Późny hipogonadyzm
Późny hipogonadyzm | |
---|---|
Specjalność | Endokrynologia |
Hipogonadyzm o późnym początku ( LOH ) lub zespół niedoboru testosteronu ( TDS ) to stan występujący u starszych mężczyzn charakteryzujący się mierzalnie niskim poziomem testosteronu i objawami klinicznymi głównie natury seksualnej, w tym zmniejszonym pragnieniem seksu, mniejszą liczbą spontanicznych erekcji i zaburzeniami erekcji . Jest to wynikiem stopniowego spadku testosteronu; może wystąpić stały spadek poziomu testosteronu o około 1% rocznie i jest on dobrze udokumentowany zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.
Symptomy i objawy
Niektórzy mężczyźni mają objawy, ale mają normalny poziom testosteronu, a niektórzy mężczyźni z niskim poziomem testosteronu nie mają żadnych objawów; przyczyny tego nie są znane.
U niektórych mężczyzn w późnych latach czterdziestych i wczesnych pięćdziesiątych rozwija się depresja, utrata libido, zaburzenia erekcji oraz inne objawy fizyczne i emocjonalne, takie jak drażliwość, utrata masy mięśniowej i zmniejszona zdolność do ćwiczeń, przyrost masy ciała, brak energii, trudności ze snem lub słaba koncentracja; wiele z tych objawów może wynikać z kryzysu wieku średniego lub w wyniku długotrwałego niezdrowego stylu życia (palenie, nadmierne picie, przejadanie się, brak ruchu) i można je najlepiej rozwiązać poprzez zmianę stylu życia, terapię lub leki przeciwdepresyjne.
Powoduje
Dobrze udokumentowano, że poziom testosteronu spada wraz z wiekiem o około 1% rocznie, zarówno u mężczyzn, jak i kobiet po pewnym wieku; przyczyny nie są dobrze poznane.
Diagnoza
Od 2016 roku International Society for the Study of the Aging Male definiuje hipogonadyzm o późnym początku jako serię objawów u osób starszych związanych z niedoborem testosteronu, które łączą cechy zarówno pierwotnego, jak i wtórnego hipogonadyzmu ; European Male Aging Study (prospektywne badanie około 3000 mężczyzn) zdefiniowało ten stan na podstawie obecności co najmniej trzech objawów seksualnych (np. zmniejszonego libido, zmniejszonych spontanicznych erekcji i zaburzeń erekcji) oraz całkowitego stężenia testosteronu poniżej 11 nmol/L ( 3,2 ng/ml) i stężenie wolnego testosteronu poniżej 220 pmol/l (64 pg/ml).
Jeśli dana osoba ma objawy hipogonadyzmu o późnym początku, testosteron mierzy się, pobierając krew rano przez co najmniej dwa dni; podczas gdy testy immunologiczne są powszechnie stosowane, spektrometria mas jest dokładniejsza i staje się coraz szerzej dostępna. Znaczenie pomiaru jest różne w zależności od wielu czynników, które wpływają na to, jak testosteron jest wytwarzany i jak jest przenoszony we krwi. Podwyższone stężenie białek wiążących testosteron we krwi występuje u osób starszych, z nadczynnością tarczycy lub chorobami wątroby lub przyjmujących przeciwdrgawkowe (coraz częściej stosowane w leczeniu depresji i różnych neuropatie ), a zmniejszone stężenie białek wiążących testosteron występuje u osób otyłych, chorych na cukrzycę, niedoczynność tarczycy, choroby wątroby lub przyjmujących glukokortykoidy , androgeny lub progestageny . Jeśli poziomy są niskie, należy wykluczyć stany powodujące pierwotny i wtórny hipogonadyzm.
Ekranizacja
Ze względu na trudność i koszt badań oraz niejednoznaczność wyników nie zaleca się badań przesiewowych. Chociaż niektóre instrumenty kliniczne (standardowe ankiety) zostały opracowane od 2016 r., Ich specyficzność była zbyt niska, aby była użyteczna klinicznie.
Kierownictwo
Znaczenie obniżenia poziomu testosteronu jest przedmiotem dyskusji, a jego leczenie substytucyjne jest kontrowersyjne. Food and Drug Administration (FDA) stwierdziła w 2015 roku, że ani korzyści, ani bezpieczeństwo testosteronu nie zostały ustalone u starszych mężczyzn z niskim poziomem testosteronu. Terapię zastępczą testosteronem należy rozpocząć tylko wtedy, gdy potwierdzono niski poziom; w Stanach Zjednoczonych potwierdzenie to nie jest wykonywane przez około 25% czasu, począwszy od 2015 r. Podczas terapii należy również monitorować poziom testosteronu.
