SRD5A1
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SRD5A1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , S5AR 1, steroid 5 alfa-reduktaza 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3-okso-5α-steroidowa 4-dehydrogenaza 1 jest enzymem kodowanym u ludzi przez gen SRD5A1 . Jest to jedna z trzech form 5α-reduktazy steroidowej .
Steroidowa 5α-reduktaza (EC 1.3.99.5) katalizuje między innymi konwersję testosteronu do silniejszego androgenu , 5α-dihydrotestosteronu (DHT). Wszystkie geny SRD5A1 , SRD5A2 i SRD5A3 u ludzi kodują izozymy 5α- reduktazy .
Funkcjonować
Enzym 3-okso-5α-steroid 4-dehydrogenaza 1 bierze udział w biosyntezie kwasów żółciowych, metabolizmie androgenów i estrogenów. Na przykład enzym katalizuje konwersję testosteronu do silniejszego androgenu, 5α-dihydrotestosteronu . Może również katalizować konwersję progesteronu, kortykosteronu lub innych steroidów do odpowiednich 5α-3-okso-steroidów. Ta reakcja chemiczna nazywana jest redukcją 5α, tj. redukcją podwójnego wiązania Δ5-4 w steroidach poprzez katalizowanie bezpośredniego przeniesienia wodorku z NADPH na pozycję węgla 5 substratu steroidowego.
Rozporządzenie
ETV4 wiążą się z miejscami wiązania DNA ETS i obaj regulują własną ekspresję i transkrypcję podzbioru genów, które są zależne od czynników płynu jądra, w tym Ggt_pr4, SRD5A1 i Gpx5.
Sześciomiesięczny niedobór witaminy E w diecie szczurów spowodował dwukrotny wzrost poziomu mRNA genu SRD5A1 i dwukrotny spadek poziomu mRNA genu GCLM, ale nie pośredniczą w nim bezpośrednio zmiany w metylacji DNA promotora.
Insulina zwiększa ekspresję mRNA 5α-reduktazy typu 1 poprzez sygnalizację Akt, co sugeruje, że podwyższone poziomy androgenów 5α-zredukowanych obserwowane w stanach hiperinsulinemicznych można wyjaśnić na podstawie stymulującego wpływu insuliny na 5α-reduktazę w komórkach ziarnistych, co prowadzi do upośledzenia pęcherzyka wzrost i owulacja.
Znaczenie kliniczne
Hiperinsulinemia ostro nasila działanie ACTH zarówno na szlaki androgenowe, jak i glukokortykoidowe, prowadząc do zmian stosunków molowych metabolitów steroidów, co sugeruje stymulację aktywności 5α-reduktazy przez insulinę .
PCOS wiąże się ze zwiększonym wydalaniem metabolitów androgenów i kortyzolu oraz zwiększoną aktywnością 5α-reduktazy, czego nie można wytłumaczyć samą otyłością. Zwiększona produkcja kortykosteroidów nadnerczowych stanowi ważny szlak patogenny w PCOS.
Progresji do raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC) towarzyszy zwiększona ekspresja SRD5A1 w stosunku do SRD5A2 , który poza tym jest dominującym izoenzymem wyrażanym w prostacie. Dominująca droga syntezy DHT w ludzkich CRPC omija testosteron i zamiast tego wymaga 5α-redukcji androstendionu przez SRD5A1 do 5α-androstanodionu , który jest następnie przekształcany w DHT napędzający wzrost raka.
Wyrażenie
izozym białka kodowany przez gen SRD5A1 ulega ekspresji w przełyku , wątrobie , skórze i 24 innych tkankach.
Zobacz też
Dalsza lektura
- Jenkins EP, Andersson S, Imperato-McGinley J, Wilson JD, Russell DW (styczeń 1992). „Genetyczne i farmakologiczne dowody na więcej niż jedną ludzką steroidową 5-alfa-reduktazę” . Dziennik badań klinicznych . 89 (1): 293–300. doi : 10.1172/JCI115574 . PMC 442847 . PMID 1345916 .
- Andersson S, Russell DW (maj 1990). „Właściwości strukturalne i biochemiczne sklonowanych i eksprymowanych ludzkich i szczurzych 5-alfa-reduktaz steroidowych” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 87 (10): 3640–3644. Bibcode : 1990PNAS...87.3640A . doi : 10.1073/pnas.87.10.3640 . PMC 53958 . PMID 2339109 .
- Moore RJ, Wilson JD (luty 1972). „Lokalizacja zredukowanego fosforanu dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego: 4-3-ketosteroid 5-oksydoreduktazy w błonie jądrowej brzusznej prostaty szczura” . Journal of Biological Chemistry . 247 (3): 958–967. doi : 10.1016/S0021-9258(19)45700-1 . PMID 4400474 .
- Milewich L, Kaimal V, Toews GB (maj 1983). „Metabolizm androstendionu w ludzkich makrofagach pęcherzykowych”. The Journal of Clinical Endokrynologii i Metabolizmu . 56 (5): 920–924. doi : 10.1210/jcem-56-5-920 . PMID 6833469 .
