Ikos

Firma ICOS
Typ	Publiczny
Przemysł	Biotechnologia
Założony	Bothell, Waszyngton , Stany Zjednoczone (1989 )
Założyciel	; ; George Rathmann Robert Nowiński Christopher Henney
Zmarły	29 stycznia 2007
Los	Nabyte, rozwiązane
Następca	CMC ICOS Biologics, Inc.
Siedziba	Bothell, Waszyngton, Stany Zjednoczone
Kluczowi ludzie	; George Rathmann (założyciel, dyrektor generalny , prezes) Paul Clark (dyrektor generalny, prezes)
Produkty	Cialis
Przychód	USD ( 2005 )
Dochód operacyjny	USD ( 2005 )
Dochód netto	USD ( 2005 )
Aktywa ogółem	USD ( 2005 )
Całkowity kapitał własny	USD ( 2005 )
Liczba pracowników	700 ( 2006 )

Icos Corporation (znak towarowy ICOS ) była amerykańską firmą biotechnologiczną i największą firmą biotechnologiczną w amerykańskim stanie Waszyngton , zanim została sprzedana firmie Eli Lilly and Company w 2007 roku. Została założona w 1989 roku przez Davida Blecha , Isaaca Blecha, Roberta Nowinskiego, oraz George Rathmann , pionier w branży i dyrektor generalny (CEO) oraz współzałożyciel firmy Amgen , firma Icos skupiła się na opracowywaniu leków stosowanych w leczeniu stanów zapalnych . W swojej 17-letniej historii firma przeprowadziła badania kliniczne dwunastu leków, z których trzy znalazły się w ostatniej fazie badań klinicznych. Icos produkował również przeciwciała dla innych firm biotechnologicznych.

Icos słynie z tadalafilu (Cialis), leku stosowanego w leczeniu zaburzeń erekcji . Lek ten został odkryty przez firmę GlaxoSmithKline , opracowany przez firmę Icos oraz produkowany i sprzedawany we współpracy z firmą Eli Lilly. Wspomagana wyjątkową kampanią reklamową prowadzoną przez Grey Worldwide Agency, sprzedaż Cialis pozwoliła Icos stać się rentowna w 2006 roku. Cialis był jedynym lekiem opracowanym przez firmę, który został zatwierdzony. LeukArrest , lek stosowany w leczeniu wstrząsu , oraz Pafase , opracowany na posocznicę , zostały przetestowane w fazie III badań klinicznych, ale testy zostały przerwane po nieobiecujących wynikach podczas prób. Eli Lilly przejął Icos w styczniu 2007 roku, a większość pracowników Icos została zwolniona . CMC Biologics, duński producent kontraktowy , kupił resztki Icos i zatrzymał pozostałych pracowników.

Historia

Laboratoria w Icos

Firma Icos została założona w 1989 roku przez George'a Rathmanna, Roberta Nowinskiego i Christophera Henneya , z których każdy założył wcześniej inną firmę biotechnologiczną: Rathmann stworzył firmę Amgen ; Nowinski uruchomił Genetic Systems, później sprzedany firmie Bristol-Myers Squibb ; a Henney był współzałożycielem firmy Immunex , później sprzedanej firmie Amgen . Firma Icos została utworzona w celu opracowania nowych leków do leczenia podstawowych przyczyn chorób zapalnych i zatrzymania procesu chorobowego we wczesnych stadiach. Nazwa Icos pochodzi od dwudziestościanu , 20-bocznego wielościan , który ma kształt wielu wirusów , i został wybrany, ponieważ założyciele pierwotnie myśleli, że retrowirusy mogą być zaangażowane w stany zapalne. Założyciele zebrali 33 miliony dolarów w lipcu 1990 roku od wielu inwestorów, w tym Billa Gatesa – który w tamtym czasie był największym akcjonariuszem, posiadającym 10% kapitału własnego . Firma początkowo miała tymczasowe biura w centrum Seattle , ale we wrześniu 1990 roku przeniosła się do Bothell . Icos wszedł na giełdę 6 czerwca 1991 r., zbierając 36 milionów dolarów. George Rathmann, postrzegany jako ojciec przewodni Icos, opuścił firmę w lutym 2000 r. i został zastąpiony na stanowisku dyrektora generalnego i prezesa przez Paula Clarka, byłego dyrektora Abbott Laboratories . Były menedżer Icos wymienił krótkowzroczne przywództwo Clarka jako czynnik niepowodzenia firmy w opracowywaniu jakichkolwiek innych skutecznych leków poza Cialis.

