Narkotyki i pożądanie seksualne
Narkotyki i pożądanie seksualne dotyczy manipulowania pożądaniem seksualnym za pomocą narkotyków z różnych podejść. Pożądanie seksualne jest generowane pod wpływem hormonów płciowych i mikroobwodów z obszarów mózgu. Neuroprzekaźniki odgrywają istotną rolę w stymulowaniu i hamowaniu procesów prowadzących do produkcji libido zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Na przykład pozytywna stymulacja jest modulowana przez dopaminę z przyśrodkowego obszaru przedwzrokowego w podwzgórzu i norepinefrynę . W tym samym czasie następuje zahamowanie, gdy prolaktyna i serotonina są uwalniane do działania.
Leki działające na powyższe neuroprzekaźniki mogą być stosowane do regulacji w górę lub w dół pożądania seksualnego z powodu stanów chorobowych. Podczas opracowywania leków wyspecjalizowanych dla kobiet, domena kobiecego wskaźnika funkcji seksualnych-pożądań (FSFI-D) zapewnia badaczom pomiar referencyjny do oceny odpowiedzi i wyników biorców. Wartości FSFI pozwalają naukowcom monitorować zmiany pożądania seksualnego z bardziej solidną definicją, a jednocześnie ustanawiać rejestry dla Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w celu rozpatrywania wniosków o zatwierdzenie leku. Podobnie dla mężczyzn stosowana jest Skala Male Desire (MDS).
Po ocenie nasilenia objawów za pomocą skal, pacjentom przepisuje się różne rodzaje leków. Flibanserin i Bremelanotide zostały opracowane w celu zwiększenia pożądania seksualnego u kobiet, podczas gdy podobne schorzenia u mężczyzn leczy się za pomocą leków na dysfunkcje seksualne. Z drugiej strony regulacja w dół libido występuje w dwóch podejściach: mechanizm bezpośredni lub pośredni. Udowodniono skuteczność wielu leków z każdej kategorii.
Leki wprowadzone na rynek spotkały się z zapotrzebowaniem rynku, a także przyspieszyły opracowywanie spersonalizowanych leków skierowanych do szerszego grona odbiorców. Mimo to dylematy związane z zakładaniem chorób i zatwierdzenia leków przez FDA budzą obawy etyczne, stwarzając przeszkody w rozwoju tej dziedziny.
Leki zwiększające pożądanie seksualne
Oczekuje się, że leki te przywrócą normalne libido u pacjentów. Celowanie w nabyte i uogólnione hipoaktywne zaburzenie pożądania seksualnego (HSDD) , poprawa pożądania seksualnego i złagodzenie stresu psychicznego mają na celu złagodzenie skorelowanych objawów. Jednak terapie nie radzą sobie z warunkami medycznymi lub psychiatrycznymi ani skutkami innych leków.
Specjalistyczny dla kobiet przed menopauzą
Flibanseryna
Flibanserin to pierwszy produkt farmaceutyczny firmy Sprout Pharmaceuticals dla kobiet przed menopauzą z HSDD. Lek został zatwierdzony przez FDA w 2015 roku. Zawiera agonistę receptora serotoninowego 1A i antagonistę receptora serotoninowego 2A . i jest lekiem przeciwdepresyjnym , który został pierwotnie opracowany na depresję . Ten słaby częściowy agonista, który działa na receptory dopaminy D4, jest również postsynaptyczny i działa poprzez modulację różnych neuroprzekaźników, w tym dopaminy, noradrenaliny i serotoniny.
Farmakodynamika
Flibanserin zawiera ośrodkowo aktywne cząsteczki pochodne piperazyny / benzimidazolu , których celem jest ograniczenie produkcji cAMP stymulowanej przez forskolinę . W ten sposób eliminując obrót fosfatydylo-inozytolu , który 5-HT stymuluje typowo w korze mózgowej. Jednak dokładny mechanizm jest ukośny. Szacuje się, że lek działa na obszary mózgu, zwłaszcza przyśrodkową korę przedczołową , podwzgórze, obszary limbiczne i pień mózgu .
Skuteczność
Po wprowadzeniu na rynek w 2015 roku i wprowadzeniu na rynek jako Addyi, lek wzbudził kontrowersje i odrzucenie uznania po trzech przeglądach badań klinicznych. Jeśli chodzi o kwalifikujące się kryteria recepty wynikające z badań, pacjent powinien mieć zdiagnozowaną patologię psychologiczną, choroby współistniejące oraz obecność problemów w relacjach osobistych. Pomimo tego, że był pierwszym lekiem, jego skuteczność nie była istotna w leczeniu krótszym niż co najmniej cztery tygodnie. Wycofanie leczenia jest również praktykowane, jeśli biorcy nie odczuwają poprawy objawów po ośmiu tygodniach. Niemniej jednak po 24 tygodniach leczenia zaobserwowano około 18% przyrostu.
