Farmaceutyki Tonix
Tonix Pharmaceuticals (Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.) to firma farmaceutyczna z siedzibą w Chatham w stanie New Jersey, która koncentruje się na lekach o zmienionym przeznaczeniu na choroby ośrodkowego układu nerwowego , a od 2020 roku prowadziła również prace nad szczepionką na COVID-19 i projektem obrony biologicznej .
Historia
 | |
| Typ | Publiczny |
|---|---|
| Nasdaq : TNXP | |
| Przemysł |
Biotechnologia Opieka zdrowotna |
| Siedziba |
, Stany Zjednoczone
|
Kluczowi ludzie |
|
| Strona internetowa | |
Poprzednikami firmy były Tamandare Explorations Inc., które zostało utworzone w 2007 roku jako pojazd typu żbik górniczy skoncentrowany na gruntach w Nevadzie i którego akcje były przedmiotem obrotu pozagiełdowego , oraz L & L Technologies, LLC, które zostało utworzone w 1996 roku przez Seth Lederman i Donald Landry , aby zmienić przeznaczenie narkotyków dla rozwoju OUN. L&L założył Janus Pharmaceuticals, Inc., która później przekształciła się w Vela Pharmaceuticals, Inc., aby opracować niektóre ze swoich wynalazków, a Vela zwróciła te aktywa L&L w 2006 roku. L&L umieścił je w spółce zależnej o nazwie Krele Pharmaceuticals, Inc. i ta spółka zależna i Tamandare Explorations Inc. przeprowadziły fuzję odwrotną w październiku 2011; nowy podmiot został przemianowany na Tonix Pharmaceuticals Holding Corp., a Lederman został dyrektorem generalnym. W 2013 roku notowana była na giełdzie NASDAQ pod symbolem TNXP, a w grudniu 2021 roku Tonix został dodany do indeksu NASDAQ Biotechnology Index (Nasdaq:NBI). Tonix odzyskał zgodność z wymogami dotyczącymi kontynuacji notowań na rynku Nasdaq Capital Market w czerwcu 2022 r., zamykając akcję po cenie co najmniej 1,00 USD za akcję w przedziale czasowym dłuższym lub równym 10 kolejnym dniom roboczym, zgodnie z kryteriami określonymi w regule giełdowej Nasdaq 5550(a)( 2).
Ernest Mario , naukowiec i były dyrektor generalny Glaxo Holdings Inc, w przeszłości zasiadał w zarządzie Tonix.
Tonix sfinalizował zakup obiektu o powierzchni 40 000 stóp kwadratowych w Massachusetts w 2020 r., w którym mieści się nowe centrum zaawansowanego rozwoju (ADC) w celu przyspieszonego opracowywania i produkcji szczepionek, w tym szczepionek przeciwko COVID-19. Obiekt ten funkcjonuje od czerwca 2022 roku. Pod koniec 2020 roku Tonix zakupił dodatkowo 44-hektarową działkę w Hamilton w stanie Montana pod budowę zakładu produkującego szczepionki. W październiku 2021 roku Tonix ogłosił przejęcie centrum badawczo-rozwojowego o powierzchni 48 000 stóp kwadratowych w Frederick w stanie Maryland w celu wsparcia rurociągu chorób zakaźnych Spółki. Obiekt został zakupiony od Southern Research, jednego ze współpracowników Tonix przy rozwoju TNX-1800 i TNX-801.
Tonix uzyskał licencję od Uniwersytetu Genewskiego , ich technologia oparta na oksytocynie do leczenia insulinooporności , cukrzycy i otyłości , umożliwiając firmie Tonix rozszerzenie programu rozwoju oksytocyny donosowej, TNX-1900, na zespoły kardiometaboliczne.
W marcu 2021 roku Tonix ogłosił wydanie patentu USA na skład i zastosowanie soli szczawianowej tianeptyny, składnika aktywnego TNX-601 CR. Patent zapewnia firmie Tonix wyłączność na rynku amerykańskim do grudnia 2037 r. na zastrzeżenia dotyczące kompozycji farmaceutycznych zawierających krystaliczne sole szczawianowe tianeptyny, sposobów stosowania tych kompozycji do leczenia różnych zaburzeń oraz sposobów wytwarzania soli szczawianowych.
