu . Rozwój ten pozwolił również Gordonowi Murrayowi stać się pionierem sztucznej nerki w Ameryce Północnej.

II wojna światowa: 1939-1945

Kanada przystąpiła do II wojny światowej 10 września 1939 r. W 1940 r. Connaught stracił swojego założyciela i dyrektora, dr Johna G. FitzGeralda, z powodu problemów ze zdrowiem psychicznym. Robert Defries , który kierował już wieloma wysiłkami Labs w latach trzydziestych XX wieku, objął stanowisko dyrektora Connaught Laboratories i School of Hygiene.

W tym okresie nastąpił szybki rozwój zdolności badawczych Connaughta, aby sprostać wojskowym wymaganiom ochrony przed tężcem , tyfusem i innymi infekcjami bakteryjnymi. Laboratoria rozpoczęły wojnę z personelem liczącym 252 osoby; osiągnął szczyt 1500 pracowników w 1944 roku; i zakończył wojnę z personelem liczącym 800 osób. W tym okresie nastąpiła również intensywna współpraca z innymi lokalnymi badaczami z Banting Institute (nazwanego na cześć Fredericka Bantinga ) i Wydziału Bakteriologii, oba na Uniwersytecie w Toronto . W 1943 roku Connaught nabył więcej powierzchni do przetwarzania w One Spadina Crescent , budynku pierwotnie założonym dla Knox College , a następnie podczas I wojny światowej używanym przez Szpital Wojskowy Spadina , gdzie Amelia Earhart pracowała jako pomoc pielęgniarska .

Tężec

Poprzednie wysiłki Connaughta podczas I wojny światowej (1914-1918) doprowadziły do ​​​​bardzo udanej kampanii skupiającej się na leczeniu dotkniętych chorobą żołnierzy. W 1927 roku Connaught zaczął opierać się na niedawnych postępach Gastona Ramona z Instytutu Pasteura, aby opracować różne toksoidy (inaktywowane toksyny używane do szczepień przeciwko przyszłym infekcjom).

Podczas II wojny światowej Connaught zintensyfikował badania nad toksoidem tężcowym , aby wyeliminować jego negatywne skutki uboczne i skalę produkcji. Edith M. Taylor kierowała tymi wysiłkami, opierając się na wcześniejszych sukcesach z anatoksyną błoniczą . Jej metody przygotowania toksyny tężcowej (z której przygotowano toksoid) wykorzystywały kulturę znacznie bardziej wyrafinowaną niż opcje dostępne na rynku i dały silniejszy toksoid, który był wolny od jakichkolwiek negatywnych skutków ubocznych. Praca Taylor w tym czasie doprowadziła do odznaczenia jej Orderem Imperium Brytyjskiego pod koniec wojny.

Dur plamisty

Tyfus to grupa zakaźnych chorób bakteryjnych, często przenoszonych przez wszy, pchły i roztocza. Gorączka tyfusowa, przenoszona przez wszy, pustoszyła zarówno wojskową, jak i cywilną ludność Europy Wschodniej podczas I wojny światowej i nadal nękała ludność europejską. Chociaż na początku II wojny światowej żadna szczepionka przeciw tyfusowi nie była dostępna, przeprowadzono obiecujące badania przeprowadzone przez amerykańską służbę zdrowia publicznego i Harvard School of Public Health . W Connaught Laboratories James Craigie uruchomił w lipcu 1940 roku wspierany przez federację program badawczy, mający na celu wykorzystanie tych odkryć. Ich wysiłki zakończyły się znacznie bogatszą kulturą bakteryjną i ulepszoną eterze , co położyło podwaliny pod program produkcji szczepionek na dużą skalę w sierpniu 1942 r., Nadzorowany przez dr. Laurelli McClelland i Raymonda Parkera. Operacja zakończyła się sukcesem, a szczepionka została wkrótce udostępniona żołnierzom kanadyjskim, brytyjskim i amerykańskim. W szczytowym okresie w Connaught produkowano milion dawek miesięcznie. Craigie otrzymał po wojnie Medal Komisji ds. Tyfusu Stanów Zjednoczonych Ameryki za swoją pionierską pracę.