Cialis

Sprzedawany jako Cialis i początkowo o nazwie kodowej IC351, tadalafil jest lekiem przepisywanym na zaburzenia erekcji (ED) i zatwierdzonym do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (PAH). Jest to inhibitor fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) , działający podobnie do syldenafilu. Oprócz ED i PAH, tadalafil przeszedł badania kliniczne w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego i dysfunkcji seksualnych u kobiet .

Tadalafil został początkowo opracowany przez firmę Glaxo Wellcome (obecnie GlaxoSmithKline ) w ramach nowego partnerstwa w zakresie opracowywania leków między Glaxo i Icos, które rozpoczęło się w sierpniu 1991 r. Lek był pierwotnie badany jako lek na choroby sercowo-naczyniowe, takie jak nadciśnienie i dławica piersiowa, ale szybko skupiono się na zaburzeniach erekcji. z sukcesem innego inhibitora PDE5 , syldenafilu (Viagra), który został opracowany przez firmę Pfizer . Icos rozpoczął badania nad tadalafilem w 1993 roku, a badania kliniczne rozpoczęły się dwa lata później. Glaxo dopuściło do wygaśnięcia partnerstwa z Icos w 1996 r., W tym 50% udziału firmy w zyskach z powstałych leków, ponieważ opracowywane leki nie znajdowały się na głównych rynkach Glaxo. W 1998 roku Icos utworzył spółkę joint venture 50/50 z Eli Lilly z siedzibą w Indianapolis (Lilly Icos LLC) w celu opracowania i komercjalizacji tadalafilu jako Cialis. Uwolnienie Cialis w Stanach Zjednoczonych zostało opóźnione w kwietniu 2002 r., kiedy Administracja ds. Żywności i Leków (FDA) zaleciła Icos przeprowadzenie większej liczby badań, poprawę etykietowania i rozwiązanie problemów produkcyjnych. Cialis został zatwierdzony w Europie w listopadzie 2002 roku, a rok później w Stanach Zjednoczonych. Lek został dopuszczony do stosowania raz dziennie w przypadku zaburzeń erekcji w Europie w czerwcu 2007 r., aw Stanach Zjednoczonych w styczniu 2008 r.

W 2006 roku Cialis wygenerował sprzedaż w wysokości 971 milionów dolarów, co skłoniło Icos do odnotowania pierwszego kwartalnego zysku w sierpniu. W maju 2009 roku tadalafil, który miał być sprzedawany jako Adcirca przez United Therapeutics, został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego na podstawie danych z kluczowego badania rozpoczętego przed sprzedażą Icos firmie Eli Lilly.

Pozwy z firmą Pfizer

Pfizer i Lilly Icos złożyły wiele pozwów przeciwko sobie w różnych krajach w związku z Cialis i Viagrą. Firma Pfizer otrzymała szeroki patent na inhibitory PDE5 w Wielkiej Brytanii w 1993 r. Lilly Icos złożyła skargę w londyńskim sądzie we wrześniu 1999 r., A patent został uchylony w listopadzie 2000 r. Na tej podstawie, że patent firmy Pfizer był oparty na informacjach będących już w domenie publicznej kiedy patent został wydany. W Stanach Zjednoczonych firma Pfizer złożyła pozew przeciwko firmie Lilly Icos wkrótce po otrzymaniu w październiku 2002 r. szerokiego patentu amerykańskiego na inhibitory PDE5. Urząd Patentów i Znaków Towarowych Stanów Zjednoczonych nakazał ponowne rozpatrzenie patentu i, podobnie jak w Wielkiej Brytanii, ekspert stwierdził, że inhibitory PDE5 nie były nowym wynalazkiem firmy Pfizer, unieważniając patent. W Kanadzie firma Pfizer zablokowała sprzedaż Cialis pięć miesięcy po tym, jak została tam zatwierdzona, argumentując, że może dojść do sprzeciwu konsumentów wobec firmy Pfizer, jeśli Cialis zostanie wycofany z rynku kilka miesięcy później w wyniku toczącego się procesu patentowego. Sędzia federalny odmówił, mówiąc, że „nie wyobraża sobie demonstracji na ulicach ani szturmu na barykady, ponieważ jeden lek na impotencję jest niedostępny”.

