Transfuzja granulocytów
Transfuzja granulocytów to procedura medyczna, w której granulocyty (rodzaj białych krwinek ) są podawane do krwi pacjenta. Transfuzje granulocytów były historycznie stosowane w profilaktyce i leczeniu infekcji u osób z neutropenią (nieprawidłowo niski poziom neutrofilów ), ale popularność tej praktyki spadła w latach 80. Zainteresowanie zabiegiem wzrosło w latach 90-tych w związku z rozwojem skuteczniejszych metod pozyskiwania granulocytów oraz rosnącą populacją osób z ciężką neutropenią po chemioterapii . Jednak skuteczność leczenia pozostaje słabo poznana, a jego stosowanie budzi kontrowersje.
Granulocyty są najczęściej pobierane za pomocą leukaferezy , procesu, który oddziela białe krwinki dawcy od ich czerwonych krwinek i osocza . Dawcy mogą otrzymać kortykosteroidy lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów w celu zwiększenia liczby granulocytów przed pobraniem krwi. Granulocyty mają krótki okres przydatności do spożycia i zaleca się przetaczanie ich w ciągu kilku godzin od pobrania. Działania niepożądane transfuzji granulocytów obejmują gorączkę , dreszcze , zaburzenia oddychania objawy, infekcje przenoszone przez transfuzję oraz rozwój przeciwciał przeciwko antygenom ludzkich leukocytów , które mogą zakłócać kolejne transfuzje.
Zastosowania medyczne
Granulocyty to kategoria białych krwinek , która obejmuje neutrofile , eozynofile i bazofile . Neutrofile są najczęstszym typem granulocytów w prawidłowej krwi i odgrywają ważną rolę w obronie przed infekcjami, zwłaszcza tymi powodowanymi przez grzyby i bakterie . Osoby z ciężką neutropenią , mała liczba neutrofili, mają zwiększone ryzyko rozwoju poważnych infekcji. Jednym ze sposobów zapobiegania i leczenia infekcji u osób z neutropenią jest zwiększenie liczby neutrofili, co zwykle odbywa się za pomocą leków, takich jak G-CSF , które stymulują produkcję neutrofili w szpiku kostnym . Jednak innym podejściem jest bezpośrednie przetoczenie granulocytów od dawcy do krwi osoby.
Od 2015 roku istnieją pewne dowody na to, że transfuzje granulocytów mogą pomóc w zapobieganiu bakteriemii i fungemii u dorosłych z neutropenią spowodowaną chemioterapią lub przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych . Nie jest jednak jasne, czy ma to jakikolwiek wpływ na śmiertelność lub poważne zdarzenia niepożądane, a stosowanie transfuzji granulocytów w celu zapobiegania infekcjom jest uważane za kontrowersyjne ze względu na potencjalne poważne skutki uboczne . Chociaż dotychczasowe badania były niskiej jakości, przegląd z 2016 roku sugerował, że transfuzja granulocytów może nie być skuteczna w leczeniu zakażeń u dorosłych z neutropenią. W obu przypadkach leczenie uważa się za eksperymentalne .
W niektórych przypadkach nadal stosuje się transfuzję granulocytów, na przykład gdy osoba ma ciężką neutropenię i infekcję zagrażającą życiu lub niereagującą na leczenie przeciwdrobnoustrojowe . Leczenie badano również u osób z niedokrwistością aplastyczną (stan, w którym szpik kostny danej osoby nie wytwarza wystarczającej liczby krwinek) i przewlekłą chorobą ziarniniakową (choroba, w której dana osoba ma normalną liczbę neutrofili, ale nie funkcjonują one prawidłowo). Noworodki z neutropenią i posocznicą czasami podaje się transfuzje granulocytów, chociaż badanie z 2011 roku wykazało, że nie ma wystarczających dowodów, aby określić, czy ta praktyka jest skuteczna, czy nie.
Darowizna
Przed oddaniem granulocytów potencjalni dawcy muszą przejść procedury przesiewowe i testowe. Muszą spełniać ogólne kryteria krwiodawstwa . Ponieważ koncentrat granulocytów zawiera również krwinki czerwone , grupa krwi ABO dawcy jest zwykle dopasowana do grupy krwi biorcy. Jeśli biorca ma przeciwciała przeciwko antygenom ludzkich leukocytów (HLA), białka znajdujące się na powierzchni białych krwinek , komórki dawcy muszą zostać przetestowane pod kątem zgodności, ponieważ przeciwciała przeciwko granulocytom dawcy mogą zmniejszyć skuteczność transfuzji i wywołać reakcje transfuzyjne .
Aby zebrać wystarczającą liczbę granulocytów, aby transfuzja była skuteczna, dawcom często podaje się leki zwiększające liczbę neutrofili przed pobraniem krwi. Leczenie zazwyczaj obejmuje kortykosteroidy lub G-CSF, często w połączeniu. Zanim opracowano skuteczne techniki zwiększania liczby neutrofili i izolowania granulocytów z innych komórek krwi, czasami zbierano granulocyty od osób z przewlekłą białaczką szpikową , chorobą, która powoduje bardzo wysoką liczbę neutrofili. Dawcy mogą odczuwać niewielkie skutki uboczne leczenia sterydami i G-CSF, w tym bóle głowy, kości i stawów, bezsenność i zmęczenie . Podczas pobierania krwi krew dawcy jest mieszana z hydroksyetyloskrobią , która pomaga oddzielić granulocyty od innych składników krwi podczas przetwarzania próbki.