Przetwarzanie krwi

Wraz ze wzrostem przemocy na teatrach wojennych rosła potrzeba transfuzji krwi dla rannych żołnierzy. W 1941 roku Connaught podjął inicjatywę radykalnego rozszerzenia możliwości przetwarzania krwi na liofilizowaną surowicę, która mogłaby być transportowana skuteczniej niż płynna krew. Do marca 1942 r. co miesiąc za pośrednictwem krajowego Czerwonego Krzyża zbierano ponad 11 000 dawców krwi . Do października miesięcznie otrzymywano ponad 57 000 darowizn. W trakcie wojny Connaught otrzymał ponad 2,5 miliona dawców krwi, co umożliwiło dostarczenie 500 000 butelek suszonej surowicy.

Aby sprostać rosnącemu zapotrzebowaniu na przestrzeń do przetwarzania, niektóre projekty w czasie pokoju zostały wstrzymane lub stłoczone, aby zrobić miejsce. Dawny Knox College na One Spadina Crescent został zakupiony w sierpniu 1943 roku, co jeszcze bardziej zwiększyło możliwości produkcji suszonej surowicy. Connaught udostępnił całe miejsce i usługi bezpłatnie.

Penicylina

Penicylinę odkrył w 1928 roku Alexander Fleming , który zauważył unoszące się w powietrzu pleśnie (później zidentyfikowane jako penicillum ) na swojej płytce Petriego , które zdawały się hamować wzrost bakterii. Tym początkowym odkryciom poświęcono jednak niewiele uwagi, chociaż Fleming przeprowadził kilka eksperymentów na substancji antybiotykowej, aby ustabilizować związek i udowodnić jego bezpieczeństwo w stosowaniu u ludzi. Naukowcy z sąsiedniego Banting Institute Connaught Laboratories również poprosili o małą próbkę, ale nie kontynuowali dalszego rozwoju. Następnie w 1941 roku zespół kierowany przez Howarda Floreya z Uniwersytetu Oksfordzkiego zakończył wstępne ponowne badanie właściwości i metod przygotowania penicyliny. W uznaniu tej pracy Nagrodę Nobla przyznano w 1945 roku Flemingowi, Floreyowi i Chainowi .

Wojna oznaczała większą częstość występowania infekcji ran, często przez bakterie gronkowca („gronkowca”) i paciorkowca („paciorkowca”). Ponieważ popyt był wysoki, a uprawa penicyliny zajęła tygodnie, zapasy penicyliny się wyczerpały. Dlatego Howard Florey i Norman Heatley przyjęli zaproszenie Fundacji Rockefellera do przyjazdu do Ameryki Północnej w celu uzupełnienia mocy produkcyjnych. W Toronto dr. Phillip Greey i Alice Gray z Wydziału Patologii i Bakteriologii Uniwersytetu w Toronto rozpoczęli tę pracę we współpracy z dr. CC Lucas i SF MacDonald z Instytutu Bantinga.

Po początkowych postępach w przygotowaniu chemicznym, National Research Council of Canada zorganizowała produkcję na dużą skalę za pośrednictwem Connaught Laboratories w 1943 r. Praca „była prowadzona przez dwadzieścia cztery godziny na dobę, siedem dni w tygodniu” i wymagała intensywnej współpracy w całym Bostonie, Toronto, Nowym Jorku i Oksfordzie. W rzeczywistości była to „duża operacja wojskowa w laboratoriach”, zorganizowana z myślą o lądowaniu „D-Day” w okupowanej Francji w czerwcu 1944 r.

Próba i ekspansja szczepionki przeciw polio: 1946-1960

W pierwszej połowie XX wieku ogniska polio rosły i stawały się coraz poważniejsze, ponieważ choroba dotknęła większość prowincji od zachodu do wschodu. W 1953 roku, najgorszym roku epidemii polio w Kanadzie, prawie 9000 przypadków pochłonęło życie 494 osób w całym kraju.