Niekorzystne skutki
Ze względu na szeroki zakres działań niepożądanych flibanserin budzi obawy co do bezpieczeństwa leku. W badaniach klinicznych zgłaszano działania niepożądane w postaci zawrotów głowy , nudności , zmęczenia i bezsenności . Obserwowano również niedociśnienie i depresję ośrodkowego układu nerwowego (senność) prowadzącą do objawów uspokojenia i senności. Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia, lek jest zwykle przepisywany tylko raz dziennie przed snem.
Z drugiej strony trzeci etap badania sugeruje, że ryzyko wynika z wszelkich umiarkowanych lub silnych inhibitorów cytochromu P-450 3A4 (CYP3A4) , które często występują w lekach przeciwnadciśnieniowych , lekach przeciwretrowirusowych , antybiotykach lub flukonazolu . W międzyczasie przeprowadzono również badanie interakcji z alkoholem. Zamiast kobiet przed menopauzą, badanie przeprowadzono na uczestnikach płci męskiej, z wnioskiem, że alkohol może stwarzać ryzyko obniżenia ciśnienia krwi zarówno skurczowego , jak i rozkurczowego u biorców.
Farmakokinetyka
Flibanserin jest dostarczany drogą doustną z okresem półtrwania wynoszącym 11 godzin. Stan stacjonarny można osiągnąć po trzech dniach leczenia. Metabolity leku są wydalane głównie z moczem i kałem.
Bremelanotyd
Bremelanotyd został po raz pierwszy opracowany przez Palatin Technologies, a następnie uzyskał licencję AMAG Pharmaceuticals Inc. po jego zatwierdzeniu przez FDA w dniu 21 czerwca 2019 r. Oznaczony jako VyleesiTM, został zaprojektowany głównie dla mężczyzn i kobiet w postaci preparatu donosowego, szczególnie do leczenia zaburzeń erekcji u mężczyzn . Jednak badania przerwano i skupiono się na celowaniu w HSDD u kobiet we wstrzyknięciu podskórnym w celu zwiększenia biodostępności . Bremelanotyd jest zwykle wstrzykiwany przed aktywnością seksualną przez co najmniej 45 minut. Pomimo identycznych kryteriów przepisywania jak flibanseryna, bremelanotyd nie jest zalecany pacjentkom w ciąży. Żadne badanie nie było testowane na ciężarnych pacjentkach. Dlatego pacjentkom w wieku rozrodczym zaleca się ciągłe stosowanie antykoncepcji podczas leczenia i przerwanie jej po zajściu w ciążę.
Farmakodynamika
Agonista receptora melanokortyny proponuje nieselektywną aktywację wielu podtypów receptorów, z najwyższym powinowactwem do receptorów MC1R , a następnie MC4R , MC3R , MC5R i MC2R . Ponieważ receptory MC4R są obecne na neuronach w ośrodkowym układzie nerwowym, sugeruje się funkcję modulowania szlaków mózgowych, chociaż dokładny mechanizm pozostaje nieznany.
Skuteczność
Osiągnięto trwałą i znaczącą poprawę wyników FSFI w trakcie 52-tygodniowego przedłużenia, co wskazuje na wysoką skuteczność leku w leczeniu HSDD, zwłaszcza w przypadku przewidywania wyzwania związanego z cierpieniem psychicznym.
Niekorzystne skutki
Łagodne lub umiarkowane zdarzenia niepożądane są częste i objawiają się takimi objawami jak nudności, zaczerwienienie twarzy, ból głowy i oparzenia słoneczne. W przeciwieństwie do flibanseryny, bremelanotyd wywołuje mniej skutków ubocznych i nie wpływa na nie ani nie powoduje poważnych powikłań związanych z alkoholem. Jednak lek spowalnia opróżnianie żołądka, co może mieć wpływ na doustne wchłanianie leku i późniejszą skuteczność leku. Ponieważ aktywacja MC1R powoduje hiperpigmentację, dawka lecznicza wynosi maksymalnie osiem dawek na miesiąc. Poza tym, aby zminimalizować ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych, zalecana dzienna dawka to jedna dawka.
Farmakokinetyka
Bremelanotyd jest eksponowany po pojedynczym podaniu podskórnym. Z okresem półtrwania wynoszącym godzinę lek jest wydalany z moczem i kałem.
