hm grupa krwi

hh , czyli grupa krwi z Bombaju , to rzadka grupa krwi . Ten fenotyp krwi został po raz pierwszy odkryty w Bombaju przez dr YM Bhende w 1952 roku. Występuje głównie na subkontynencie indyjskim ( Indie , Bangladesz , Pakistan ) i Iranie .

Problemy z transfuzją krwi

Pierwsza osoba, u której stwierdzono fenotyp Bombaju, miała grupę krwi, która reagowała na inne grupy krwi w sposób nigdy wcześniej nie widziany. Surowica zawierała przeciwciała , które atakowały wszystkie krwinki czerwone o normalnych fenotypach ABO . Czerwone krwinki wydawały się pozbawione wszystkich antygenów grupy krwi ABO i miały dodatkowy antygen, który był wcześniej nieznany.

Osoby z rzadkim fenotypem Bombay (hh) nie wykazują ekspresji antygenu H (zwanego także substancją H), antygenu obecnego w grupie krwi O. W rezultacie nie mogą wytwarzać antygenu A (zwanego także substancją A) ani antygenu B ( substancji B) na ich krwinkach czerwonych, bez względu na to, jakie mogą mieć allele genów grupy krwi A i B, ponieważ antygen A i antygen B są zbudowane z antygenu H. Z tego powodu ludzie, którzy mają fenotyp Bombaju, mogą być dawcami krwinek czerwonych każdemu członkowi układu grup krwi ABO (chyba że jakiś inny gen czynnika krwi, taki jak Rh , jest niekompatybilny), ale nie mogą otrzymać krwi od żadnego członka systemu grup krwi ABO (który zawsze zawiera jeden lub więcej antygenów A, B lub H), ale tylko od innych osób, które mają fenotyp bombajski.

Otrzymanie krwi zawierającej antygen, którego nigdy nie było we własnej krwi pacjenta, powoduje reakcję immunologiczną ze względu na wytwarzanie przez układ odpornościowy hipotetycznego biorcy immunoglobulin przeciwko temu antygenowi – w przypadku pacjenta z Bombaju nie tylko przeciwko antygenom A i B, ale także przeciwko antygenowi H.

Aby uniknąć powikłań podczas transfuzji krwi , bardzo ważne jest wykrycie osobników o fenotypie Bombaju, ale zwykłe testy na układ grup krwi ABO wykażą je jako grupę O. Ponieważ immunoglobuliny anty-H mogą aktywować kaskadę dopełniacza , doprowadzi to do do lizy krwinek czerwonych, gdy są one jeszcze w krążeniu, wywołując ostrą hemolityczną reakcję poprzetoczeniową . Nie można temu zapobiec, chyba że osoby wykonujące typowanie krwi i zapewniające opiekę są świadome istnienia bombajskiej grupy krwi i nie mają środków, aby ją przetestować. [ potrzebny cytat ]

Zakres

Ten bardzo rzadki fenotyp występuje na ogół u około 0,0004% (około 4 na milion) populacji ludzkiej, chociaż w niektórych miejscach, takich jak Bombaj (dawniej Bombaj), miejscowi mogą występować nawet u 0,01% (1 na 10 000) mieszkańców . Biorąc pod uwagę, że ten stan jest bardzo rzadki, każda osoba z tą grupą krwi, która potrzebuje pilnej transfuzji krwi, prawdopodobnie nie będzie w stanie jej uzyskać, ponieważ żaden bank krwi nie miałby jej na stanie. Osoby przewidujące potrzebę transfuzji krwi mogą przechowywać krew na własny użytek, ale ta opcja nie jest dostępna w przypadku przypadkowego zranienia. Na przykład do 2017 roku tylko jeden Kolumbijczyk wiadomo było, że osoba ma ten fenotyp, a krew musiała być importowana z Brazylii do transfuzji.

Biochemia

Biosynteza antygenów H, A i B obejmuje szereg enzymów (transferazy glikozylowe), które przenoszą monosacharydy . Powstałe antygeny to łańcuchy oligosacharydowe , które są przyłączone do lipidów i białek zakotwiczonych w błonie krwinek czerwonych. Funkcja antygenu H, poza tym, że jest substratem pośrednim w syntezie antygenów grup krwi ABO, nie jest znana, chociaż może brać udział w adhezji komórek . Ludzie, którym brakuje antygenu H, nie cierpią z powodu szkodliwych skutków, a niedobór H stanowi problem tylko wtedy, gdy potrzebują transfuzji krwi, ponieważ potrzebowaliby krwi bez antygenu H obecnego na krwinkach czerwonych. [ potrzebne źródło ]