W 1946 roku Robert Defries , dyrektor Connaught Laboratories, rozpoczął inicjatywę mającą na celu rozwiązanie narastającego problemu polio. Aby odzwierciedlić rozszerzający się zakres badań wirusologicznych instytucji , Connaught został przemianowany na „Connaught Medical Research Laboratories”. Inicjatywa skorzystała na gwałtownym wzroście dostępnych funduszy na badania nad polio, zwłaszcza w Stanach Zjednoczonych, gdzie Franklina D. Roosevelta z polio doprowadziły do ​​​​powstania National Foundation for Infantile Paralysis (NFIP), później przemianowanej na March of Dimes . Jako pierwsi zrekrutowani do inicjatywy polio byli Clennel van Rooyen i Andrew J. Rhodes. Po szczególnie poważnej epidemii, która nawiedziła społeczność Eskimosów w igluligaarjuk na Terytoriach Północno-Zachodnich, badania przeprowadzone przez Labs w Arktyce ujawniły, że polio miało bardzo niewiele wspólnego z położeniem geograficznym lub letnim „sezonem polio”, czynnikami, o których sądzono, że wpływają na przenoszenie się wirusa. choroba.

W 1949 roku naukowcy z Connaught odkryli czysto syntetyczną mieszankę 60 składników, które skutecznie odżywiają komórki wymagane do hodowli wirusów. Nazwali go „Medium 199”, po 198 próbach i ponad dwóch latach eksperymentów. W listopadzie 1951 roku zespół Medium 199 dostarczył zespołowi badawczemu wirusa polio próbkę, która skutecznie rozwiązała przeszkody, na jakie napotkały badania nad wirusem polio w hodowli wirusa polio. Wiadomość o sukcesie dotarła do Jonasa Salka w Pittsburghu, który po otrzymaniu dostawy Medium 199 był w stanie przygotować niewielką dostawę szczepionki przeciwko polio do jej pierwszego zastosowania u ludzi. Tymczasem Leone N. Farrell , również badaczka w Connaught i jedna z nielicznych kobiet, które uzyskały stopień doktora. w naukach ścisłych w pierwszej połowie XX wieku doprowadził do postępu w metodach produkcji na dużą skalę. Na początku lipca 1953 roku Narodowa Fundacja ds. Paraliżu Dziecięcego sponsorowała masową próbę terenową w 44 stanach USA, Kanadzie i Helsinkach w Finlandii. Connaught stał się odpowiedzialny za dostawę płynów wirusa polio do badań terenowych i wysłał ich około 3000 litrów. 12 kwietnia 1955 roku ogłoszono, że szczepionka jest skuteczna w 60-90% przeciwko trzem antygenowym typom wirusa polio i natychmiast uzyskała licencję do użytku w USA i Kanadzie.

W USA licencje na produkcję szczepionek otrzymało pięć firm farmaceutycznych: Eli Lilly , Parke-Davis , Wyeth , Pitman-Moore i Cutter . Wkrótce potem, w tak zwanym incydencie z Cutterem , niektóre partie szczepionki z California's Cutter Laboratories doprowadziły do ​​wybuchu polio i zostały natychmiast wycofane. Epidemic Intelligence Service z Communicable Disease Center odkryło, że dwie pule produkcyjne wykonane przez Cutter Labs zawierały żywego wirusa polio. 7 maja Naczelny Chirurg Stanów Zjednoczonych zawiesił cały krajowy program szczepień.

W Kanadzie szczepionka Connaughta była jedyną używaną wersją i nie wykazała żadnych przypadków polio związanych z jej produkcją. Dlatego kanadyjskie stosowanie szczepionki trwało nieprzerwanie. Zaufanie polityczne i zdrowia publicznego do szczepionki na północ od granicy podczas incydentu z Cutter pomogło utorować drogę Stanom Zjednoczonym do wznowienia szczepień przeciwko polio w lipcu 1955 r.

Laboratoria Connaught kontynuowały ulepszanie i rozszerzanie produkcji szczepionek przeciwko polio w drugiej połowie lat pięćdziesiątych i na początku lat sześćdziesiątych.

Zwalczanie ospy: lata 60. i początek lat 70. XX wieku

przed 1960 rokiem

Ospa jest wysoce zaraźliwą chorobą, która była śmiertelna przez większość zapisanej historii ludzkości. Różne techniki wariolacji (ochrony przed ospą) zostały udokumentowane na całym świecie, a najbardziej znaczące zapisy ustalonej praktyki sięgają czasów dynastii Ming (dzisiejsze Chiny) w XV wieku. W Europie wariolacja została podjęta w XVIII wieku przez Konstantynopol . Na przełomie XIX i XX wieku wiele osób, w tym Benjamin Jesty i Edward Jenner, zaczęło odnosić znaczne sukcesy, stosując szczepionkę wykonaną z materiału ospy krowiej. Wariolacja ostatecznie spadła, ponieważ szczepionki okazały się skuteczne i stały się bardziej doceniane.