Wskazania i programy
Od momentu powstania w 2011 roku firma Tonix Pharmaceuticals opracowuje leki dla pacjentów z chorobami przewlekłymi.
Fibromialgia
Fibromialgia to schorzenie charakteryzujące się przewlekłym, rozległym bólem i wzmożoną reakcją bólową na ucisk . Inne objawy obejmują zmęczenie w stopniu, który wpływa na normalne czynności, problemy ze snem i problemy z pamięcią . Niektóre osoby zgłaszają również zespół niespokojnych nóg , problemy z jelitami lub pęcherzem , drętwienie i mrowienie oraz wrażliwość na hałas, światło lub temperaturę. Fibromialgia jest często związana z depresją , lęku i zespołu stresu pourazowego . Często występują również inne rodzaje bólu przewlekłego .
Firma Tonix ogłosiła we wrześniu 2020 r. swój plan ukończenia badania fazy 3 RELIEF TNX-102 SL w leczeniu fibromialgii z obecnie zarejestrowanymi uczestnikami. Rejestracja do tego badania została zakończona w lipcu 2020 r. Niezależny zespół statystyczny, niezależny komitet monitorujący dane (IDMC), przeprowadził niezaślepioną analizę tymczasową pierwszorzędowego punktu końcowego i wydał niewiążące zalecenie kontynuowania badania do końca z dodaniem 210 uczestników do pierwotnej wielkości próby 470 uczestników, czyli maksymalnej liczby uczestników, jaką można dodać w ramach tymczasowego planu analizy statystycznej.
Na początku września 2020 r. Tonix zapisał pierwszego uczestnika do badania Pivotal Phase 3 RALLY dotyczącego TNX-102 SL w leczeniu fibromialgii . aw grudniu 2020 roku firma ogłosiła najlepsze wyniki danych z badania fazy 3 RELIEF, które wykazały, że TNX-102 SL bezpiecznie i skutecznie łagodzi ból i zmęczenie u osób z fibromialgią, jednocześnie poprawiając ich sen .
Firma Tonix włączyła swojego pierwszego uczestnika do badania Fazy 3 RESILIENT TNX-102 SL w leczeniu fibromialgii w kwietniu 2022 r. Niezależny Komitet Monitorujący Dane spodziewa się, że do pierwszego kwartału 2023 r. przeanalizuje pierwsze 50% pacjentów i zdecyduje, czy ponownie dostosować wielkość próby lub zmodyfikować badanie.
Migreny
Amerykańska FDA zatwierdziła wniosek IND firmy Tonix, aby rozpocząć badanie fazy 2 TNX-1900 (donosowo wzmacniana oksytocyna) w leczeniu przewlekłych migrenowych bólów głowy (link do strony z migreną w Wikipedii) w listopadzie 2021 r.
19 lipca 2022 r. Urząd Patentów i Znaków Towarowych Stanów Zjednoczonych (USPTO) wydał patent USA nr 11 389 473 firmie Tonix na jego donosowego kandydata TNX-1900 do leczenia bólu. Patent zatytułowany „Preparaty i sposoby użycia oksytocyny zawierające magnez” zastrzega sposoby i kompozycje do leczenia bólu, w tym występującego przy migrenowych bólach głowy, przy użyciu donosowych preparatów oksytocyny zawierających magnez. Oczekuje się, że patent ten zapewni firmie Tonix wyłączność na rynku amerykańskim do stycznia 2036 roku.
Objadanie się
Zaburzenia z napadami objadania się (BED) to stan zdrowia psychicznego, który często wiąże się z innymi zaburzeniami behawioralnymi, takimi jak depresja , nadużywanie substancji i zespół stresu pourazowego . Dowody sugerują, że oksytocyna może zmniejszać spożycie pokarmu, działając na szlaki nerwowe zaangażowane w kontrolę nagrody i impulsów, procesy uważane za rozregulowane w BED.