Ostrzeżenie o ślepocie na etykiecie

W maju 2005 roku FDA rozpoczęła badanie raportów dotyczących nagłej ślepoty u użytkowników syldenafilu (Viagra). FDA poinformowała, że otrzymała doniesienia o stanie, trwałej ślepocie w jednym oku, znanej jako niezwiązkowa z zapaleniem tętnic przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego , u 38 użytkowników sildenafilu i 5 użytkowników tadalafilu lub wardenafilu (Levitra). Lilly Icos dobrowolnie zmieniła etykietę Cialis, aby ostrzec o stanie. FDA była krytykowana za zajmowanie się tą sprawą, ponieważ urzędnik FDA ds. Bezpieczeństwa komentował niezwykłe doniesienia o ślepocie ponad 13 miesięcy przed opublikowaniem artykułu w czasopiśmie na ten temat. Senator Stanów Zjednoczonych Chuck Grassley napisał list do FDA, szczegółowo opisując swoją krytykę, mówiąc, że Biuro ds. Nowych Leków (OND) FDA nie podjęło żadnych działań „pomimo wiedzy OND o ryzyku ślepoty od stycznia 2004 r. być na bieżąco". List Grassleya sugerował również, że firma Pfizer sprzeciwiała się dodaniu ostrzeżenia o ślepocie na etykiecie Viagry. W lipcu 2005 roku FDA stwierdziła, że etykiety Viagry, Levitry i Cialis będą zawierały ostrzeżenia o ryzyku nagłej ślepoty, chociaż nie było jasne, czy leki rzeczywiście powodują ślepotę.

Marketing

20-miligramowa tabletka Cialis

Lilly Icos zatrudniła Grey Worldwide Agency w Nowym Jorku, część Grey Global Group , do prowadzenia kampanii reklamowej Cialis. Reklamy Cialis zostały opisane jako łagodniejsze, cieplejsze i bardziej zrelaksowane niż reklamy jego rywali, aby odzwierciedlić dłuższy czas działania leku. (Tadalafil ma okres półtrwania 17,5 godziny, w porównaniu do 3,5 dla syldenafilu i 4,5 dla wardenafilu). Ikoniczne motywy w reklamach Cialis obejmują pary w wannie i hasło „Kiedy nadejdzie odpowiedni moment, będziesz gotowy?” Reklamy Cialis były wyjątkowe wśród reklam leków na zaburzenia erekcji, ponieważ wykraczały poza opisywanie zaburzeń erekcji i wspominanie o korzyściach płynących z leku. W rezultacie reklamy Cialis były również pierwszymi opisami skutki uboczne , ponieważ FDA wymaga, aby reklamy wspierające konkretną markę zawierały informacje o skutkach ubocznych; reklamy Levitry i Viagry nie wspominały o nazwie marki leku, omijając w ten sposób wymagania FDA. Jedna z pierwszych reklam Cialis wyemitowana podczas Super Bowl w 2004 roku ; Lilly Icos zapłaciła ponad 4 miliony dolarów za jednominutową reklamę. Zaledwie kilka tygodni przed meczem FDA zażądała, aby w reklamie wymieniono więcej możliwych skutków ubocznych, w tym priapizm . Chociaż wielu rodziców sprzeciwiało się emisji reklamy podczas Super Bowl, przerwa Janet Jackson ” awaria garderoby ” przyćmiła Cialis. W styczniu 2006 roku do reklam dodano lekarza, który miał opisać skutki uboczne na ekranie, a Icos zaczął wyświetlać reklamy tylko tam, gdzie ponad 90 procent widowni stanowili dorośli, skutecznie kończąc reklamy Super Bowl W 2004 roku Lilly Icos, Pfizer i GlaxoSmithKline wydały łącznie 373,1 miliona dolarów na reklamę odpowiednio Cialis, Viagry i Levitry.

Różne leki

Icos opracował kilka leków, których celem było zakłócenie procesu zapalnego w organizmie. Program badawczy koncentrował się na przyczynach stanu zapalnego, a nie na konkretnych zaburzeniach. Związki opracowane przez Icos zostały przetestowane w badaniach klinicznych w zakresie sepsy , stwardnienia rozsianego , udaru niedokrwiennego , zawału serca , zapalenia trzustki , tętniczego nadciśnienia płucnego , przewlekłej obturacyjnej choroby płuc , śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego , łuszczycy , wstrząs krwotoczny , dysfunkcja seksualna , łagodny rozrost gruczołu krokowego , reumatoidalne zapalenie stawów , rozedma płuc , przewlekłe zapalenie oskrzeli i zespół ostrej niewydolności oddechowej .