W dzisiejszej Kanadzie historia ospy sięga czasów europejskich kontaktów z ludami tubylczymi w XVII wieku. Ponieważ rdzenna grupa demograficzna nie miała naturalnej odporności , ospa spustoszyła populacje, z którymi kontaktowali się osadnicy. Rozprzestrzenił się najpierw w Nowej Francji w pobliżu Tadoussac w 1616 roku i szybko dotarł do plemion w rejonie Maritimes , James Bay i Great Lakes . Dotarł do zachodnich regionów przybrzeżnych Kanady w latach osiemdziesiątych XVIII wieku. Przy wielu okazjach choroba była używana przez wojska brytyjskie za oficjalną sankcją jako forma wojny bakteryjnej w celu stłumienia rdzennej ludności. Po tym, jak szczepionka przeciwko ospie została przywieziona do Kanady w 1796 roku przez Johna Clincha , podjęto bardziej skoordynowane wysiłki, aby powstrzymać dalsze rozprzestrzenianie się ospy.

W latach 1885-1907 Ontario Vaccine Farm Dr. Alexandra Stewarta w Palmerston, Ontario, z powodzeniem dostarczyło niezawodne dostawy szczepionek do znacznej części Kanady. W 1916 roku nowo powstałe Connaught Laboratories zakupiło sprzęt Ontario Vaccine Farm i przejęło proces produkcyjny w celu sprowadzenia krajowych zachorowań [ pisownia? ] pod kontrolą do lat czterdziestych XX wieku. Institut de microbiologie et d'hygiène (obecnie INRS-Institut Armand-Frappier [ FR ] ) na Université de Montréal rozpoczął przygotowywanie szczepionki przeciw ospie prawdziwej w 1939 r., głównie do dystrybucji w Quebecu .

Współpraca ze Światową Organizacją Zdrowia

Oprócz rutynowych potrzeb Kanady w zakresie szczepień domowych, zapotrzebowanie na szczepionkę Connaughta przeciw ospie wzrosło w latach wojny, biorąc pod uwagę potrzeby wojskowe i rosnącą skalę międzynarodowych operacji medycznych. Jednocześnie przemysł farmaceutyczny został drastycznie przekształcony przez takie powiązane ze sobą czynniki, jak powojenny boom , masowa produkcja fabryczna , zwiększone bariery wejścia i silna konsolidacja przemysłu prywatnego (tylko w 1951 roku firma Pfizer otworzyła filie w dziewięciu nowych krajach) . Mali producenci krajowi znaleźli się pod kontrolą zagranicy, ponieważ nie byli w stanie konkurować na skalę wymaganą przez nową technologię. Biorąc pod uwagę te zmiany, w latach pięćdziesiątych kierownictwo Labs dostrzegło konieczną i korzystną niszę na rosnącym międzynarodowym rynku szczepionki przeciw ospie.

Aby sprostać wymaganiom dotyczącym możliwości transportu i dłuższego okresu przydatności do spożycia, firma Connaught rozpoczęła wysiłki w celu wyprodukowania suszonej wersji szczepionki pod kierunkiem Cleeve R. Amies, wcześniej z Instytutu Listera . W 1967 roku instytucja nawiązała formalną współpracę ze Światową Organizacją Zdrowia (WHO) w ramach programu zwalczania ospy . Pod kierownictwem Roberta J. Wilsona (ówczesnego zastępcy dyrektora Connaught) i Paula Fenje, Connaught przejął regionalną odpowiedzialność za zwalczanie ospy w Ameryce Łacińskiej, zwłaszcza w Brazylii. Ich wczesne wysiłki koncentrowały się na zapewnieniu dostępności wysokiej jakości lokalnych dostaw szczepionek. WHO skodyfikowała standardy produkcji szczepionek w swoim dokumencie Metodologia produkcji liofilizowanych szczepionek przeciw ospie , w dużej mierze opierając się na doświadczeniu Connaughta oraz inicjatywie Wilsona i Fenje. Do jesieni 1968 roku pięciu głównych producentów szczepionek w Ameryce Łacińskiej spełniało lub prawie spełniało wymagane standardy odpowiedniej mocy, stabilności i sterylności bakteriologicznej. W 1969 roku Connaught został wyznaczony jako Regionalne Centrum Referencyjne WHO ds. Szczepionek przeciw ospie w regionie obu Ameryk.

