Syndrom ŚWIECY

Zespół CANDLE
Zespół CANDLE jest dziedziczony w sposób autosomalny recesywny

Zespół przewlekłej atypowej dermatozy neutrofilowej z lipodystrofią i podwyższoną temperaturą ( CANDLE ) jest chorobą autosomalną recesywną , objawiającą się różnymi reakcjami autozapalnymi w całym organizmie, wieloma typami zmian skórnych i nawracającymi, długotrwałymi objawami gorączki . Obecnie znaną przyczyną tego zaburzenia jest mutacja w genie PSMB8 lub mutacje w innych blisko spokrewnionych genach. Zespół został po raz pierwszy nazwany i sklasyfikowany w marcu 2010 r. po tym, jak dokonano przeglądu czterech pacjentów z podobnymi objawami. Od 2015 roku w literaturze naukowej opisano około 30 przypadków.

Symptomy i objawy

Objawy zespołu CANDLE mogą objawiać się na wiele różnych sposobów i kombinacji związanych z zaburzeniami skóry, wewnętrznymi reakcjami zapalnymi i stanami związanymi z gorączką. Rodzaje widocznych na zewnątrz warunków obejmują twarze niepasujące do innych znanych zaburzeń, przykurcze stawów i zmiany skórne pojawiające się w dowolnej części ciała. Liczne zmiany zapalne obejmują niespecyficzne powiększenie węzłów chłonnych , hepatosplenomegalię i autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną . Inne możliwe stany to hipertriglicerydemia i lipodystrofia .

Inne nowe mutacje prowadzące do zespołu obejmowały również manifestację innych stanów, takich jak zespół Sweeta i zapalenie osierdzia . Inny przypadek z 2015 roku wykazał wcześniej nieopisane objawy stomatologiczne, takie jak mikrodoncja i osteopenia szczęki, a także ogólny przypadek cukrzycy .

Powoduje

Najczęstszą znaną przyczyną zespołu są mutacje w genie podjednostki proteasomu typu beta 8 (PSMB8), który koduje proteasomy , które z kolei rozkładają inne białka. Dzieje się tak szczególnie wtedy, gdy mutacja powoduje pojawienie się homozygotycznej formy recesywnej. Zmutowany gen powoduje, że białka nie ulegają degradacji, a białka oksydacyjne gromadzą się w tkankach komórkowych, ostatecznie prowadząc do apoptozy , zwłaszcza w komórkach mięśniowych i tłuszczowych.

Badanie przeprowadzone przez Brehma i in. w listopadzie 2015 r. odkrył dodatkowe mutacje, które mogą powodować zespół CANDLE, w tym PSMA3 (koduje α7), PSMB4 (koduje β7), PSMB9 (koduje β1i) i białko dojrzewania proteasomu (POMP), z łącznie 8 mutacjami między nimi. Odnotowano również dodatkowy nieznany typ mutacji w oryginalnym genie PSMB8.

Leczenie

W przeciwieństwie do innych zaburzeń autozapalnych, pacjenci z CANDLE nie reagują na leczenie hamujące IL-1 w celu całkowitego zatrzymania odpowiedzi autozapalnej. Sugeruje to, że stan ten obejmuje również IFN .

Historia

Kategoria, której częścią jest zespół CANDLE, wraz z powiązanymi zaburzeniami, mieści się pod sztandarem zespołów autozapalnych związanych z proteasomami (PRAAS). Jako pierwszy został opisany przez Nakajo z Uniwersytetu Tohoku w 1939 roku, gdzie zebrał objawy, w tym zmiany skórne, pałeczkowate palce i różne zgrubienia ścian serca. Nazwał objawy zbiorowe zespołem Nakajo-Nishimura (NKJO). Dalsze objawy zostały dodane do ogólnego stanu z pracy Nishimury, przy czym ogólne objawy były podobne do zespołu CANDLE. Powiązany zespół opisali Garg i in. w 2010 r. i zatytułowany Przykurcze stawów, zanik mięśni, niedokrwistość mikrocytarna i zespół lipodystrofii wywołanej zapaleniem tkanki podskórnej (JMP).

Podstawowe różnice między zespołami to brak gorączki w zespole JMP i brak napadów w zespole NKJO, z których oba występują w zespole CANDLE. Chociaż zostało to zaproponowane przez Wanga i in. że różne zespoły są w rzeczywistości tylko klinicznymi odmianami fenotypowymi tego samego zespołu opartymi na różnych mutacjach genu PSMB8.