adapalen
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Differin, Pimpal, Gallet, Adelene, Adeferin |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a604001 |
| Dane licencyjne | |
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podawania |
Aktualny |
| Klasa narkotykowa | Retinoidy |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Bardzo niski [ potrzebne źródło medyczne ] |
| Wydalanie | Żółć |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.149.379 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C28H28O3 _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 412,529 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Adapalen to miejscowy retinoid trzeciej generacji stosowany głównie w leczeniu łagodnego i umiarkowanego trądziku , a także jest stosowany poza wskazaniami do leczenia rogowacenia mieszkowego , a także innych chorób skóry. Badania wykazały, że adapalen jest tak samo skuteczny jak inne retinoidy, powodując jednocześnie mniej podrażnień. Ma również kilka zalet w porównaniu z innymi retinoidami. Cząsteczka adapalenu jest bardziej stabilna w porównaniu z tretynoiną i tazarotenem , co prowadzi do mniejszej troski o fotodegradację. Jest również bardziej stabilny chemicznie w porównaniu z pozostałymi dwoma retinoidami, co pozwala na stosowanie go w połączeniu z nadtlenkiem benzoilu . Ze względu na wpływ na proliferację i różnicowanie keratynocytów, adapalen przewyższa tretinoinę w leczeniu trądziku zaskórnikowego i jest często stosowany jako lek pierwszego rzutu. Szwajcarska firma Galderma sprzedaje adapalen pod markowym produktem Differin .
Zastosowania medyczne
Zgodnie z zaleceniami Global Alliance on Improving Outcomes of Acne retinoidy , takie jak adapalen, są uważane za terapię pierwszego rzutu w leczeniu trądziku i należy je stosować niezależnie lub w połączeniu z nadtlenkiem benzoilu i/lub środkiem przeciwdrobnoustrojowym , takim jak klindamycyna , maksymalna skuteczność. Ponadto adapalen, podobnie jak inne retinoidy, zwiększa skuteczność i penetrację innych miejscowych leków przeciwtrądzikowych, które są stosowane w połączeniu z miejscowymi retinoidami, a także przyspiesza poprawę pozapalnych przebarwień spowodowanych trądzikiem . W dłuższej perspektywie może być stosowany jako terapia podtrzymująca.
Zastosowania poza wskazaniami
Adapalen ma wyjątkową zdolność hamowania różnicowania keratynocytów i zmniejszania odkładania się keratyny . Ta właściwość sprawia, że adapalen jest skutecznym lekiem na rogowacenie mieszkowe i kalus . Może być stosowany przez mężczyzn poddawanych rekonstrukcji napletka w celu redukcji nadmiaru keratyny, która tworzy warstwę na zewnętrznej powierzchni penisa po obrzezaniu . Inne wskazania niezatwierdzone przez FDA, które zostały opisane w literaturze, obejmują leczenie brodawek , mięczaka zakaźnego , choroby Dariera , fotostarzenia , zaburzeń barwnikowych, rogowacenia słonecznego i łysienia plackowatego .
Skutki uboczne
Wiadomo, że adapalen powoduje łagodne działania niepożądane, takie jak nadwrażliwość na światło, podrażnienie, zaczerwienienie, suchość, swędzenie i pieczenie. Często (między 1% a 10% użytkowników) odczuwa się krótkotrwałe uczucie ciepła lub kłucia, a także suchość skóry, łuszczenie się i zaczerwienienie w ciągu pierwszych 2–4 tygodni stosowania leku. Działania te są uważane za łagodne i generalnie zmniejszają się z czasem. Każda poważna reakcja alergiczna jest rzadka. Ponadto, z trzech miejscowych retinoidów, adapalen jest często uważany za najlepiej tolerowany.
Ciąża i laktacja
Stosowanie miejscowego adapalenu w czasie ciąży nie zostało dobrze zbadane, ale teoretycznie istnieje ryzyko embriopatii retinoidowej. Jak dotąd nie ma dowodów na to, że krem spowoduje problemy u dziecka, jeśli jest stosowany w czasie ciąży. Korzystanie odbywa się na własne ryzyko konsumenta.
