Viltolarsena
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Viltepso |
| Inne nazwy | NS-065/NCNP-01 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne |
|
Drogi podania |
Dożylny |
| Klasa narkotykowa | Oligonukleotyd antysensowny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 244 H 381 N 113 O 88 P 20 |
| Masa cząsteczkowa | 6 924 0,910 g·mol -1 |
Viltolarsen , sprzedawany pod marką Viltepso , to lek stosowany w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD). Viltolarsen jest antysensownym oligonukleotydem Morfolino .
Najczęstsze działania niepożądane obejmują infekcję górnych dróg oddechowych , reakcję w miejscu wstrzyknięcia , kaszel i gorączkę .
Viltolarsen został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w sierpniu 2020 r. Po zatwierdzeniu golodirsenu w grudniu 2019 r., viltolarsen jest drugim zatwierdzonym lekiem celowanym dla osób z tego typu mutacjami w Stanach Zjednoczonych. Około 8% osób z DMD ma mutację, która jest podatna na pominięcie egzonu 53.
Zastosowania medyczne
Viltolarsen jest wskazany w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD) u osób z potwierdzoną mutacją genu DMD, która jest podatna na pomijanie eksonu 53.
DMD jest rzadką chorobą genetyczną charakteryzującą się postępującym zanikiem i osłabieniem mięśni. Jest to najczęstszy rodzaj dystrofii mięśniowej. DMD jest spowodowane mutacjami w genie DMD, które skutkują brakiem dystrofiny, białka, które pomaga utrzymać komórki mięśniowe w stanie nienaruszonym. Pierwsze objawy pojawiają się zwykle między trzecim a piątym rokiem życia i nasilają się z czasem. DMD występuje u około jednego na 3600 niemowląt płci męskiej na całym świecie; w rzadkich przypadkach może dotyczyć kobiet.
Niekorzystne skutki
Najczęstsze działania niepożądane obejmują infekcję górnych dróg oddechowych, reakcję w miejscu wstrzyknięcia, kaszel i gorączkę.
Chociaż w badaniach klinicznych nie obserwowano toksycznego wpływu na nerki, doświadczenie kliniczne jest ograniczone, a po podaniu niektórych antysensownych oligonukleotydów obserwowano toksyczne działanie na nerki, w tym potencjalnie śmiertelne zapalenie kłębuszków nerkowych.
Historia
Viltolarsen został opracowany przez Nippon Shinyaku i NCNP na podstawie badania przedklinicznego przeprowadzonego przez Toshifumi Yokota i współpracowników i oceniony w dwóch badaniach klinicznych z udziałem łącznie 32 uczestników, z których wszyscy byli płci męskiej i mieli genetycznie potwierdzoną DMD. Wzrost produkcji dystrofiny wykazano w jednym z tych dwóch badań, badaniu, w którym uczestniczyło szesnastu uczestników DMD, przy czym ośmiu uczestników otrzymywało viltolarsen w zalecanej dawce. W badaniu poziomy dystrofiny wzrosły średnio od 0,6% normy na początku badania do 5,9% normy w tygodniu 25. Badanie 1 dostarczyło danych do oceny korzyści ze stosowania viltolarsenu. Połączone populacje z obu badań dostarczyły danych do oceny skutków ubocznych viltolarsenu. Próba 1 została przeprowadzona w sześciu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie, a Próba 2 została przeprowadzona w pięciu ośrodkach w Japonii. Wszyscy uczestnicy obu badań otrzymywali stabilną dawkę kortykosteroidów przez co najmniej trzy miesiące przed przystąpieniem do badań.
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) stwierdziła, że dane wnioskodawcy wykazały wzrost produkcji dystrofiny, który z dużym prawdopodobieństwem przewiduje korzyści kliniczne u osób z DMD, u których potwierdzono mutację genu dystrofiny podatnego na pominięcie egzonu 53. Kliniczna korzyść leku nie została ustalona. Podejmując tę decyzję, FDA wzięła pod uwagę potencjalne ryzyko związane z lekiem, zagrażający życiu i wyniszczający charakter choroby oraz brak dostępnych terapii.
Zgłoszenie dotyczące viltolarsenu uzyskało status przeglądu priorytetowego , a FDA przyznała zatwierdzenie firmie NS Pharma, Inc.
Społeczeństwo i kultura
Ekonomia
Viltolarsen kosztuje około 733 000 USD rocznie dla osoby ważącej 30 kilogramów (66 funtów).
Dalsza lektura
- Dhillon S (lipiec 2020). „Viltolarsen: pierwsza aprobata”. Narkotyki . 80 (10): 1027–1031. doi : 10.1007/s40265-020-01339-3 . PMID 32519222 . S2CID 219542850 .
- Dzierlega K, Yokota T (czerwiec 2020). „Optymalizacja pomijania egzonów za pośrednictwem antysensu w dystrofii mięśniowej Duchenne'a”. Gen Ter . 27 (9): 407–416. doi : 10.1038/s41434-020-0156-6 . PMID 32483212 . S2CID 219157034 .
- Hwang J, Yokota T (październik 2019). „Najnowsze postępy w terapiach z pomijaniem eksonów z wykorzystaniem antysensownych oligonukleotydów i edycji genomu w leczeniu różnych dystrofii mięśniowych”. Ekspert Rev Mol Med . 21 : e5. doi : 10.1017/erm.2019.5 . PMID 31576784 . S2CID 203641010 .
- Roshmi RR, Yokota T (październik 2019). „Viltolarsen w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne'a”. Narkotyki dzisiaj . 55 (10): 627–639. doi : 10.1358/dot.2019.55.10.3045038 . PMID 31720560 . S2CID 207935659 .
Linki zewnętrzne
- „Viltolarsena” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych (NLM).
- Numer badania klinicznego NCT02740972 dla „Badania bezpieczeństwa i ustalenia dawki NS-065/NCNP-01 u chłopców z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD)” na ClinicalTrials.gov
