Irofulwen

Irofulwen
Nazwy
	Preferowana nazwa IUPAC (6′ R )-6′-hydroksy-3′-(hydroksymetylo)-2′,4′,6′-trimetylospiro[cyklopropano-1,5′-inden]-7′(6′ H )-on
Identyfikatory
Numer CAS	158440-71-2 ;
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
CHEMBL	ChEMBL118218 ;
ChemSpider	130640 ;
KEGG	D04614 ;
Identyfikator klienta PubChem	148189;
UNII	6B799IH05A ;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID50166423 ;
	InChI InChI=1S/C15H18O3/c1-8-6-10-12(11(8)7-16)9(2)15(4-5-15)14(3,18)13(10)17/h6, 16,18H,4-5,7H2,1-3H3/t14-/m0/s1 Klucz: NICJCIQSJJKZAH-AWEZNQCLSA-N ; InChI=1/C15H18O3/c1-8-6-10-12(11(8)7-16)9(2)15(4-5-15)14(3,18)13(10)17/h6, 16,18H,4-5,7H2,1-3H3/t14-/m0/s1 Klucz: NICJCIQSJJKZAH-AWEZNQCLBL ;
	UŚMIECH O=C1C/3=C/C(=C(C\3=C(/C2([C@]1(O)C)CC2)C)CO)C;
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C15H18O3 _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	246,302 g/mol
Gęstość	1,285 g/ml
	O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa). ( co to jest ?) Referencje w infoboksie

Irofulwen lub 6-hydroksymetyloacylfulwen (znany również jako HMAF z MGI-114 ) jest eksperymentalnym środkiem przeciwnowotworowym. Należy do rodziny leków zwanych środkami alkilującymi .

Hamuje replikację DNA w hodowli komórkowej.

Irofulwen jest analogiem illudyny S , toksyny seskwiterpenowej występującej w grzybie Jack 'o' Lantern ( Omphalotus illudens ). Związek został pierwotnie zsyntetyzowany przez dr Trevora McMorrisa, a dr Michael J Kelner wykazał, że ma właściwości przeciwnowotworowe u myszy.

Licencjonowanie i rozwój kliniczny

Lek został stworzony i opatentowany przez Uniwersytet Kalifornijski w San Diego (UCSD), a następnie licencjonowany przez amerykańską firmę biotechnologiczną MGI Pharma. Eisai nabył MGI w 2007 r., a licencja została zwrócona firmie UCSD, która następnie w 2015 r. ponownie udzieliła licencji na potencjalny lek przeciwnowotworowy firmie Lantern Pharma. Wkrótce potem lek został ponownie objęty sublicencją na firmę Oncology Venture.

Lek przeszedł szereg badań klinicznych, głównie w późnych stadiach nowotworów oraz raka jajnika i prostaty, zwykle poprzedzonych leczeniem karboplatyną i paklitakselem . Wieloośrodkowe badanie fazy 2 z udziałem pacjentek z nawracającym lub przetrwałym rakiem nabłonka jajnika lub pierwotnym rakiem otrzewnej było dobrze tolerowane, ale irofluven wykazywał niewielką aktywność jako pojedynczy lek. Wcześniej europejskie badanie fazy I w połączeniu z cisplatyną wykazały istotne dowody na działanie przeciwnowotworowe. W badaniu tym irofulwen wykazywał szybką eliminację i dużą zmienność międzyosobniczą. Farmakokinetyka platyny i irofulwenu nie wskazywała na interakcje lekowe.

Pomimo skromnych sukcesów wykazujących ograniczoną skuteczność w przypadku guzów w późnym stadium, które nie były statystycznie wystarczająco istotne, aby wesprzeć szersze badania kliniczne, firma Oncology Venture zdecydowała się na stratyfikację populacji pacjentów za pomocą towarzyszących narzędzi diagnostycznych (biomarkerów) w celu przewidywania wyników, a tym samym wybrania tej podgrupy pacjentów poprzez DRP (Drug Response Predictors), dla których leczenie irofulwenem byłoby najskuteczniejsze. Firma Oncology Venture Sweden AB zainicjowała dwa badania przesiewowe leków fazy 2 w dwóch duńskich szpitalach uniwersyteckich pod kątem późnego stadium raka prostaty, w których wzięło udział 300 pacjentów do badań przesiewowych, z których tylko 15 ma zostać wybranych do badania fazy 2.

Synteza

Opisano syntezę irofulwenu.