Specjalizacja dla mężczyzn
Dostępnych jest już 26 leków na dysfunkcje seksualne u mężczyzn . Ponieważ HSDD u mężczyzn nie jest uznawany i został sklasyfikowany jako odrębna dysfunkcja seksualna, obecnie nie ma leków przeznaczonych dla mężczyzn w podobnych warunkach, jak podano powyżej.
Leki hamujące pożądanie seksualne
Leki zmniejszające libido są na ogół przeznaczone do tłumienia libido poprzez bezpośrednie mechanizmy zmniejszające lub wywołujące takie skutki uboczne przez ich niezamierzone mechanizmy pośrednie.
Mechanizm bezpośredni
Dwa rodzaje leków są przepisywane głównie osobom cierpiącym na nadmierne pożądanie seksualne: agoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny (agoniści GnRH) i steroidowe antyandrogeny .
Agoniści hormonu uwalniającego gonadotropinę
GnRH to grupa leków przeznaczonych do aktywacji receptorów GnRH w przednim płacie przysadki mózgowej. Są syntetyzowane przez zastąpienie szóstego i dziesiątego aminokwasu oryginalnego hormonu peptydowego uwalniającego gonadotropinę . Po modyfikacji mogą silniej wiązać się z receptorami GnRH i są mniej degradowalne przez enzymy w porównaniu z naturalnym GnRH, dzięki czemu są bardziej aktywne biologicznie. Powszechnie stosowanymi agonistami GnRH są leuprorelina , goserelina i tryptorelina , które są odpowiednio oznaczone jako Lupron, Zoladex i Decapetyl. Nafarelin , oznaczony jako Synarel, jest również czasami przepisywany w postaci aerozolu do nosa. Wszystkie te leki są zatwierdzone przez amerykańską FDA, a zasady ich działania dotyczą jednakowo obu płci.
Farmakodynamika
Ta klasa leków początkowo stymuluje przedni płat przysadki mózgowej do wydzielania większej ilości GnRH, co prowadzi do tymczasowego wzrostu poziomu GnRH w krążeniu. Jednak ze względu na odczulające na receptory po ciągłej stymulacji, w dłuższej perspektywie jego wydzielanie zostanie zahamowane, jeśli zostanie przepisane ciągłe leczenie. W szczególności GnRH jest niezbędny do uwalniania hormonów gonadotropowych , takich jak LH i hormon folikulotropowy (FSH) , z przedniego płata przysadki mózgowej. Hormony te są odpowiedzialne za syntezę steroidowych hormonów płciowych (testosteron u mężczyzn, progesteron i estrogen u kobiet). Dlatego hamowanie GnRH przez te leki z kolei zmniejsza wydzielanie steroidowych hormonów płciowych z narządów płciowych, ostatecznie prowadząc do zahamowania libido.
Skuteczność
Wiele badań wykazało, że leuprorelina, goserelina i tryptorelina są skuteczne w tłumieniu pragnień seksualnych i zwiększaniu kontroli nad seksem. Pacjenci, którym przepisano te leki, rzadziej i silniej mają myśli seksualne.
Niekorzystne skutki
Częste działania niepożądane wywoływane przez te leki obejmują uderzenia gorąca, utratę masy kostnej, ból głowy, nieprzewidywalne zmiany nastroju, depresję, suchość pochwy, a nawet zanik u kobiet i zanik prącia u mężczyzn. Tym niepożądanym skutkom można przeciwdziałać i leczyć za pomocą terapii uzupełniającej, znanej również jako hormonalna terapia zastępcza . Sugeruje się, aby osoby leczone agonistami GnRH poddawały się tej terapii jednocześnie, przyjmując codziennie odpowiednią progestagen , witaminę D i tabletki uzupełniające wapń.
Farmakokinetyka
Agoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny są w dużej mierze podawani do organizmu pozajelitowo, to znaczy przez wstrzyknięcie podskórne lub domięśniowe . Jednocześnie nafarelina jest wyjątkiem, w którym jej receptą jest aerozol do nosa, a niektóre mogą być wszczepiane w tłuszcze. Na ogół ich okres półtrwania wynosi około dwóch do czterech godzin. Niektórzy agoniści są wydalani głównie z moczem, podczas gdy inni agoniści są wydalani głównie z kałem.
Steroidowe antyandrogeny (octan cyproteronu)
Steroidowe antyandrogeny to klasa leków steroidowych, które hamują działanie androgenów . Octan cyproteronu , pochodna octanu 17-hydroksyprogesteronu , jest bardzo silnym i szeroko stosowanym. Chociaż nie jest zatwierdzony przez amerykańską FDA ze względu na swoją toksyczność, został zatwierdzony przez Kanadę i mnóstwo krajów w Europie z marką Androcur na rynku. Lek ten jest skierowany głównie do mężczyzn ze względu na mechanizm działania.