Na całym świecie około 50 milionów przypadków wciąż występowało każdego roku w latach pięćdziesiątych. Dzięki międzynarodowej współpracy liczba ta została znacznie zmniejszona do 10-15 milionów przypadków w 1967 roku. Ostatni naturalnie występujący przypadek został potwierdzony w Somalii 26 października 1977 roku . Światowa Organizacja Zdrowia ogłosiła wyeliminowanie ospy w 1980 roku .

Przeniesienie własności i prywatyzacja

Przeniesienie do Canada Development Corporation

W czerwcu 1972 roku Connaught Medical Research Laboratories zostało sprzedane Canada Development Corporation (CDC) za 25 milionów dolarów (dolarów kanadyjskich) i stało się znane jako „Connaught Laboratories Limited”. Logistycznie została zarejestrowana jako „CDC Life Sciences Inc.” w ramach działu opieki zdrowotnej CDC pod nazwą „ConnLab Holdings Ltd.” W tym czasie CDC, którego zadaniem było rozwijanie i utrzymywanie kontrolowanych przez Kanadę firm w sektorze prywatnym poprzez połączenie inwestycji publicznych i prywatnych, było własnością federalną. Niemniej jednak sprzedaż nadal budziła kontrowersje w następnych latach, gdy Labs stał się nastawiony na zysk i stał się przedmiotem rządowego dochodzenia w związku z zarzutami złego zarządzania i pogorszenia standardów produkcji. Do 1974 roku firma Connaught podniosła ceny większości produktów, w tym insuliny, z jednodniowym wyprzedzeniem, tak że w jednym z raportów odnotowano, że „niektóre jej ceny hurtowe insuliny stały się wyższe niż najwyższe ceny detaliczne w USA, które można znaleźć na czeku tuż za granicą w Niagara Spada." Poważniejsze faux pas odnotowano w związku z niezapowiedzianym zwiększeniem siły działania szczepionki przeciw ospie, co wywołało silne reakcje pacjentów i zaalarmowało władze sanitarne w Saskatchewan. W lutym następnego roku The Globe and Mail opublikował serię artykułów dotyczących działalności Connaughta w ramach CDC. W osobnym przeglądzie z 1989 r. Powtórzono, że „zredukowano personel i planowano sprzedać ziemię i inne aktywa w celu zebrania gotówki na pokrycie złego zarządzania finansami”.

Ekspansja na Stany Zjednoczone

W 1978 roku Connaught rozszerzył swoją działalność na Stany Zjednoczone, nabywając zakład produkcji szczepionek w Swiftwater w Pensylwanii . Ekspansja stworzyła „Connaught Laboratories Inc.”, amerykańską spółkę zależną Connaught Laboratories Ltd. Przejęty zakład był wcześniej obsługiwany przez Merrell-National Laboratories, największego producenta szczepionek przeciwko świńskiej grypie w niefortunnym programie masowych szczepień rządu USA w 1976 r . i jedyne źródło szczepionki przeciw żółtej gorączce w Stanach Zjednoczonych.

Ekspansja polegała na trójstronnej umowie między Connaught Laboratories Ltd., Richardson-Merrell Inc. i Salk Institute for Biological Studies . Salk Institute przejmie całość zakładu badawczo-produkcyjnego Richarson-Merrell, gdy firma wyjdzie z rynku. Connaught miał przejąć zakłady produkujące szczepionki od Salk Institute.

Prywatyzacja i sprzedaż Institut Mérieux

Do 1984 r. przedsiębiorstwa rządowe stały się niemodne pod rządami Briana Mulroneya , a CDC Life Sciences zostało sprzedane sektorowi prywatnemu. Jej udziały, w tym Connaught, zostały sprzedane w ramach dwóch emisji publicznych w 1984 i 1987 r. Po wyprzedaniu akcji firma CDC Life Sciences Inc. została przemianowana na „Connaught Biosciences Inc.”. 4 lipca 1988 r.