- Thigpen AE, Silver RI, Guileyardo JM, Casey ML, McConnell JD, Russell DW (sierpień 1993). „Dystrybucja tkankowa i ontogeneza ekspresji izozymu 5-alfa-reduktazy steroidowej” . Dziennik badań klinicznych . 92 (2): 903–910. doi : 10.1172/JCI116665 . PMC 294929 . PMID 7688765 .
- Antonipillai I, Wahe M, Yamamoto J, Horton R (styczeń 1995). „Aktywina i inhibina mają przeciwny wpływ na aktywność steroidowej 5-alfa-reduktazy w fibroblastach skóry narządów płciowych”. Endokrynologia molekularna i komórkowa . 107 (1): 99–104. doi : 10.1016/0303-7207(94)03430-2 . PMID 7796940 . S2CID 21654090 .
- Hirsch KS, Jones CD, Audia JE, Andersson S, McQuaid L, Stamm NB i in. (czerwiec 1993). „LY191704: selektywny, niesteroidowy inhibitor ludzkiej steroidowej 5-alfa-reduktazy typu 1” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (11): 5277–5281. Bibcode : 1993PNAS...90.5277H . doi : 10.1073/pnas.90.11.5277 . PMC46699 . _ PMID 8389478 .
- Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (kwiecień 1996). „Metoda„ podwójnego adaptera ”do ulepszonej konstrukcji biblioteki strzelb”. Biochemia analityczna . 236 (1): 107–113. doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
- Bonkhoff H, Stein U, Aumüller G, Remberger K (październik 1996). „Różnicowa ekspresja izoenzymów 5-alfa-reduktazy w ludzkiej prostacie i rakach prostaty”. Prostata . 29 (4): 261–267. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(199610)29:4<261::AID-PROS7>3.0.CO;2-E . PMID 8876709 . S2CID 29826751 .
- Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W i in. (kwiecień 1997). „Sekwencjonowanie cDNA na dużą skalę” . Badania genomu . 7 (4): 353–358. doi : 10.1101/gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
- Ellis JA, Stebbing M, Harrap SB (czerwiec 1998). „Analiza genetyczna łysienia typu męskiego i genów 5alfa-reduktazy” . The Journal of Investigative Dermatology . 110 (6): 849–853. doi : 10.1046/j.1523-1747.1998.00224.x . PMID 9620288 .
- Zhou Z, Shackleton CH, Pahwa S, White PC, Speiser PW (marzec 1998). „Wybitny metabolizm steroidów płciowych w ludzkich limfocytach” . Endokrynologia molekularna i komórkowa . 138 (1–2): 61–69. doi : 10.1016/S0303-7207(98)00052-5 . PMID 9685215 . S2CID 20490901 .
- Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX i in. (sierpień 2000). „Profilowanie ekspresji genów w ludzkiej osi podwzgórze-przysadka-nadnercza i klonowanie pełnej długości cDNA” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (17): 9543–9548. Bibcode : 2000PNAS...97.9543H . doi : 10.1073/pnas.160270997 . PMC 16901 . PMID 10931946 .
- Eminović I, Liović M, Prezelj J, Kocijancic A, Rozman D, Komel R (2002). „Nowe sekwencje homologiczne 5alfa-reduktazy steroidowej typu I (SRD5A1) na ludzkich chromosomach 6 i 8”. Archiwum Pflügera . 442 (6 Suppl 1): R187–R189. doi : 10.1007/s004240100019 . PMID 11678334 . S2CID 21081236 .
- Ellis JA, Wong ZY, Stebbing M, Harrap SB (grudzień 2001). „Seks, geny i ciśnienie krwi”. Kliniczna i eksperymentalna farmakologia i fizjologia . 28 (12): 1053–1055. doi : 10.1046/j.1440-1681.2001.03579.x . PMID 11903314 . S2CID 23923031 .
- Rodríguez-Dorantes M, Lizano-Soberón M, Camacho-Arroyo I, Calzada-León R, Morimoto S, Téllez-Ascencio N, Cerbón MA (marzec 2002). „Dowody na to, że geny izozymu 5alfa-reduktazy steroidowej są różnie metylowane w ludzkich limfocytach”. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 80 (3): 323–330. doi : 10.1016/S0960-0760(02)00023-7 . PMID 11948017 . S2CID 20292300 .
- Ha SJ, Kim JS, Myung JW, Lee HJ, Kim JW (kwiecień 2003). „Analiza polimorfizmów genetycznych genów 5alfa-reduktazy steroidowej typu 1 i 2 u koreańskich mężczyzn z łysieniem androgenowym”. Journal of Dermatological Science . 31 (2): 135–141. doi : 10.1016/S0923-1811(02)00145-7 . PMID 12670724 .
- Habib FK, Ross M, Bayne CW, Bollina P, Grigor K, Chapman K (maj 2003). „Utrata ekspresji mRNA 5alfa-reduktazy typu I i typu II w przerzutowym raku prostaty do kości i przerzutów do węzłów chłonnych”. Kliniczne badania nad rakiem . 9 (5): 1815–1819. PMID 12738739 .