Larazotyd

Larazotyd

Status prawny
Status prawny	śledczy
Identyfikatory
nazwa IUPAC 2-[[(2S ) -1-[(2S ) -5-amino-2-[[(2S ) -2-[[(2S ) -2-[[(2S ) -2- [[2-[(2-aminoacetylo)amino]acetylo]amino]-3-metylobutanoilo]amino]-4-metylopentanoilo]amino]-3-metylobutanoilo]amino]-5-oksopentanoilo]pirolidyno-2-karbonylo]amino] kwas octowy
Numer CAS	258818-34-7 881851-50-9 (octan)
Identyfikator klienta PubChem	9810532
ChemSpider	7986288
UNII	ZN3R5560ZV
KEGG	D09351
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID401007986
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 32 H 55 N 9 O 10
Masa cząsteczkowa	725,845 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N )C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O )CN
InChI InChI=1S/C32H55N9O10/c1-16(2)12-20(38-30(49)26(17(3)4)39-24(44)14-35-23(43)13-33)28( 47)40-27(18(5)6)31(50)37-19(9-10-22(34)42)32(51)41-11-7-8-21(41)29(48) 36-15-25(45)46/h16-21,26-27H,7-15,33H2,1-6H3,(H2,34,42)(H,35,43)(H,36,48)( H,37,50)(H,38,49)(H,39,44)(H,40,47)(H,45,46)/t19-,20-,21-,26-,27-/ m0/s1 Klucz:ORFLZNAGUTZRLQ-ZMBVWFSWSA-N

Larazotyd ( INN ; znany również jako AT-1001; sformułowany jako sól z kwasem octowym , octanem larazotydu ) to syntetyczny peptyd składający się z ośmiu aminokwasów , który działa jako regulator ścisłych połączeń i odwraca nieszczelne połączenia do ich normalnie zamkniętego stanu. Jest badany u osób z celiakią .

Struktura

Larazotyd jest oktapeptydem, którego struktura wywodzi się z białka (toksyny zonula occludens) wydzielanej przez Vibrio cholerae . Ma sekwencję aminokwasową GGVLVQPG, skondensowany deskryptor IUPAC H-Gly-Gly-Val-Leu-Val-Gln-Pro-Gly-OH i nazwę systematyczną glycylglycyl- L -valyl- L -leucyl- L -valyl- L -glutaminylo- L -prolilo-glicyna.

Mechanizm akcji

Larazotyd jest inhibitorem przepuszczalności parakomórkowej. W celiakii jeden szlak , który umożliwia fragmentom białka gliadyny przedostanie się przez nabłonek jelitowy i następnie wywołanie odpowiedzi immunologicznej , zaczyna się od wiązania niestrawnych fragmentów gliadyny z receptorem motywu chemokiny CXC 3 ( CXCR3 ) po stronie światła nabłonka jelitowego ( zobacz tę stronę ). Prowadzi to do indukcji czynnika różnicowania szpiku 88 ( MYD88 ) i uwolnienie zonuliny do światła. Zonulina wiąże się następnie z receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i receptorem aktywowanym proteazą 2 (PAR2) w nabłonku jelitowym. Kompleks ten następnie inicjuje szlak sygnałowy, który ostatecznie skutkuje demontażem ciasnego połączenia i zwiększoną przepuszczalnością jelit. Octan larazotydu interweniuje w środku tego szlaku, blokując receptory zonuliny, zapobiegając w ten sposób rozpadowi ścisłego połączenia i związanemu z tym zwiększeniu przepuszczalności jelit.

Pochodzenie

Octan larazotydu jest syntetycznym peptydem opartym na enterotoksynie Vibrio cholerae zwanej toksyną zonula occludens, która zmniejsza przepuszczalność jelit . Przeprowadzono dochodzenie w celu odkrycia, która konkretna część tej toksyny była odpowiedzialna za to działanie. Skonstruowano i przetestowano kilka mutantów pod kątem ich aktywności biologicznej i zdolności do wiązania się z komórkami nabłonka jelitowego w hodowli . Odpowiedzialny region znajdował się w pobliżu końca karboksylowego białka toksyny. Region ten pokrywał się z produktem peptydowym wytwarzanym przez Vibrio cholerae . Sekwencja ośmiu aminokwasów w tym regionie była wspólna dla zonuliny , endogennego białka zaangażowanego w modulację połączeń ścisłych. Sekwencję tę nazwano później octanem larazotydu.

Badania

Był używany w eksperymentach związanych z artretyzmem .