LeukAreszt

Rovelizumab, o nazwie handlowej LeukArrest, znany również jako Hu23F2G, został opracowany do leczenia pacjentów ze wstrząsem krwotocznym , który jest spowodowany masową utratą krwi. Lek jest przeciwciałem monoklonalnym , które hamuje rekrutację białych krwinek do miejsca zapalenia. Podczas testów lek podano niewielu pacjentom, ponieważ LeukArrest musiał zostać podany w ciągu czterech godzin od urazu i świadomej zgody było wymagane; pacjenci często byli nieprzytomni, a krewni musieli wyrazić zgodę. W czerwcu 1998 r. Icos i wiele ośrodków medycznych zwróciło się do FDA o odstąpienie od wymogu uzyskania zgody w sytuacjach, gdy pacjent był narażony na wysokie ryzyko śmierci i nie można było skontaktować się z krewnymi. Podczas gdy niektórzy etycy medyczni sprzeciwiali się zrzeczeniu się zgody, FDA zatwierdziła propozycję w sierpniu 1998 r. dla pięciu centrów medycznych. Rozwój LeukArrest został wstrzymany w kwietniu 2000 r., kiedy tymczasowe dane z III fazy nie spełniły celów Icos, jakim było znaczne zmniejszenie ryzyka niewydolności wielonarządowej i zmniejszenie śmiertelności z powodu szoku po 28 dniach. LeukArrest był również bezskutecznie testowany pod kątem leczenia zawału serca , stwardnienia rozsianego i udaru mózgu .

Pafaza

Pafaza, znana również jako rPAF-AH, została opracowana do leczenia ciężkiej sepsy . Pafaza jest rekombinowaną postacią acetylohydrolazy czynnika aktywującego płytki krwi (PAF-AH, znanej również jako fosfolipaza A2 związana z lipoproteinami ), enzymu wytwarzanego naturalnie przez makrofagi i występującego w ludzkiej krwi. PAF-AH inaktywuje czynnik aktywujący płytki krwi , fosfolipid który odgrywa rolę w zapaleniu obserwowanym w sepsie. Enzym został odkryty w połowie lat 80. przez doktorantkę Dianę Stafforini oraz naukowców Steve'a Prescotta, Guya Zimmermana i Toma McIntyre'a z University of Utah . Gen kodujący Pafazę został odkryty przez Icosa . Wczesne badania dotyczące sepsy wykazały, że lek zmniejsza śmiertelność po 28 dniach, a u pacjentów występuje mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia poważnych problemów z oddychaniem. Icos przetestował również Pafase pod kątem zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). W fazie II W badaniach dotyczących ARDS Pafase zmniejszył śmiertelność po 28 dniach i zmniejszył ryzyko niewydolności płuc pacjenta. Jednak Icos wstrzymał rozwój w grudniu 2002 r., kiedy tymczasowe dane z fazy III dotyczące sepsy wykazały, że lek nie pomaga pacjentom przeżyć. Naukowcy z Northwestern University badali później Pafase pod kątem martwiczego zapalenia jelit , a na Uniwersytecie Utah trwają badania nad enzymem odpowiedzialnym za miażdżycę tętnic .

Sitaksentan sodu i TBC3711

W czerwcu 2000 r. firmy Icos i Texas Biotechnology utworzyły partnerstwo 50/50 w celu zbadania antagonistów receptora endoteliny do stosowania w nadciśnieniu płucnym i przewlekłej niewydolności serca . Dwa leki, sitaxentan sodu (pisane również jako sitaxsentan ) i TBC3711, zostały przetestowane w badaniach klinicznych w ramach partnerstwa. Sitaksentan został zaprojektowany do leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego , a TBC3711 został zaprojektowany do leczenia chorób sercowo-naczyniowych takie jak nadciśnienie. W kwietniu 2003 r. Icos sprzedał swoją część partnerstwa 50/50, w tym wszelkie udziały w sitaksentanie i TBC3711, firmie Texas Biotechnology za 4 miliony dolarów przy zamknięciu i kolejne 6 milionów dolarów w ciągu 18 miesięcy. Sitaksentan sodu został później zatwierdzony w Europie, Kanadzie i Australii i był sprzedawany pod marką Thelin. W 2010 roku Thelin został dobrowolnie wycofany z rynku na całym świecie z powodu obaw o nieodwracalne uszkodzenie wątroby.

Inne leki testowane w badaniach klinicznych

Icos przetestował wiele innych leków, które nie zostały zatwierdzone. Oni są:

ICM3, przeciwciało blokujące ICAM-3 , przeznaczone do leczenia łuszczycy .
IC14, przeciwciało blokujące CD14 , przeznaczone do leczenia sepsy .
IC747 i IC776, dwóch antagonistów LFA-1 , przeznaczonych do leczenia łuszczycy.
Rezyniferatoksyna (RTX), naturalnie występujący analog kapsaicyny , przeznaczony do leczenia śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego .
IC485, inhibitor PDE4 , przeznaczony do leczenia rozedmy płuc , przewlekłego zapalenia oskrzeli , przewlekłej obturacyjnej choroby płuc i reumatoidalnego zapalenia stawów .
IC83, inhibitor CHK-1 , zaprojektowany w celu wzmocnienia chemioterapii .