W marcu 2022 r. Massachusetts General Hospital i Tonix Pharmaceuticals ogłosiły współpracę badawczą w celu zainicjowania badań fazy 2 w celu zbadania TNX-1900* w leczeniu BED. To 8-tygodniowe randomizowane, podwójnie ślepe , kontrolowane placebo badanie ma na celu rekrutację 60 pacjentów z BED i otyłością oraz planuje ocenę, czy TNX-1900 zmniejsza częstotliwość objadania się i masę ciała.
Zespołu stresu pourazowego
Zespół stresu pourazowego to zaburzenie psychiczne , które może rozwinąć się po narażeniu osoby na traumatyczne wydarzenie, takie jak napaść na tle seksualnym , wojna , kolizje drogowe , znęcanie się nad dzieckiem lub inne zagrożenia dla życia danej osoby. Objawy mogą obejmować niepokojące myśli , uczucia lub sny związane z wydarzeniami, psychiczny lub fizyczny stres związany z traumą wskazówki związane z traumą, próby uniknięcia wskazówek związanych z traumą, zmiany w sposobie myślenia i odczuwania danej osoby oraz nasilenie reakcji „walcz lub uciekaj” . Objawy te utrzymują się ponad miesiąc po zdarzeniu. Małe dzieci rzadziej okazują niepokój, ale zamiast tego mogą wyrażać swoje wspomnienia poprzez zabawę . Osoba z zespołem stresu pourazowego jest bardziej narażona na samobójstwo i celowe samookaleczenie .
Tonix kontynuował pracę nad TNX-102 SL w PTSD; IND do tego zastosowania został zaakceptowany w 2014 r., aw grudniu 2016 r., po zakończeniu badania fazy IIa, TNX-102 otrzymał przełomową terapię oznaczenie przez FDA w grudniu 2017 r., które zostało uchylone w styczniu 2019 r., ale następnie przywrócone w marcu 2019 r. Faza 3 badania zespołu stresu pourazowego związanego z wojskiem rozpoczęła się w lutym 2017 r., ale została zatrzymana w lipcu 2018 r. po tymczasowej analizie 50% celu uczestników oceniano pod kątem „niewystarczającej separacji w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności”. W marcu 2020 r. Późniejsze badanie fazy 3 TNX-102 SL w leczeniu zespołu stresu pourazowego spowodowanego głównie urazami cywilnymi również wykazało daremność przy tymczasowej analizie 50% pacjentów uczestniczących w badaniu i przerwano rekrutację. FDA Breakthrough Therapy zostało ponownie unieważnione w maju 2020 r.
COVID 19
Choroba koronawirusowa 2019 ( COVID-19 ) jest chorobą zakaźną wywoływaną przez koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2). Pierwszy przypadek wykryto w Wuhan w Chinach w grudniu 2019 r. Od tego czasu choroba rozprzestrzeniła się na całym świecie, prowadząc do trwającej pandemii . W lutym 2020 roku Tonix rozpoczął opracowywanie potencjalnej szczepionki chroniącej przed COVID-19 we współpracy z Southern Research w oparciu o platformę żywych szczepionek przeciwko ospie końskiej .
We wrześniu 2020 r. firma Tonix Pharma zorganizowała i uczestniczyła w wirtualnym seminarium internetowym z firmami Merck & Co. i IAVI , aby omówić potencjał odporności komórek T w zapewnianiu ochrony przed infekcją COVID-19 . Panel na żywo zatytułowany „Przeciwciała kontra odporność komórek T: czy pojedyncza szczepionka wystarczy, aby zatrzymać COVID-19?” moderował dziennikarz naukowy Clive Cookson z Financial Times .
W listopadzie 2020 roku firma Tonix ogłosiła wstępne, przedkliniczne wyniki, w których u naczelnych innych niż ludzie, zaszczepionych TNX-1800, wystąpiły „odbicia” (reakcja skórna) związane z funkcjonalną odpornością komórek T.