Specyficzność antygenu H jest określona przez sekwencję oligosacharydów . Dokładniej, minimalnym wymogiem dla antygenowości H jest końcowy disacharyd fukoza - galaktoza , gdzie fukoza ma wiązanie alfa(1-2). Antygen ten jest wytwarzany przez specyficzną fukozylotransferazę ( galaktozyd 2-alfa-L-fukozylotransferaza 2 ), który katalizuje ostatni etap syntezy cząsteczki. W zależności od grupy krwi ABO danej osoby, antygen H jest przekształcany w antygen A, antygen B lub oba. Jeśli dana osoba ma grupę krwi O, antygen H pozostaje niezmodyfikowany. Dlatego antygen H jest bardziej obecny w grupie krwi 0, a mniej w grupie krwi AB.

Układ antygenu Hh - schemat przedstawiający strukturę molekularną układu antygenu ABO(H).

Dwa regiony genomu kodują dwa enzymy o bardzo podobnych specyficznościach substratowych: locus H ( FUT1 ), który koduje transferazę fukozylową i locus Se ( FUT2 ), który zamiast tego pośrednio koduje rozpuszczalną postać antygenu H, który znajduje się w wydzielinach ustrojowych . Oba geny znajdują się na chromosomie 19 w pozycji q.13.3. — FUT1 i FUT2 są ze sobą ściśle powiązane, dzieli je tylko 35 kb. Ponieważ są wysoce homologiczne, prawdopodobnie powstały w wyniku duplikacji genu wspólnego przodka genu.

Locus H zawiera cztery eksony , które obejmują ponad 8 kb genomowego DNA. Zarówno fenotyp Bombay, jak i para-Bombay są wynikiem mutacji punktowych w genie FUT1. Co najmniej jedna działająca kopia FUT1 musi być obecna (H/H lub H/h), aby antygen H mógł być wytwarzany na krwinkach czerwonych. Jeśli obie kopie FUT1 są nieaktywne (h/h), powstaje fenotyp Bombaju. Klasyczny fenotyp Bombaju jest spowodowany mutacją Tyr316Ter w regionie kodującym FUT1. Mutacja wprowadza kodon stop, co prowadzi do skrócenia enzymu, któremu brakuje 50 aminokwasów na C-końcu, co czyni enzym nieaktywnym. U rasy kaukaskiej fenotyp Bombaju może być spowodowany wieloma mutacjami. Podobnie, zgłoszono szereg mutacji leżących u podstaw fenotypu para-Bombaju. Locus Se zawiera gen FUT2, który ulega ekspresji w gruczołach wydzielniczych. Osoby, które są „wydzielaczami” (Se/Se lub Se/se) zawierają co najmniej jedną kopię funkcjonującego enzymu. Wytwarzają rozpuszczalną postać antygenu H, który znajduje się w ślinie i innych płynach ustrojowych. „Non-wydzielacze” (se/se) nie wytwarzają rozpuszczalnego antygenu H. Enzym kodowany przez FUT2 bierze również udział w syntezie antygenów grupy krwi Lewisa.

Genetyka

Fenotyp bombajski występuje u osób, które odziedziczyły dwa recesywne allele genu H (tzn. ich genotyp to hh). Osoby te nie wytwarzają węglowodanów H, które są prekursorami antygenów A i B, co oznacza, że ​​osoby mogą posiadać allele dla jednego lub obu alleli A i B bez możliwości ich ekspresji. Ponieważ oboje rodzice muszą być nosicielami allelu recesywnego, aby przekazać tę grupę krwi swoim dzieciom, choroba ta występuje głównie w małych, zamkniętych społecznościach, w których istnieje duże prawdopodobieństwo, że oboje rodzice dziecka będą albo typu bombajskiego, albo będą heterozygotami pod względem h allel, a więc niosący cechę Bombaju jako recesywny. Inne przykłady mogą obejmować rodziny szlacheckie, które są wsobne ze względu na zwyczaj, a nie lokalną różnorodność genetyczną.

Choroba hemolityczna noworodka

Teoretycznie wytwarzanie anty-H przez matkę podczas ciąży może powodować chorobę hemolityczną u płodu, który nie odziedziczył fenotypu Bombaju po matce. W praktyce nie opisano przypadków HDN wywołanych w ten sposób. Może to być możliwe ze względu na rzadkość fenotypu Bombay, ale także z powodu IgM wytwarzanej przez układ odpornościowy matki. Ponieważ IgM nie są transportowane przez mikroskopijne naczynia krwionośne łożyska (jak IgG), nie mogą dotrzeć do krwioobiegu płodu, aby wywołać spodziewaną ostrą reakcję hemolityczną.

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hh_blood_group&oldid=1134816223 ”