MK-386
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | L-733692; 4,7β-dimetylo-4-aza-5α-cholestan-3-on |
Drogi podania |
Ustami |
| Klasa narkotykowa | Inhibitor 5α-reduktazy |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C28H49NO _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 415,706 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
MK-386 , znany również jako 4,7β-dimetylo-4-aza-5α-cholestan-3-on , jest syntetycznym , steroidowym inhibitorem 5α-reduktazy , który został po raz pierwszy opisany w 1994 roku i nigdy nie był sprzedawany. Jest 4-azasteroidem oraz silnym i selektywnym inhibitorem 5α-reduktazy typu I i wykazuje wysoką selektywność hamowania ludzkiej 5α-reduktazy typu I w porównaniu z 5α-reduktazą IC50 typu II , z wartości odpowiednio 0,9 nM i 154 nM. Lek był badany pod kątem potencjalnego leczenia stanów zależnych od androgenów, takich jak trądzik i wypadanie włosów (łysienie androgenowe lub łysienie), ale został przerwany we wczesnych badaniach klinicznych z powodu obserwacji hepatotoksyczności , takich jak podwyższona aktywność enzymów wątrobowych .
Stwierdzono, że MK-386 zmniejsza krążące stężenie dihydrotestosteronu (DHT) u mężczyzn o 20 do 30%, co jest zgodne z faktem, że 5α-reduktaza typu II odpowiada za 70 do 80% produkcji DHT, podczas gdy 5α-reduktaza typ I odpowiada za 20 do 30%. W przeciwieństwie do MK-386, stwierdzono, że finasteryd , selektywny inhibitor 5α-reduktazy typu II, obniża poziom DHT o około 70%, podczas gdy nieselektywny inhibitor 5α-reduktazy, dutasteryd obniża poziom DHT nawet o 98%. Stwierdzono, że jednoczesne podawanie MK-386 i finasterydu powoduje prawie całkowite (~95%) zahamowanie poziomów krążącego DHT.
Stwierdzono, że MK-386 znacząco obniża stężenie DHT w łoju , podobnie jak finasteryd, selektywny inhibitor 5α-reduktazy typu II. Jednakże, podczas gdy finasteryd powoduje jedynie niewielką redukcję poziomu DHT w łoju o 15%, stwierdzono, że MK-386 powoduje znacznie większą redukcję o 55%. Podczas gdy finasteryd zmniejsza w nasieniu o około 88%, stwierdzono, że MK-386 nie ma wpływu na poziom DHT w nasieniu. Odkrycia te są zgodne ze znanym rozmieszczeniem izoform 5α-reduktazy w tkankach.
MK-386 oceniano w leczeniu trądziku, ale nie udało się oddzielić od placebo pod względem skuteczności i był znacznie gorszy od antybiotykoterapii minocykliną . Ponadto dodanie MK-386 do minocykliny nie zwiększyło skuteczności w stosunku do samej minocykliny. Badanie leczenia MK-386 przez rok na makakach stumptail wykazało, że lek nie zwiększył masy włosów na głowie w modelu łysienia androgenowego, w przeciwieństwie do finasterydu.