W marcu 2021 roku firma Tonix zgłosiła pozytywne wyniki skuteczności szczepionki COVID-19 u naczelnych innych niż ludzie zaszczepionych TNX-1800 i poddanych prowokacji żywym wirusem SARS-CoV-2. Kandydat na szczepionkę TNX-1800 chronił zarówno górne, jak i dolne drogi oddechowe, co sugeruje zdolność zapobiegania dalszemu przenoszeniu wirusa. We wrześniu 2021 r. Tonix ogłosił otrzymanie oficjalnej pisemnej odpowiedzi FDA na spotkanie przed badaniem nowego leku typu B (IND) z amerykańską Agencją ds. Żywności i Leków (FDA) w celu opracowania TNX-1800 jako potencjalnego wirusa SARS-CoV- 2 szczepionki.
Tonix uzyskał licencję na trzy mysie przeciwciała monoklonalne do leczenia lub profilaktyki SARS-CoV-2 od firmy Curia Global pod koniec 2022 roku. Przeciwciała te zostaną opracowane jako terapia drugiej generacji dla pacjentów wysokiego ryzyka, w tym pacjentów z obniżoną odpornością.
Dodatkowo, od lutego 2023 roku firma Tonix uzyskała wyłączną licencję od Columbia University na opracowanie portfolio w pełni ludzkich (TNX-3600) i mysich (TNX-4100) przeciwciał monoklonalnych (mAb) do leczenia lub profilaktyki SARS- Zakażenie CoV-2.
Zespół długiego COVID-19 (post-ostre następstwa COVID-19)
Wcześniej w 2022 roku firma Tonix ogłosiła wyniki retrospektywnego badania obserwacyjnego obejmującego ponad 50 000 pacjentów z długim COVID, które wykazało, że około 40% miało wielomiejscowy ból podobny do fibromialgii. Wśród pacjentów z długotrwałym COVID z bólem wielomiejscowym 36% było użytkownikami opioidów. Obecnie firma Tonix prowadzi rekrutację pacjentów do badania fazy 2 PREVAIL TNX-102 SL jako potencjalnego leku dla podgrupy pacjentów z zespołem Long COVID, u których objawy pokrywają się z fibromialgią.
Platforma Horsepox, małpia ospa i ospa
W lipcu 2017 r. dział informacyjny czasopisma Science poinformował, że Tonix sponsorował badania i współpracował z naukowcami z University of Alberta , Davidem Evansem i Ryanem Noyce, oraz że praca ta doprowadziła do wygenerowania wymarłego wirusa ospy końskiej przy użyciu syntetycznego biologia — laboratorium kupiło fragmenty DNA od firmy zajmującej się odczynnikami i zbudowało z nich genom wirusa ospy. Licencję na ten wynalazek uzyskała firma Tonix, a firma Tonix ogłosiła, że zamierza dalej rozwijać go w szczepionkę przeciw ospie , TNX-801, która jest model biznesowy obrony biologicznej . Badanie zostało opublikowane w 2018 roku. W grudniu 2020 roku Tonix ogłosił, że niezależni badacze zgłosili 99,7% współliniowości między szczepionką przeciw ospie prawdziwej z około 1860 roku w USA a wirusem ospy końskiej. TNX-801 firmy Tonix to przedkliniczna szczepionka z żywym wirusem ospy końskiej, opracowywana jako potencjalna szczepionka zapobiegająca ospie i ospie małpiej . TNX-801 firmy Tonix jest również wektorem, na którym oparta jest eksperymentalna szczepionka COVID-19 firmy Tonix.