Produkcja

Icos wyprodukował wiele przeciwciał dla różnych firm. W sierpniu 2001 roku firma nawiązała współpracę z Seattle Genetics w celu wyprodukowania składnika ich najlepszego eksperymentalnego leku na przeciwciała SGN-15. W listopadzie 2001 r. Icos podpisał umowę produkcyjną z GPC Biotech na produkcję klasy przeciwciał GPC ukierunkowanych na chłoniaki z komórek B. W styczniu 2002 r. Icos podpisał umowę z Eos Biotechnology, na mocy której Icos będzie produkować najbardziej obiecującego kandydata na przeciwciała monoklonalne Eos, a Eos będzie miał niewyłączne prawa do produkcji wzmocnionego białka ssaków CHEF1 firmy Icos technologia. Przeciwciało Eosa hamowało angiogenezę (tworzenie nowych naczyń krwionośnych ) i było badane jako lek na guzy lite . W październiku 2003 r. Icos nawiązał współpracę z Protein Design Labs w celu wyprodukowania przeciwciała M200.

Przejęcie przez Eli Lilly

Globalna siedziba firmy Eli Lilly and Company w Indianapolis w stanie Indiana

Po tym, jak eksperymentalne leki Icos nie powiodły się w badaniach klinicznych, Eli Lilly miał doskonałą pozycję do zakupu firmy. W październiku 2006 roku Eli Lilly ogłosił, że osiągnął warunki nabycia Icos za 2,1 miliarda dolarów, czyli 32 dolarów za akcję. Po otrzymaniu presji ze strony dużych akcjonariuszy instytucjonalnych, a także firmy doradczej Institutional Shareholder Services (ISS) sugerującej odrzucenie transakcji, Lilly zwiększyła swoją ofertę do 2,3 miliarda USD lub 34 USD za akcję, co stanowi wzrost o 6%. Ponownie opór wyraziło kilku dużych akcjonariuszy, a ISS odradzał akcjonariuszom przyjęcie nowej oferty, którą nadal uważał za niewystarczającą. W dniu 25 stycznia 2007 r. na nadzwyczajnym zgromadzeniu 77% akcjonariuszy głosowało za przejęciem. Eli Lilly zamknął transakcję przejęcia Icos za 2,3 miliarda dolarów 29 stycznia 2007 roku.

W wyniku przejęcia Eli Lilly uzyskał pełną własność Cialis i natychmiast zamknął działalność Icos i zwolnił personel Icos, z wyjątkiem 127 pracowników pracujących w zakładzie biologicznym . W momencie przejęcia Icos była największą firmą biotechnologiczną w stanie Waszyngton i zatrudniała około 700 osób. W grudniu 2007 r. firma CMC Biopharmaceuticals A/S z siedzibą w Kopenhadze , która świadczy usługi w zakresie bioprodukcji kontraktowej, kupiła zakład biologiczny Bothell i zatrzymała dotychczasowych 127 pracowników.

Spór

Oprócz zwolnień pracowników Icos, równie kontrowersyjne były inne aspekty przejęcia, takie jak twierdzenia, że Icos jest sprzedawany zbyt tanio i że istnieją konflikty interesów. Ta ostatnia dotyczyła kadry kierowniczej wyższego szczebla Icos, która – pomimo słabych wyników giełdowych, częściowo z powodu nieudanych programów rozwoju klinicznego i niezdolności do pomyślnego licencjonowania leków w poprzednich latach – miała otrzymać ogromne wynagrodzenie po udanym przejęciu.

Kierownictwo wyższego szczebla w Icos otrzymało płatności gotówkowe o łącznej wartości 67,8 miliona dolarów za sprzedaż firmy Eli Lilly. Prezes, dyrektor generalny i prezes Icos, Paul Clark, otrzymał „ złoty spadochron ” o wartości 23,2 miliona dolarów w postaci odpraw , wypłaconych opcji na akcje , nagród w postaci akcji o ograniczonym dostępie i innych premii za utrzymanie i zamknięcie transakcji. Dziewięciu starszych dyrektorów Icos otrzymało podobne pakiety, każdy o wartości ponad 1 miliona dolarów.

Zobacz też

Linki zewnętrzne

Posłuchaj tego artykułu ( 20 minut )

Ten plik audio został utworzony na podstawie wersji tego artykułu z dnia 12 marca 2010 r. i nie odzwierciedla późniejszych zmian.