Toshifumi Yokota

Toshifumi Yokota
横田俊文
Urodzić się
Morioka , Japonia
Edukacja Uniwersytet Tokio
Nagrody
  • The Friends of Garrett Cumming Research & Muscular Dystrophy Canada Endowed Research Chair
  • Katedra Henri M. Toupin w dziedzinie neurologii
Kariera naukowa
Instytucje

Toshifumi (Toshi) Yokota ( japoński : 横田俊文 , zlatynizowany : Yokota Toshifumi ) jest naukowcem medycznym i profesorem genetyki medycznej na Uniwersytecie Alberty , gdzie posiada również tytuły Friends of Garrett Cumming Research & Muscular Dystrophy Canada Endowed Research Katedra i Katedra Nauk Neurologicznych im. Henri M. Toupina. Najbardziej znany jest ze swoich badań nad antysensownych oligonukleotydach na dystrofię mięśniową , które doprowadziły do ​​opracowania leku zatwierdzonego przez FDA viltolarsen . Jego zainteresowania naukowe obejmują medycynę precyzyjną w dystrofii mięśniowej i chorobach genetycznych . Był współredaktorem dwóch książek opublikowanych w serii Methods in Molecular Biology wydawnictwa Humana Press , Springer-Nature i opublikował ponad 100 artykułów recenzowanych i patentów. Jest członkiem komitetów redakcyjnych International Journal of Molecular Sciences , Genes, Frontiers in Genome Editing, Frontiers in Physiology i Nucleic Acid Therapeutics, członek Medical and Scientific Advisory Committee of Muscular Dystrophy Canada oraz współzałożyciel Canadian Neuromuscular Network (CAN-NMD).

Biografia

Yokota urodziła się w Morioka , mieście w prefekturze Iwate , i wychowała się w wielu miastach, w tym w Tsu, Mie i Nerima w Tokio w Japonii . Początkowo interesował się astrofizyką ; jednak jego zainteresowania zmieniły się po wzięciu udziału w z genetyki i usłyszeniu o badaniach nad terapią genową dystrofii mięśniowej na Uniwersytecie Tokijskim . Po odbyciu szkolenia badawczego na Uniwersytecie Tokijskim i Narodowego Centrum Neurologii i Psychiatrii uzyskał tytuł doktora. w naukach biologicznych , gdzie badał mechanizmy leżące u podstaw regeneracji mięśni szkieletowych . Ukończył szkolenie podoktoranckie w Imperial College London , Hammersmith Hospital Campus jako pracownik naukowy Japońskiego Towarzystwa Promocji Nauki . Był pracownikiem naukowym w Dziecięcym Narodowym Centrum Medycznym, zanim dołączył do University of Alberta. Obecnie jest profesorem zwyczajnym na Wydz University of Alberta Wydział Medycyny i Stomatologii , służąc jako Friends of Garrett Cumming Research & Muscular Dystrophy Canada Endowed Research Chair oraz Henri M. Toupin Chair in Neurological Science od 2011 roku.

Główne składki

Badania Yokoty koncentrują się na precyzyjnym leczeniu i spersonalizowanej medycynie genetycznej przy użyciu pojedynczych nici sztucznych cząsteczek podobnych do DNA/RNA, zwanych antysensownymi oligonukleotydami do leczenia chorób nerwowo-mięśniowych . Jego badanie wykazało terapeutyczny potencjał antysensownych oligonukleotydów do pomijania eksonów , które można zaprojektować tak, aby eksony zakłócały ramkę i przywracały ramkę odczytu i funkcję zmutowanego genu poprzez modulację składania pre-mRNA , co prowadzi do poprawy funkcji mięśni szkieletowych, której towarzyszy dystrofiny po raz pierwszy w ciężkim zwierzęcym modelu dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD). Na podstawie jego badań, we współpracy z japońską firmą farmaceutyczną Nippon Shinyaku (znaną również jako NS Pharma), opracowano viltolarsen, oligomeryczny oligomer fosforodiamidowy morfolino do leczenia DMD. Viltolarsen został później zatwierdzony przez Agencję ds. Produktów Farmaceutycznych i Urządzeń Medycznych w Japonii oraz przez FDA w Stanach Zjednoczonych odpowiednio w marcu i sierpniu 2020 r., po badaniach klinicznych przeprowadzonych w Japonii, Kanada i Stany Zjednoczone. Jego zespół dalej rozwijał potencjalne leczenie prawie połowy pacjentów z DMD przy użyciu wielu antysensownych oligonukleotydów i wykazał efekty terapeutyczne w dystroficznym modelu myszy. Wspierany przez Heart and Stroke Foundation of Canada , jego zespół opracował koktajl morfolino skoniugowanych z peptydami (PPMO) i przywrócił ekspresję dystrofiny w mięśniu sercowym i włóknach Purkinjego w mięśniu sercowym dystroficznych modeli zwierzęcych. W 2021 roku jego zespół opracował eSkip-Finder, uczenie maszynowe -bezpłatna aplikacja internetowa z bazą danych antysensownych oligonukleotydów ułatwiająca projektowanie antysensownych oligonukleotydów, które można wykorzystać do pomijania eksonów ukierunkowanych na różne geny i eksony.