Urząd Patentów i Znaków Towarowych Stanów Zjednoczonych (USTPO) wydał patent USA nr 11 345 896 firmy Tonix Pharmaceuticals zatytułowany „Syntetyczne chimeryczne wirusy ospy” w maju 2022 r. Ten patent dotyczy syntetycznego wirusa ospy końskiej, będącego podstawą szczepionki firmy TNX-801 i Recombinant Pox Virus (PRV) i przewiduje się, że zapewni firmie Tonix wyłączność na rynku amerykańskim do 2037 r. Po globalnym wzroście przypadków ospy małpiej Kenya Medical Research Institute (KE\MRI) i Tonix Pharmaceuticals ogłosiły współpracę badawczą w celu opracowania TNX-801 jako szczepionki chroniącej przed ospą małpią i ospą prawdziwą w lipcu 2022 r. Badanie kliniczne fazy 1 oczekuje na zatwierdzenie przez organy regulacyjne w Kenii.
Zaburzenia związane z używaniem alkoholu
Zaburzenia związane z używaniem alkoholu to diagnostyczna klasyfikacja nadmiernego spożywania alkoholu, które powoduje poważne problemy ze zdrowiem psychicznym lub fizycznym . W sierpniu 2020 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła również wniosek TNX-102 SL Investigational New Drug (IND) o rozpoczęcie badania potwierdzającego słuszność koncepcji fazy 2 z wykorzystaniem TNX-102 SL do leczenia alkoholu zaburzenia używania (AUD).
Zatrucie kokainą
W maju 2019 roku firma Tonix zgłosiła udzielenie licencji na zasób fazy 2, TNX-1300 (podwójnie zmutowana esteraza kokainowa T172R / G173Q , 200 mg, roztwór dożylny ), do leczenia zatrucia kokainą. TNX-1300 (wcześniej znany jako RBP-8000) jest opracowywany w ramach aplikacji Investigational New Drug (IND) do leczenia zatrucia kokainą. TNX-1300 to rekombinowany enzym białkowy wytwarzany za pomocą technologii rDNA w szczepie E. coli , który nie powoduje chorób . Esteraza kokainowa (CocE) została zidentyfikowana w bakteriach ( Rhodococcus ), które wykorzystują kokainę jako jedyne źródło węgla i azotu i które rosną w glebie otaczającej rośliny koki. Zidentyfikowano gen kodujący CocE i dokładnie scharakteryzowano białko. CoCE katalizuje rozkład kokainy do metabolitu, estru metylowego ekgoniny i kwasu benzoesowego. CocE typu dzikiego jest niestabilny w temperaturze ciała, dlatego w genie CocE wprowadzono ukierunkowane mutacje, w wyniku czego powstał podwójnie zmutowany CocE T172R/G173Q, który jest aktywny przez około 6 godzin w temperaturze ciała. W badaniu fazy 2 TNX-1300 w dawkach 100 mg lub 200 mg iv był dobrze tolerowany i przerywał działanie kokainy po kokainie 50 mg iv wyzwanie. TNX-1300 jest uznawany przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) za przełomową terapię. W czerwcu 2022 roku Tonix ogłosił projekt nowego badania klinicznego fazy 2 TNX-1300 w leczeniu zatrucia kokainą, które zostanie przedłożone amerykańskiej FDA. Oczekuje się, że w oczekiwaniu na zgodę FDA badanie to obejmie kobiety i pacjentów, którzy otrzymywali nalokson .
W sierpniu 2022 roku Tonix otrzymał grant federalny od National Institute on Drug Abuse (NIDA) na wsparcie rozwoju TNX-1300 (podwójnie zmutowana esteraza kokainowa T172R / G173Q 200 mg, roztwór dożylny) do leczenia zatrucia kokainą.
Przeszczep narządu
W styczniu 2021 roku Tonix ogłosił drugą współpracę z Massachusetts General Hospital w celu pracy nad TNX-1500, przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na ligand CD40 , z naciskiem na odrzucenie narządu w przeszczepie nerki. W sierpniu 2019 roku firma Tonix ogłosiła podpisanie pierwszej umowy o współpracy badawczej z Massachusetts General Hospital w celu opracowania TNX-1500, humanizowanego przeciwciała monoklonalnego (mAb), którego celem jest CD154 w celu zapobiegania i leczenia odrzucenia przeszczepu narządu.