Trasa | Lek | Główne marki | Formularz | Dawkowanie |
---|---|---|---|---|
Doustny | Testosteron A | – | Tablet | 400–800 mg/dobę (w dawkach podzielonych) |
Undekanian testosteronu | Andriol, Jatenzo | Kapsuła | 40–80 mg/2–4x dziennie (z posiłkami) | |
metylotestosteron b | Android, Metandren, przetestowany | Tablet | 10-50 mg/dzień | |
Fluoksymesteron b | Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren | Tablet | 5-20 mg/dzień | |
metandienon b | Dianabol | Tablet | 5-15 mg/dzień | |
Mesterolon b | Prowiron | Tablet | 25-150 mg/dzień | |
Podjęzykowy | Testosteron b | testowy | Tablet | 5–10 mg 1–4x/dobę |
metylotestosteron b | Metandren, Oreton metylowy | Tablet | 10-30 mg/dzień | |
Ustny | testosteron | Ostre | Tablet | 30mg 2x/dzień |
metylotestosteron b | Metandren, Oreton metylowy | Tablet | 5-25 mg/dzień | |
Przezskórne | testosteron | AndroGel, Testim, TestoGel | Żel | 25-125 mg/dzień |
Androderm, AndroPatch, TestoPatch | Łatka nie mosznowa | 2,5-15 mg/dzień | ||
Testoderma | Plaster moszny | 4-6 mg/dzień | ||
Axiron | Rozwiązanie pachowe | 30-120 mg/dzień | ||
Androstanolon ( DHT ) | Andractim | Żel | 100-250 mg/dzień | |
Odbytniczy | testosteron | Rektandron, Testosteron b | Czopek | 40 mg 2–3x/dobę |
Wstrzyknięcie ( domięśniowe lub podskórne ) | testosteron | Andronaq, Sterotate, Virosterone | Zawiesina wodna | 10–50 mg 2–3x/tydz |
propionian testosteronu b | testowiron | Roztwór oleju | 10–50 mg 2–3x/tydz | |
Enantan testosteronu | Delatestryl | Roztwór oleju | 50–250 mg 1x/1–4 tyg | |
Xyosted | Automatyczny wstrzykiwacz | 50–100 mg 1x/tydz | ||
Cypionian testosteronu | Depo-Testosteron | Roztwór oleju | 50–250 mg 1x/1–4 tyg | |
izomaślan testosteronu | Skład agowiryny | Zawiesina wodna | 50–100 mg 1x/1–2 tygodnie | |
fenylooctan testosteronu b | Perandren, Androject | Roztwór oleju | 50–200 mg 1x/3–5 tyg | |
Mieszane estry testosteronu | Sustanon 100, Sustanon 250 | Roztwór oleju | 50–250 mg 1x/2–4 tyg | |
Undekanian testosteronu | Aveed, Nebido | Roztwór oleju | 750-1000 mg 1x/10-14 tyg | |
Testosteron buciclate a | – | Zawiesina wodna | 600-1000 mg 1x/12-20 tyg | |
Wszczepiać | testosteron | Testopel | Śrut | 150-1200 mg/3-6 miesięcy |
Uwagi: Mężczyźni produkują około 3 do 11 mg testosteronu dziennie (średnio 7 mg dziennie u młodych mężczyzn). Przypisy: a = Nigdy nie wprowadzane do obrotu. b = Nie jest już używany i/lub nie jest już sprzedawany. Źródła: patrz szablon. |
Niekorzystne skutki
Niepożądane skutki suplementacji testosteronem mogą obejmować zwiększoną liczbę zdarzeń sercowo-naczyniowych (w tym udarów i zawałów serca ) oraz zgony , zwłaszcza u mężczyzn powyżej 65 roku życia i mężczyzn z wcześniej istniejącymi chorobami serca. Potencjalne ryzyko sercowo-naczyniowe związane z terapią testosteronem skłoniło FDA do wydania w 2015 r. wymogu, aby etykiety farmaceutyczne testosteronu zawierały informacje ostrzegawcze o możliwości zwiększonego ryzyka zawału serca i udaru mózgu. Jednak dane są mieszane, więc Europejska Agencja Leków, Amerykańskie Stowarzyszenie Endokrynologów Klinicznych i American College of Endocrinology stwierdziły, że nie ma spójnych dowodów na to, że terapia testosteronem zwiększa lub zmniejsza ryzyko sercowo-naczyniowe.
Inne istotne skutki uboczne suplementacji testosteronem to przyspieszenie wzrostu wcześniej istniejącego raka prostaty ; zwiększony hematokryt , który może wymagać nakłucia żyły w celu leczenia; oraz zaostrzenie bezdechu sennego .
Działania niepożądane mogą również obejmować niewielkie działania niepożądane, takie jak trądzik i tłusta skóra, a także znaczne wypadanie i (lub) przerzedzenie włosów, czemu można zapobiec stosując inhibitory 5-alfa-reduktazy zwykle stosowane w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego , takie jak jak finasteryd lub dutasteryd .
