palowaroten
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Sohonos |
Drogi podania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C27H30N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 414,549 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Palovarotene , sprzedawany pod marką Sohonos , jest lekiem stosowanym w leczeniu kostnienia heterotopowego (HO) i fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). Jest wysoce selektywnym agonistą receptora kwasu retinowego gamma (RARγ) .
. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała mu priorytetową ocenę i oznaczenie leku sierocego do leczenia fibrodysplasia ossificans progressiva oraz oznaczenie sierocego produktu leczniczego przez Europejską Agencję Leków (EMA). Badania kliniczne fazy II nie wykazały istotnej zmiany w heterotopowej objętości kości, która jest głównym kryterium oceny wyników, ale skłoniły do dalszych badań w fazie III badanie kliniczne. W grudniu 2022 r. FDA odmówiła zatwierdzenia palowarotenu w leczeniu postępującej fibrodysplazji kostniaków bez dodatkowych danych z badań klinicznych. W styczniu 2023 r. Europejska Agencja Leków (EMA) zaleciła odmowę przyznania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu preparatu Sohonos w leczeniu fibrodysplasia ossificans progressiva.
Historia
Palowaroten jest agonistą receptora kwasu retinowego gamma (RARγ) licencjonowanym dla Clementia Pharmaceuticals od Roche Pharmaceuticals. W Roche oceniano palowaroten u ponad 800 osób, w tym u zdrowych ochotników i pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Jednoroczne badanie nie wykazało istotnego wpływu na gęstość płuc w umiarkowanej do ciężkiej rozedmie płuc wtórnej do ciężkiego niedoboru α(1)-antytrypsyny.
W 2011 roku badania na zwierzętach wykazały, że agoniści RARγ, w tym palowaroten, blokowali tworzenie nowej kości zarówno w mysim modelu kostnienia heterotopowego (HO) wywołanym urazem, jak i genetycznie zmodyfikowanym biologicznym mysim modelu fibrodysplasia ossificans progressiva zawierającym stale aktywny receptor ACVR1 / ALK2 w sposób zależny od dawki. Badanie z 2016 roku wykazało, że palowaroten hamował również spontaniczne kostnienie heterotopowe, utrzymywał ruchomość i funkcjonowanie kończyn oraz przywracał wzrost szkieletu w mysich modelach fibrodysplasia ossificans progressiva.
Badania
etap II
Firma Clementia złożyła wniosek o nowy lek dotyczący palowarotenu do leczenia fibrodysplasia ossificans progressiva po zaobserwowaniu pozytywnych wyników fazy II.
Faza III
W grudniu 2019 roku firma Ipsen wydała częściową blokadę kliniczną dla osób poniżej 14 roku życia ze względu na doniesienia o wczesnym zespoleniu płytek wzrostowych. Ipsen przejął Clementię w 2019 roku.
Linki zewnętrzne
- „palowaroten” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