Krew dawcy poddawana jest leukaferezie , procesowi oddzielania krwinek białych od krwinek czerwonych i osocza . Pozostałe składniki krwi wracają do krążenia dawcy. Proces zbierania granulocytów trwa około czterech do pięciu godzin. Ponieważ podczas aferezy przetwarzana jest duża ilość krwi (siedem do dziesięciu litrów), dawcy mogą odczuwać niekorzystne skutki zmian równowagi płynów . Alternatywnym podejściem, częściej stosowanym w Wielkiej Brytanii, jest łączenie kożuszek leukocytarnych (frakcja krwi zawierająca białe krwinki) z wielu rutynowych dawców krwi w celu wytworzenia produktu krwiopochodnego zawierającego dużą ilość granulocytów.
Po zebraniu granulocyty mają 24-godzinny okres trwałości. Zaleca się przetoczenie ich w ciągu kilku godzin od pobrania. Nie można ich zamrażać, ponieważ poważnie hamuje to funkcje komórek. Koncentrat białych krwinek uzyskany w wyniku leukaferezy zawiera dużą liczbę aktywnych limfocytów T , które mogą powodować chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi u biorcy, dlatego często jest narażony na promieniowanie w celu inaktywacji tych komórek.
Ryzyka
Działania niepożądane są częstsze w przypadku transfuzji granulocytów niż transfuzji krwinek czerwonych . 25 do 50 procent osób otrzymujących transfuzję granulocytów doświadcza łagodnych do umiarkowanych skutków ubocznych, a 1 procent doświadcza poważnych powikłań. Gorączka i dreszcze są częstymi działaniami niepożądanymi. Transfuzje granulocytów mogą wpływać na płuca , powodując kaszel, trudności w oddychaniu , niski poziom tlenu i nieprawidłowe zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej . Te powikłania płucne mogą potencjalnie być śmiertelne. Artykuł przeglądowy wykazał, że częstość działań niepożądanych związanych z płucami wahała się od 0 do 53 procent.
Biorcy mogą rozwinąć choroby przenoszone przez transfuzję, jeśli patogeny są obecne we krwi dawcy, co jest szczególnym problemem w przypadku transfuzji granulocytów ze względu na ich krótki okres przydatności do spożycia, co oznacza, że muszą zostać przetoczone przed zakończeniem testów na obecność chorób zakaźnych. Zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) jest problemem, ponieważ wirus ten znajduje się w białych krwinkach, więc jeśli biorca jest narażony na ryzyko rozwoju ciężkiej choroby wywołanej przez CMV, zaleca się pobranie granulocytów od dawcy CMV-ujemnego.
Jeśli białe krwinki dawcy nie zostaną napromieniowane, biorca może być narażony na ryzyko wystąpienia choroby przeszczep przeciw gospodarzowi . Wreszcie, osoby otrzymujące transfuzje granulocytów mogą wytworzyć przeciwciała przeciwko antygenom ludzkich leukocytów , znajdującym się na powierzchni białych krwinek, co może predysponować je do reakcji poprzetoczeniowych, skracać żywotność białych krwinek dawcy w ich krążeniu i zmniejszać skuteczność płytek krwi . transfuzje i allogeniczne przeszczepy komórek macierzystych .
Historia
W eksperymencie z 1934 roku Strumia podawał pacjentom z neutropenią domięśniowe zastrzyki z neutrofili, ale okazało się to nieskuteczne w poprawie ich funkcji neutrofili. W 1953 Brecher i in. zademonstrowali zasadę transfuzji granulocytów, wstrzykując neutrofile psom i pokazując, że przemieszczają się one do miejsc zapalenia. Pierwsze transfuzje ludzkich granulocytów przeprowadzono w latach 60. XX wieku przy użyciu białych krwinek pobranych od osób z przewlekłą białaczką szpikową i zagęszczonych za pomocą wirowania . Później wprowadzono leczenie sterydami i leukaferezę, co umożliwiło pobieranie granulocytów od zdrowych dawców. Techniki te nie były jednak zbyt skuteczne, ponieważ nie dawały wysokiej liczby granulocytów. Ze względu na słabą skuteczność, niepożądany profil skutków ubocznych i niepraktyczne przechowywanie granulocytów przez dłuższy czas, stosowanie transfuzji granulocytów spadło. Ulepszenia w terapii przeciwdrobnoustrojowej i opiece podtrzymującej również odegrały rolę w malejącej popularności leczenia. Jednak wprowadzenie leczenia dawców za pomocą G-CSF w latach 90. umożliwiło pobranie dużej liczby granulocytów od zdrowych dawców. To, w połączeniu z rosnącą liczbą osób z ciężką neutropenią w wyniku chemioterapii i rosnącą częstością występowania zakażenia wielolekooporne doprowadziły do ponownego zainteresowania transfuzjami granulocytów.