TXN2

TXN2
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologów:
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, MT-TRX, MTRX, TRX2, COXPD29, tioredoksyna 2, TXN
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.
Koniec
Wzór ekspresji RNA
	; ;
Ontologia genów
Funkcja molekularna
Komponent komórkowy
Proces biologiczny
	Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Tioredoksyna, mitochondrialna znana również jako tioredoksyna-2, jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen TXN2 na chromosomie 22. Ten gen jądrowy koduje mitochondrialnego członka rodziny tioredoksyn , grupy małych, wielofunkcyjnych białek aktywnych redoks . Kodowane białko może odgrywać ważną rolę w regulacji potencjału błony mitochondrialnej oraz w ochronie przed apoptozą indukowaną przez utleniacze .

Struktura

Jako tioredoksyna , TXN2 jest białkiem o masie 12 kDa charakteryzującym się aktywnym miejscem redoks Trp-Cys-Gly-Pro-Cys. W utlenionej (nieaktywnej) dwie cysteiny tworzą wiązanie dwusiarczkowe . Wiązanie to jest następnie redukowane przez reduktazę tioredoksyny i NADPH do ditiolu, który służy jako reduktaza disiarczkowa . W przeciwieństwie do TXN1 , TXN2 zawiera przypuszczalną N-końcową sekwencję kierującą do mitochondriów , odpowiedzialną za mitochondria lokalizacji i nie ma cystein strukturalnych. Dwa transkrypty mRNA genu TXN2 różnią się o ~ 330 bp długością regionu 3'-nieulegającego translacji i uważa się, że oba istnieją in vivo.

Funkcjonować

Ten gen jądrowy koduje mitochondrialnego członka rodziny tioredoksyn , grupy małych wielofunkcyjnych białek aktywnych redoks . Kodowane białko jest wszechobecne we wszystkich prokariotycznych i eukariotycznych , ale wykazuje szczególnie wysoką ekspresję w tkankach o dużej aktywności metabolicznej, w tym w żołądku , jądrach , jajnikach , wątrobie , sercu , neuronach i nadnerczach . Może odgrywać ważną rolę w regulacji potencjału błony mitochondrialnej oraz w ochronie przed apoptozą indukowaną przez utleniacze . W szczególności zdolność TXN2 do redukcji wiązań dwusiarczkowych umożliwia białku regulację redoks mitochondriów, a tym samym produkcję reaktywnych form tlenu (ROS). Co za tym idzie, obniżenie poziomu TXN2 może prowadzić do zwiększonego wytwarzania ROS i śmierci komórki. Antyapoptotyczną funkcję TXN2 przypisuje się jego udziałowi w zależnych od GSH mechanizmach wychwytywania ROS lub jego interakcji z tiolami, a tym samym regulacji ich w przepuszczalność mitochondriów składnik porów przejściowy translokator nukleotydów adeninowych (ANT).

Wykazano, że nadekspresja TXN2 osłabia akumulację HIF-1alfa wywołaną niedotlenieniem , co jest w bezpośredniej opozycji do cytozolowego TXN1, który zwiększa poziomy HIF-1alfa. Co więcej, chociaż zarówno TXN2, jak i TXN1 są zdolne do redukcji insuliny , TXN2 nie zależy od statusu oksydacyjnego białka dla tej aktywności, co może przyczynić się do ich różnicy w funkcji.

Znaczenie kliniczne

Wykazano, że polimorfizmy genetyczne w genie TXN2 mogą być związane z ryzykiem rozszczepu kręgosłupa .

Wiadomo, że TXN2 hamuje wytwarzanie ROS stymulowane przez transformujący czynnik wzrostu (TGF)-β , niezależnie od sygnalizacji Smad . TGF-β jest proonkogenną cytokiną , która indukuje przejście nabłonkowo-mezenchymalne (EMT), które jest kluczowym wydarzeniem w progresji przerzutów . W szczególności TXN2 hamuje indukcję HMGA2 , w której pośredniczy TGF-β , centralnego mediatora EMT i fibronektyny , markera EMT.

Interakcje

Pokazano, że TXN2 oddziałuje z ANT .

Dalsza lektura

Wang Z, Zhang H, Li XF, Le XC (2007). „Badanie interakcji między arszenikami i tioredoksynami (ludzkimi i E. coli) za pomocą spektrometrii mas”. Szybka komunikacja w spektrometrii mas . 21 (22): 3658–66. Bibcode : 2007RCMS...21.3658W . doi : 10.1002/rcm.3263 . PMID 17939155 .
Udler M, Maia AT, Cebrian A, Brown C, Greenberg D, Shah M, Caldas C, Dunning A, Easton D, Rozważ B, Pharoah P (lipiec 2007). „Wspólna zmienność genetyczna linii zarodkowej w genach obrony antyoksydacyjnej i przeżycia po rozpoznaniu raka piersi”. Dziennik Onkologii Klinicznej . 25 (21): 3015–23. doi : 10.1200/JCO.2006.10.0099 . PMID 17634480 .
Zhang H, Go YM, Jones DP (wrzesień 2007). „Mitochondrialny system tioredoksyny-2 / peroksiredoksyny-3 działa równolegle z mitochondrialnym systemem GSH w ochronie przed stresem oksydacyjnym”. Archiwa Biochemii i Biofizyki . 465 (1): 119–26. doi : 10.1016/j.abb.2007.05.001 . PMID 17548047 .
Oestergaard MZ, Tyrer J, Cebrian A, Shah M, Dunning AM, Rozważ BA, Easton DF, Pharoah PD (sierpień 2006). „Interakcje między genami zaangażowanymi w system obrony antyoksydacyjnej a ryzykiem raka piersi” . Brytyjski Dziennik Raka . 95 (4): 525–31. doi : 10.1038/sj.bjc.6603272 . PMC 2360671 . PMID 16868544 .
Cebrian A, Pharoah PD, Ahmed S, Smith PL, Luccarini C, Luben R, Redman K, Munday H, Easton DF, Dunning AM, Rozważ BA (styczeń 2006). „Znakowanie polimorfizmów pojedynczych nukleotydów w enzymach obrony antyoksydacyjnej i podatności na raka piersi” . Badania nad rakiem . 66 (2): 1225–33. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-1857 . PMID 16424062 .
Collins JE, Wright CL, Edwards CA, Davis MP, Grinham JA, Cole CG, Goward ME, Aguado B, Mallya M, Mokrab Y, Huckle EJ, Beare DM, Dunham I (2005). „Podejście oparte na adnotacjach genomu do klonowania ludzkiego ORFeome” . Biologia genomu . 5 (10): 84 zł. doi : 10.1186/gb-2004-5-10-r84 . PMC 545604 . PMID 15461802 .
Damdimopoulos AE, Miranda-Vizuete A, Pelto-Huikko M, Gustafsson JA, Spyrou G (wrzesień 2002). „Ludzka tioredoksyna mitochondrialna. Udział w potencjale błony mitochondrialnej i śmierci komórki” . Journal of Biological Chemistry . 277 (36): 33249–57. doi : 10.1074/jbc.M203036200 . PMID 12080052 .
Chen Y, Cai J, Murphy TJ, Jones DP (wrzesień 2002). „Nadekspresja ludzkiej mitochondrialnej tioredoksyny nadaje odporność na apoptozę indukowaną utleniaczem w ludzkich komórkach kostniakomięsaka” . Journal of Biological Chemistry . 277 (36): 33242–8. doi : 10.1074/jbc.M202026200 . PMID 12032145 .