Farmakodynamika
Octan cyproteronu hamuje libido, bezpośrednio obniżając poziom aktywnego androgenu, testosteronu , u mężczyzn. Zahamowanie poziomu testosteronu wynika z zahamowania przez niego uwalniania hormonu luteinizującego (LH) z przedniego odcinka przysadki mózgowej , zakłócając produkcję testosteronu z jąder, ponieważ LH stymuluje produkcję testosteronu. Blokuje również konwersję testosteronu do dihydrotestosteronu do działania. Oprócz tego mechanizmu konkuruje również o receptory androgenowe z testosteronem i dihydrotestosteronem, powodując zakłócenia interakcji androgen-receptor na narządzie rozrodczym, obniżając w ten sposób pożądanie seksualne.
Skuteczność
Octan cyproteronu okazał się skuteczny w powstrzymywaniu popędu seksualnego i fantazji u pacjentów z wysokim libido. Jego zastosowanie w leczeniu hiperseksualności było zalecane przez Światową Federację Towarzystw Psychiatrii Biologicznej (WFSBP).
Niekorzystne skutki
Częste działania niepożądane octanu cyproteronu obejmują depresję, hepatotoksyczność , duszność , zmianę masy ciała, uderzenia gorąca , pocenie się, zmęczenie i ginekomastię.
Farmakokinetyka
Octan cyproteronu jest głównie podawany doustnie do organizmu, a jego okres półtrwania wynosi 1,8 dnia. Po metabolizmie jego metabolity są wydalane głównie z kałem.
Mechanizm pośredni
Istnieje wiele rodzajów leków, które nieumyślnie obniżają pożądanie seksualne poprzez mechanizmy pośrednie. Jest to jeden z ich skutków ubocznych, ponieważ wynik tłumienia libido nie jest zamierzony. Jednak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) , będące jednym z nich, są rzeczywiście często przepisywane osobom, które mają ogromne pożądanie seksualne. SSRI zmniejszają wychwyt zwrotny serotoniny z powrotem do neuronów, co prowadzi do wzrostu poziomu serotoniny w organizmie. Ze względu na fakt, że serotonina może zakłócać inne neuroprzekaźniki i hormony, na przykład hormony płciowe, SSRI mogą zatem obniżać pożądanie seksualne.
Oprócz SSRI, inne rodzaje leków, które mogą obniżać pożądanie seksualne, nie są pierwotnie przeznaczone do tłumienia libido. Dlatego osobom aktywnym seksualnie zaleca się unikanie następujących leków:
- Leki przeciwnadciśnieniowe
- Leki przeciwlękowe (np. benzodiazepiny )
- Leki przeciwpsychotyczne
- Leki przeciwdrgawkowe
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (np. leki przeciwhistaminowe )
- Opioid
- Medyczna marihuana
- Leki rekreacyjne
Przyszły rozwój
Kobiety po menopauzie mogą również cierpieć na HSDD z powodu spadku produkcji androgenów po menopauzie. W badaniu zaproponowano dwie kombinacje leków, z których każda została zaprojektowana przeciwko różnym przyczynom HSDD. Jedną z kombinacji jest zastosowanie podjęzykowego testosteronu z agonistą receptora 5-HT1A w celu zwiększenia motywacji do seksu poprzez zniesienie mechanizmów hamowania w obszarach przedczołowych mózgu. Proponuje się również, aby testosteron był sprzężony z inhibitorem PDE5, celując w niewrażliwy system produkcji pożądania seksualnego. Ponieważ oba badania kliniczne wykazały pożądane wyniki, wskazuje to na powodzenie dalszego opracowywania jednego leku ukierunkowanego na HSDD dla wszystkich kobiet o różnym statusie, mimo że FDA nie zatwierdziła tych dwóch kombinacji.
Obawy etyczne
W rzeczywistości HSDD zostało zdefiniowane na krótko przed wprowadzeniem flibanseryny na rynek i jej zatwierdzeniem przez amerykańską FDA. Wywołało to kontrowersje dotyczące tego, czy tworzenie warunków medycznych na korzyść sprzedaży produktów farmaceutycznych jest właściwe i etyczne.
Oprócz tej kwestii etycznej pojawia się dylemat, czy lekarz powinien przepisywać leki przestępcom seksualnym, których libido jest poniżej normy. Z jednej strony uważa się za nieetyczne, aby lekarze ich nie leczyli, ponieważ oczekuje się, że będą traktować pacjentów bezkrytycznie. Z drugiej strony leczenie przestępców seksualnych może stanowić zagrożenie dla społeczeństwa. Lekarze zmagają się z tym dylematem i nadal trudno jest im dokonać wyboru w tym momencie.