Miejscowy adapalen ma słabe wchłanianie ogólnoustrojowe i powoduje niski poziom we krwi (poniżej 0,025 mcg / l) nawet po długotrwałym stosowaniu, co sugeruje, że istnieje niskie ryzyko szkody dla karmionego niemowlęcia. Zaleca się jednak, aby miejscowego leku nie nakładać na brodawkę ani żaden inny obszar, który może mieć bezpośredni kontakt ze skórą niemowlęcia.
Interakcje
Wykazano, że adapalen zwiększa skuteczność miejscowej klindamycyny , chociaż działania niepożądane są również zwiększone. Nałożenie żelu adapalenowego na skórę na 3–5 minut przed podaniem klindamycyny zwiększa penetrację klindamycyny w głąb skóry, co może zwiększyć ogólną skuteczność zabiegu w porównaniu z samą klindamycyną.
Farmakologia
W przeciwieństwie do retinoidu tretinoiny (Retin-A), wykazano również, że adapalen zachowuje swoją skuteczność, gdy jest stosowany w tym samym czasie co nadtlenek benzoilu ze względu na jego bardziej stabilną strukturę chemiczną. Ponadto fotodegradacja cząsteczki jest mniejszym problemem w porównaniu z tretinoiną i tazarotenem .
Farmakokinetyka
Wchłanianie adapalenu przez skórę jest niskie. Badanie z udziałem sześciu pacjentów z trądzikiem leczonych raz dziennie przez pięć dni za pomocą dwóch gramów kremu adapalenowego nałożonego na 1000 cm2 ( 160 cali kwadratowych) skóry nie wykazało wymiernych ilości lub mniej niż 0,35 ng/ml leku u pacjentów osocze krwi. Kontrolowane próby z przewlekłymi użytkownikami adapalenu wykazały, że poziom leku w osoczu pacjentów wynosi 0,25 ng / ml.
Farmakodynamika
Adapalen jest silnie lipofilny. Po zastosowaniu miejscowym łatwo przenika do mieszków włosowych, a wchłanianie następuje pięć minut po zastosowaniu miejscowym. Po wniknięciu do mieszka włosowego adapalen wiąże się z jądrowymi receptorami kwasu retinowego (tj. i gamma kwasu retinowego ). Kompleksy te następnie wiążą się z receptorem retinoidu X , który indukuje transkrypcję genu poprzez wiązanie się z określonymi miejscami DNA, modulując w ten sposób proliferację i różnicowanie keratynocytów. Powoduje to normalizację różnicowania keratynocytów, co pozwala na zmniejszenie mikrozaskórników , zmniejszenie zatykania porów i zwiększenie złuszczania poprzez zwiększenie obrotu komórkowego . Adapalen jest również uważany za środek przeciwzapalny, ponieważ hamuje odpowiedź zapalną stymulowaną obecnością Cutibacterium Acnes i hamuje zarówno aktywność lipooksygenazy , jak i oksydacyjny metabolizm kwasu arachidonowego do prostaglandyn .
Adapalen selektywnie celuje w receptor beta kwasu retinowego i receptor kwasu retinowego gamma po nałożeniu na komórki nabłonka , takie jak te znajdujące się w skórze. Jego agonizm podtypu gamma jest w dużej mierze odpowiedzialny za obserwowane efekty adapalenu. W rzeczywistości, gdy adapalen jest stosowany w połączeniu z antagonistą receptora gamma kwasu retinowego, adapalen traci skuteczność kliniczną.
Retinizacja jest częstym przejściowym zjawiskiem zgłaszanym przez pacjentów rozpoczynających stosowanie retinoidów. W początkowym okresie kuracji skóra może być zaczerwieniona, podrażniona, sucha, pieczona lub swędząca po aplikacji retinoidu; jednak zwykle ustępuje w ciągu czterech tygodni przy stosowaniu raz dziennie.
Historia
Adapalen był produktem badawczym szwajcarskiej firmy Galderma, francuskiej spółki zależnej Galderma Laboratories . Adapalen został zatwierdzony w 1996 roku przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do stosowania w leczeniu trądziku.
Badania
Badanie wykazało, że adapalen może być stosowany w leczeniu brodawek podeszwowych i może pomóc w usuwaniu zmian szybciej niż krioterapia . Badanie obliczeniowe twierdzi, że adapalen może być stosowany jako potencjalny inhibitor wejścia dla wariantu Omicron SARS-CoV2.
Linki zewnętrzne
- „Adapalen” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
