Oksymatryna
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
( 41S ,7aS , 13aR , 13bR ) -dodekahydro-1H , 10H - 4λ5 - dipirydo[2,1- f : 3′,2′,1′- ij ][1,6] naftyrydyno-4,10(5H ) -dion |
|
| Inne nazwy Tlenek matryny, N-tlenek matryny, 1-tlenek matryny
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.106.342 |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C15H24N2O2 _ _ _ _ _ _ _ | |
| Masa cząsteczkowa | 264,369 g·mol -1 |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Oksymatryna ( tlenek matryny , N - tlenek matryny , 1-tlenek matryny ) jest jednym z wielu związków alkaloidów chinolizydynowych ekstrahowanych z korzenia Sophora flavescens , chińskiego zioła. Ma bardzo podobną budowę do matryny , która ma o jeden atom tlenu mniej. Oksymatryna ma różnorodne efekty in vitro i na modelach zwierzęcych , w tym ochronę przed apoptozą, rozwojem guza i tkanki włóknistej oraz stanem zapalnym. Ponadto wykazano, że oksymatryna zmniejsza niedokrwienie serca (zmniejszona perfuzja krwi), uszkodzenie mięśnia sercowego, arytmie (nieregularne bicie serca) i poprawia niewydolność serca poprzez zwiększenie czynności serca.
Rola w zwłóknieniu serca
Ostatnie badania wykazały, że oksymatryna zapobiega zwłóknieniu serca u szczurów. Rozwój tkanki włóknistej w sercu występuje, gdy fibroblasty wytwarzają nadmierne ilości kolagenu (szczególnie typu I i III ), który gromadzi się i odkłada w sercu. Nadmierna przemiana w tkankę włóknistą negatywnie wpływa na funkcję i strukturę serca. Dodatkowo nadmierna ilość kolagenu w komorach prowadzi do zmian w ekspresji genów, odkładania się macierzy pozakomórkowej , pogrubienie ścian i przebudowa komór w sposób sprzyjający dysfunkcji.
Mechanizm , dzięki któremu oksymatryna może hamować zwłóknienie, jest nadal niezidentyfikowany. Jedna z zaproponowanych teorii głosi, że oksymatryna hamuje kluczowy szlak sygnałowy zaangażowany w produkcję kolagenu. Jednym z głównych receptorów sygnalizacyjnych biorących udział w tym szlaku jest koreceptor TGF-β1 (kompleks receptorów typu I i typu II ), który działa jako transbłonowa białkowa kinaza serynowo-treoninowa . Czynnik składania receptora najpierw aktywuje receptor TGF-β1 typu I, a następnie typu II. Receptor I jest wtedy w stanie wiązać białka Smad2 i Smad3 , które tworzą kompleks z Smad4 . Kompleks ten gromadzi się w jądrze i wiąże się z elementami promotorowymi genu kolagenu, stymulując produkcję kolagenu.
U szczurów oksymatryna hamuje również ekspresję ligandu Smad3, który wiąże się z TGF-β1 typu I i aktywuje szlak przekazywania sygnału. Zaobserwowano zależność dawka-odpowiedź wraz ze wzrostem stężenia oksymatryny w żołądku, co skutkowało zmniejszeniem ekspresji Smad3 . Hamując ten szlak, mniej kolagenu było wytwarzane i odkładane w sercu, zapobiegając powstawaniu zwłóknienia mięśnia sercowego. Huang i Chen (2013) twierdzą, że oksymatryna może nawet być zaangażowana w hamowanie ekspresji receptorów TGF-β1, co dodatkowo potwierdzałoby, że oksymatryna osłabia szlak transdukcji sygnału zaangażowany w produkcję kolagenu. Poinformowali również, że hamowanie receptora TGF-β1 może również zapobiegać przebudowie komór.
Studia przyszłości
Nie badano wpływu oksymatryny na choroby serca u ludzi, a długoterminowe skutki uboczne klinicznego stosowania oksymatryny nie zostały jeszcze zidentyfikowane.