Kwas pirynixowy

Kwas pirynixowy

Identyfikatory
nazwa IUPAC Kwas 2-({4-chloro-6-[(2,3-dimetylofenylo)amino]pirymidyn-2-ylo}sulfanylo)octowy
Numer CAS	50892-23-4
PubChem CID	5694
IUPHAR/BPS	2666
ChemSpider	5492
UNII	86C4MRT55A
ChEMBL	ChEMBL295416
Panel kontrolny CompTox ( EPA )	DTXSID4020290
Karta informacyjna ECHA	100.150.489
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 14 H 14 Cl N 3 O 2 S
Masa cząsteczkowa	323,80 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECHA SIĘ Cc1cccc(c1C)Nc2cc(nc(n2)SCC(=O)O)Cl
InChI InChI=1S/C14H14ClN3O2S/c1-8-4-3-5-10(9(8)2)16-12-6-11(15)17-14(18-12)21-7-13(19) 20/h3-6H,7H2,1-2H3,(H,19,20)(H,16,17,18) Klucz: SZRPDCCEHVWOJX-UHFFFAOYSA-N

Kwas pirynixowy jest agonistą receptora alfa aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPARα) , który jest przedmiotem badań eksperymentalnych pod kątem zapobiegania ciężkim dysfunkcjom serca, kardiomiopatii i niewydolności serca w wyniku gromadzenia się lipidów w miocytach serca. Leczenie jest skierowane przede wszystkim do osób z lipazy triglicerydowej tkanki tłuszczowej (ATGL) wynikającą z podstawowych interakcji białka PPAR z monomerami wolnych kwasów tłuszczowych pochodzącymi z reakcji utleniania lipidów katalizowanej przez ATGL. Został odkryty jako WY-14,643 w 1974 roku.

Lipaza trójglicerydów tłuszczowych (ATGL)

Lipaza trójglicerydów tłuszczowych (ATGL), enzym katalizujący etap hydrolizy ograniczający szybkość triglicerydów w kaskadzie lipolizy triacylogliceroli, ulega ekspresji głównie w tkance tłuszczowej, ale w mniejszych ilościach występuje także w mięśniu sercowym i szkieletowym. Jego funkcją jest inicjowanie rozkładu wewnątrzkomórkowych trójglicerydów na monomery kwasów tłuszczowych. Osoby z niedoborem enzymu ATGL są obarczone większym ryzykiem dysfunkcji serca i przedwczesnej śmierci z powodu zwiększonego rozmiaru i gromadzenia się kropelek lipidów w miocytach serca.

Receptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów (PPAR)

PPAR stanowią rodzinę receptorów aktywowanych ligandem, która obejmuje podtypy PPARα, PPARδ i PPARγ, które ulegają ekspresji w różnych ilościach w błonach jądrowych lub w różnych tkankach. Aktywacja PPAR zachodzi w przypadku wiązania wolnego kwasu tłuszczowego lub ligandów pochodnych kwasów tłuszczowych, które zostały rozłożone w kaskadzie lipolizy triacyloglicerolu. Aktywowane PPAR działają jako czynniki transkrypcyjne, zwiększając ekspresję określonych genów w komórkach. PPARα, podtyp PPAR, kontroluje ekspresję genów zaangażowanych w wykorzystanie kwasów tłuszczowych przez serce i ich aktywację, stymuluje utlenianie wolnych kwasów tłuszczowych poprzez zwiększenie wychwytu i utleniania wolnych kwasów tłuszczowych przez mitochondria za pośrednictwem dwóch enzymów: palmitoilotransferazy karnitynowej I (M-CPT I) i średniołańcuchowa dehydrogenaza acylo-CoA (MCAD).

Badania przedkliniczne

Myszy z niedoborem ATGL, którym podano kwas pirynixowy, wykazywały zmniejszony przerost serca i poprawę czynności serca. Dane te pokazują, że geny indukowane przez aktywację PPARα poprzez wolne kwasy tłuszczowe powstałe w reakcjach zależnych od ATGL są niezbędne do utrzymania prawidłowej czynności serca. Ponieważ aktywacja PPARα wyzwala ekspresję genów zaangażowanych w metabolizm lipidów (M-CPTI I i MCAD), leczenie myszy kwasem pirynixowym może poprawić zaopatrzenie w energię miocytów serca poprzez zwiększenie β-oksydacji mitochondrialnych kwasów tłuszczowych, aby zapobiec ciężkiej dysfunkcji serca w wyniku akumulacja lipidów.

Linki zewnętrzne

• Media związane z kwasem pirynixowym w Wikimedia Commons