Egzogenny testosteron może również powodować zahamowanie spermatogenezy , prowadząc w niektórych przypadkach do bezpłodności.
Rokowanie
Od 2015 roku dowody nie są jednoznaczne, czy terapia zastępcza testosteronem może pomóc w zaburzeniach erekcji u mężczyzn z hipogonadyzmem o późnym początku. Wydaje się, że terapia zastępcza testosteronem może być korzystna dla mężczyzn z objawami osłabienia , u których występuje późny hipogonadyzm.
Epidemiologia
Epidemiologia nie jest jasna; 20% mężczyzn po sześćdziesiątce i 30% mężczyzn po siedemdziesiątce ma niski poziom testosteronu; około 5% mężczyzn w wieku od 70 do 79 lat ma zarówno niski poziom testosteronu, jak i objawy, dlatego diagnozuje się hipogonadyzm o późnym początku. Brytyjska Narodowa Służba Zdrowia opisuje to jako rzadkie.
Historia
Wpływ niskiego poziomu testosteronu był już wcześniej zgłaszany. W 1944 roku Heller i Myers zidentyfikowali objawy tego, co nazwali „męską klimakterium ”, w tym utratę libido i potencji, nerwowość, depresję , zaburzenia pamięci, niezdolność do koncentracji, zmęczenie , bezsenność , uderzenia gorąca i pocenie się. Heller i Myers odkryli, że ich badani mieli niższy niż normalny poziom testosteronu, a objawy znacznie się zmniejszyły, gdy pacjentom podawano zastępcze dawki testosteronu.
Społeczeństwo i kultura
Książka „Męska menopauza” z 1997 r. autorstwa Jeda Diamonda, psychologa z doktoratem w dziedzinie zdrowia międzynarodowego, wzbudziła powszechne zainteresowanie koncepcją „andropauzy”. [ potrzebne źródło ] Diamond postrzega andropauzę jako zmianę życia mężczyzn w średnim wieku, która ma aspekty hormonalne, fizyczne, psychologiczne, interpersonalne, społeczne, seksualne i duchowe. Diamond twierdzi, że ta zmiana występuje u wszystkich mężczyzn, że może wystąpić już w wieku od 45 do 50 lat, a bardziej dramatycznie po 70 roku życia u niektórych mężczyzn, a doświadczenia kobiet i mężczyzn są nieco podobnymi zjawiskami. Społeczność medyczna odrzuciła termin „andropauza” i jego rzekome podobieństwa do menopauzy.
Thomas Perls i David J. Handelsman w artykule redakcyjnym z 2015 r. w Journal of the American Geriatrics Society twierdzą, że między źle zdefiniowanym charakterem diagnozy a presją i reklamą ze strony firm farmaceutycznych sprzedających testosteron i ludzki hormon wzrostu, a także ponieważ firmy produkujące suplementy diety sprzedają wszelkiego rodzaju „dopalacze” dla starzejących się mężczyzn, stan ten jest nadmiernie diagnozowany i nadmiernie leczony . Perls i Handelsman zauważają, że w Stanach Zjednoczonych „sprzedaż testosteronu wzrosła z 324 milionów dolarów w 2002 roku do 2 miliardów dolarów w 2012 roku, a liczba przepisywanych dawek testosteronu wzrosła ze 100 milionów w 2007 roku do pół miliarda w 2012 roku, nie licząc dodatkowych składek z łączenia aptek, Internetu i bezpośredniej sprzedaży przychodni”.
Terminologia
Hipogonadyzm o późnym początku jest stanem endokrynologicznym , a także wynikiem starzenia się .
Terminy „męska menopauza ” i „andropauza” są używane w popularnych mediach, ale wprowadzają w błąd, ponieważ sugerują nagłą zmianę poziomu hormonów, podobną do tej, której doświadczają kobiety w okresie menopauzy . Spadek libido u mężczyzn z wiekiem nazywany jest czasem potocznie penopauzą .
Kierunki badań
Od 2016 roku konieczne były badania, aby znaleźć lepsze sposoby pomiaru testosteronu i lepiej zrozumieć pomiary u dowolnej osoby oraz zrozumieć, dlaczego niektóre osoby z niskim poziomem testosteronu nie mają objawów, a niektóre z pozornie odpowiednimi poziomami występują z objawami. Badania były również konieczne, aby lepiej zrozumieć ryzyko sercowo-naczyniowe związane z terapią zastępczą testosteronem u starszych mężczyzn.
o związku między hipogonadyzmem o późnym początku a ryzykiem choroby Alzheimera i przeprowadzono kilka niewielkich badań klinicznych w celu zbadania zapobiegania chorobie Alzheimera u mężczyzn z hipogonadyzmem o późnym początku; od 2009 r. wyniki były niejednoznaczne.