Wspierany przez Canadian Institutes of Health Research and Muscular Dystrophy Canada, jego zespół, we współpracy z Pieterem Cullisem, opracowuje również antysensowną terapię oligonukleotydową dla dystrofii mięśniowo-twarzowo-łopatkowo-ramiennej przy użyciu nanocząsteczek lipidowych . W 2020 roku zidentyfikował antysensowne oligonukleotydy zwane gapmerami , które obniżają ekspresję toksycznego genu o nazwie DUX4 w modelach komórkowych i mysich do leczenia dystrofii mięśniowej twarzowo-łopatkowo-ramiennej.

W 2022 roku jego zespół zidentyfikował gapmery , które selektywnie rozkładały większość zmutowanego mRNA w celu leczenia fibrodysplasia ossificans progressiva . Przy wsparciu CIHR i dystrofii mięśniowej Kanady zespół zidentyfikował również nowe morfoliny skoniugowane z peptydami zwane DG9-PMO, które skutecznie poprawiły mysie modele DMD i rdzeniowego zaniku mięśni .

Korona

  • Pracownik naukowy Japońskiego Towarzystwa Promocji Nauki (2003-2005)
  • National Institutes of Health Ruth L. Kirschstein National Research Service Award (2010)
  • The Friends of Garrett Cumming Research & Muscular Dystrophy Canada Endowed Research Chair (2011-)
  • Katedra Nauk Neurologicznych Henri M. Toupin (2011-)
  • Nagroda Canadian Institutes of Health Research China-Canada Joint Health Research Initiative Award (2013)
  • Nagroda za osiągnięcia naukowe i innowacyjność, BioAlberta (2022)

Wybrane publikacje

  • Yokota T, Lu QL, Partridge T, Kobayashi M, Nakamura A, Takeda S, Hoffman E. Skuteczność morfolino układowego pomijania eksonów u psów z dystrofią Duchenne'a. Ann. Neurol., 2009, 65:667-76.
  • Echigoya Y, Lim K, Trieu N, Bao B, Miskew B, Vila MC, Novak JS, Hara Y, Lee J, Touznik A, Mamchaoui K, Aoki Y, Takeda S, Nagaraju K, Mouly V, Maruyama R, Duddy W , Yokota T. Ilościowe antysensowne badanie przesiewowe i optymalizacja pod kątem pomijania egzonu 51 w dystrofii mięśniowej Duchenne'a. Mol Ther. 2017, 25(11): 2561-2572.
  • Echigoya Y, Nakamura A, Aoki Y, Nagata T, Kuraoka M, Urasawa N, Panesar D, Iversen P, Kole R, Maruyama R, Partridge T, Takeda S, Yokota T. Skutki ogólnoustrojowego pomijania wielu eksonów z peptydem sprzężonym morfolinos w sercu modelu psa z dystrofią mięśniową Duchenne'a. proc. Natl. Acad. nauka US A., 2017, 114 (16), 4213-4218.
  • Lim K, Echigoya Y, Nagata T, Kuraoka M, Kobayashi M, Aoki Y, Partridge T, Maruyama R, Takeda S, Yokota T. Skuteczność leczenia pomijania wielu eksonów u noworodków z dystrofią mięśniową Duchenne'a. Mol. Ter. 2019, 27(1): 76-86.
  • Echigoya Y, Lim K, Melo D, Bao B, Trieu N, Mizobe Y, Maruyama R, Mamchaoui K, Tanihata J, Aoki Y, Takeda S, Mouly V, Duddy W, Yokota T. Eksony 45-55 pomijane przy użyciu mutacji- dopasowane koktajle antysensownych morfolin w genie DMD. Mol. Ter. 2019, 27(11): 2005-17.
  • Lim K, Maruyama R, Echigoya Y, Nguyen Q, Khawaja H, Chandra S, Jones T, Jones P, Chen Y, Yokota T. Hamowanie ekspresji DUX4 za pomocą antysensownych gapmerów LNA jako terapia dystrofii mięśniowej twarzowo-łopatkowo-ramiennej. proc. Natl. Acad. nauka US A. 2020, 117 (28), 16509-16515.
  • Lim K, Bittel A, Maruyama R, Echigoya Y, Nguyen Q, Huang Y, Dzierlega, Zhang A, Chen Y, Yokota T. Powalenie transkryptu DUX4 z antysensownymi 2'-O-metoksyetylowymi gapmerami do leczenia dystrofii mięśniowej twarzowo-łopatkowo-ramiennej. Mol. Ter. 2021, 29(2): 848-58.
  • Chiba S, Lim K, Sheri N, Anwar S, Erkut E, Shah A, Aslesh T, Woo S, Sheikh O, Maruyama R, Takano H, Kunitake K, Duddy W, Okuno Y, Aoki Y, Yokota T. eSkip- Finder: oparta na uczeniu maszynowym aplikacja internetowa i baza danych do identyfikacji optymalnych sekwencji antysensownych oligonukleotydów do pomijania eksonów. Kwasy nukleinowe Res. 2021, 49(W1):W193-W198.
  • Lim K, Woo S, Melo D, Huang Y, Dzierlega K, Shah MNA, Aslesh, Roshmi RR, Echigoya Y, Maruyama R, Moulton HM, Yokota T. Opracowanie sprzężonych z peptydem DG9 terapii pomijania jednego i wielu egzonów dla leczenie dystrofii mięśniowej Duchenne'a. proc. Natl. Acad. nauka US A. 2022, 119 (9) e2112546119.

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Toshifumi_Yokota&oldid=1138799308 ”