W styczniu 2021 roku firma Tonix złożyła wniosek patentowy w Światowej Organizacji Własności Intelektualnej dotyczący zastosowania TNX-1500 w profilaktyce i leczeniu chorób autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane (MS) i odrzucenie przeszczepu narządu .
We wrześniu 2022 roku firma Tonix ogłosiła dane z trzech prezentacji dotyczących badań nad TNX-1500 w przypadku odrzucenia przeszczepu narządu. Dane wykazały, że TNX-1500 wykazywał aktywność w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu narządu i był dobrze tolerowany przez naczelne. Dane pokazały również, że monoterapia TNX-1500 konsekwentnie i bezpiecznie zapobiegała patologicznej alloimmunizacji w modelach alloprzeszczepów serca i nerki innych niż człowiek, a także patologicznej ksenoimmunizacji w modelach ksenoprzeszczepów nerki, w obu przypadkach bez klinicznej zakrzepicy.
Obecnie Tonix ma sponsorowaną umowę badawczą z Boston Children's Hospital w celu zbadania TNX-1500 pod kątem zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) u zwierząt.
Zespół Pradera-Williego
Zespół Pradera-Williego to choroba genetyczna spowodowana utratą funkcji określonych genów na chromosomie 15. Objawy zespołu Pradera-Williego obejmują brak ssania u niemowląt, co często prowadzi do niedożywienia, podczas gdy starsze dzieci i dorośli mogą odczuwać nienasycony głód, który prowadzi do ciężkiej otyłości.
W lutym 2021 roku Tonix ogłosił, że uzyskał licencję na technologię francuskiego Narodowego Instytutu Zdrowia i Badań Medycznych (Inserm) do leczenia rzadkiego zaburzenia genetycznego, zespołu Pradera-Williego . TNX-2900 (donosowa wzmacniana oksytocyna) będzie badana pod kątem jej zdolności do rozwiązywania problemów związanych z zachowaniem żywieniowym u pacjentów. Niedawne badania sugerują, że oksytocyna poprawia ssanie u nowonarodzonych zwierząt i hamuje zachowania żywieniowe u dorosłych modeli zwierzęcych.
Ciężkie zaburzenie depresyjne
Duże zaburzenie depresyjne to zaburzenie psychiczne charakteryzujące się trwającym co najmniej dwa tygodnie wszechogarniającym obniżonym nastrojem z objawami niskiej samooceny, utratą zainteresowania czynnościami, które normalnie sprawiają przyjemność, niskim poziomem energii i bólem bez wyraźnej przyczyny.
W marcu 2021 roku firma Tonix ogłosiła, że otrzymała oficjalny protokół ze spotkania przed badaniem nowego leku (IND) typu B z amerykańską Agencją ds. Żywności i Leków (FDA) w sprawie planu rozwoju tabletki TNX-601 CR do leczenia poważnych zaburzenia depresyjne.
Tonix opracowuje obecnie postać TNX-601 ER o przedłużonym uwalnianiu (tabletki o przedłużonym uwalnianiu szczawianu tianeptyny), preparat TNX-601 wolny od naloksonu, do leczenia dużych zaburzeń depresyjnych. W październiku 2022 roku Tonix ogłosił, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła wniosek Investigational New Drug (IND) dotyczący TNX-601 ER w badaniach fazy 2 dotyczących dużego zaburzenia depresyjnego.
Rak
W listopadzie 2021 r. firma Tonix uzyskała patent nr 11 167 010 zatytułowany „Trefoil Family Factor Proteins and Uses Therof” wydany przez Urząd Patentów i Znaków Towarowych Stanów Zjednoczonych, w którym Tonix zastrzega wyizolowany polipeptyd zawierający karboksy-końcową , C-końcowa domena (CTP) podjednostki beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) połączona z białkiem. W następnym miesiącu Tonix rozpoczął współpracę badawczą z Columbia University w celu zbadania terapii opartej na rekombinowanym czynniku trefoil 2 TNX-1700 w leczeniu raka żołądka i jelita grubego.