W kwietniu 1988 r. Institut Mérieux z Francji próbował kupić pakiet kontrolny w Connaught, ale został zablokowany przez komisje papierów wartościowych w Ontario i Quebecu, ponieważ przejęcie faworyzowało jedną grupę akcjonariuszy w stosunku do innych. Rok później, 7 marca 1989 r., Institut Mérieux zaproponował połączenie Connaught i jego działu leków, w wyniku którego Mérieux byłby właścicielem 51% połączonych operacji. Posunięcie to zostało odrzucone przez akcjonariuszy. We wrześniu 1989 roku szwajcarska Ciba-Geigy (obecnie Novartis ) i kalifornijska firma Chiron Corporation złożyły wspólną ofertę w wysokości 30 USD za akcję (764 mln USD). Institut Mérieux złożył kolejną ofertę na Connaught, przewyższając wspólną ofertę ofertą 37 USD za akcję (813 mln USD). W październiku rząd Kanady odrzucił wstępną ofertę, argumentując, że nie można jej uznać za przynoszącą Kanadzie „korzyść netto”. W tamtym czasie Connaught był największym na świecie producentem szczepionek przeciw grypie, ale nie produkował już insuliny, zamiast tego „jak na ironię… sprzedawał produkty insulinowe wytwarzane przez Novo Nordisk Group z Danii”.

Ponieważ sprzedaż laboratoriów CDC w 1972 r. stanowiła, że ​​firma farmaceutyczna nie może zostać sprzedana firmie zagranicznej, Uniwersytet w Toronto sprzeciwił się fuzji „na tej podstawie, że przejęcie zagraniczne oznaczałoby utratę wydatków na badania i miejsc pracy w Kanadzie." Firma Connaught wystąpiła do sądu o wydanie nakazu zablokowania sprzedaży, ale wycofała swój sprzeciw po zawarciu umowy z Mérieux, zgodnie z którą wsparcie badań medycznych będzie kontynuowane, jeśli oferta firmy się powiedzie. Rząd kanadyjski zatwierdził przetarg na Connaught w grudniu 1989 r. Posunięcie to było krytykowane przez wielu, w tym liberalnego posła Jima Petersona , który krytycznie odnosił się do polityki przemysłowej Briana Mulroneya i stwierdził, że „żaden inny kraj uprzemysłowiony… nie pozwoliłby na przejęcie jego wiodąca firma biotechnologiczna”.

Connaught został sprzedany firmie Mérieux i przekształcony w północnoamerykańską część Pasteur Mérieux Connaught (PMC), której właścicielem jest firma macierzysta Mérieux, Rhône-Poulenc . Ponieważ własność Connaught została przeniesiona, „Connaught Biosciences Inc.” została formalnie rozwiązana w 1990 roku. Dziesięć lat później, w 1999 roku, Rhône-Poulenc połączyło się z Hoechst , tworząc Aventis . W ten sposób PMC stało się Aventis-Pasteur, spółką zależną Aventis zajmującą się szczepionkami. W 2004 roku firma Aventis została przejęta przez Sanofi . Aventis-Pasteur, spółka zależna produkująca szczepionki, zmieniła nazwę na Sanofi Pasteur .

Obecnie obiekty Connaught Laboratories są znane jako „Connaught Campus” firmy Sanofi Pasteur.

Zobacz też

Bibliografia

  • Bator, Paul A. i Andrew J. Rhodes (1990). W zasięgu każdego: historia Szkoły Higieny Uniwersytetu w Toronto i Connaught Laboratories, tom. 1 i 2 . Ottawa, ON: Kanadyjskie Stowarzyszenie Zdrowia Publicznego. OCLC 50339533
  • Defries, Robert D. (1962). Federalna i prowincjonalna służba zdrowia w Kanadzie . Toronto, ON: Kanadyjskie Stowarzyszenie Zdrowia Publicznego. OCLC 1080146361
  • Defries, Robert D. (1968). Pierwsze czterdzieści lat, 1914-1955: Connaught Medical Research Laboratories, University of Toronto . Toronto, ON: Uniwersytet w Toronto. OCLC 977236116
  •   McQuaig, Linda (2019). Sport i zdobycz kapitalistów: jak bogaci kradną majątek publiczny Kanady , rozdział 5. Toronto, ON: Dundurn Press ; ISBN 978-1-45974-366-3 .

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Connaught_Laboratories&oldid=1140326803 ”