Onasemnogen abeparwowek
| Terapia genowa | |
|---|---|
| Gen docelowy | SMN1 |
| Wektor | Serotyp 9 wirusa związanego z adenowirusami |
| Dane kliniczne | |
| Nazwy handlowe | Zolgensma |
| Inne nazwy | AVXS-101, onasemnogen abeparwowek-xioi |
| AHFS / Drugs.com | Profesjonalne fakty dotyczące narkotyków |
| Dane licencyjne | |
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Wewnątrznaczyniowe |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| UNII | |
| KEGG | |
Onasemnogen abeparwowek , sprzedawany pod marką Zolgensma , jest lekiem terapii genowej stosowanym w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni (SMA). Stosowany jest jako jednorazowy wlew dożylny .
Onasemnogen abeparwowek działa poprzez dostarczanie nowej kopii genu wytwarzającego ludzkie białko SMN .
Leczeniu musi towarzyszyć kurs kortykosteroidów trwający co najmniej dwa miesiące. Częste działania niepożądane obejmują wymioty i zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych .
Onasemnogen abeparwowek został po raz pierwszy dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2019 roku jako lek dla dzieci w wieku poniżej dwóch lat. Został on później zatwierdzony w innych jurysdykcjach o podobnym zakresie. Zakres zatwierdzenia w niektórych jurysdykcjach, w tym w Unii Europejskiej i Kanadzie, jest nieco inny.
Przy początkowej cenie 2,125 miliona dolarów za leczenie, onasemnogen abeparwowek jest jednym z najdroższych leków na świecie.
Zastosowania medyczne
Onasemnogen abeparwowek został opracowany w celu leczenia rdzeniowego zaniku mięśni , choroby związanej z mutacją w genie SMN1 na chromosomie 5q, diagnozowanej głównie u małych dzieci, która powoduje postępującą utratę funkcji mięśni i często śmierć. Lek podaje się w postaci wlewu dożylnego.
Leczenie jest zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych i niektórych innych krajach do stosowania u dzieci z rdzeniowym zanikiem mięśni do drugiego roku życia, w tym w przedobjawowym stadium choroby. W Unii Europejskiej i Kanadzie jest wskazany w leczeniu pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni, u których rozpoznano klinicznie rdzeniowy zanik mięśni typu 1 lub którzy mają do trzech kopii genu SMN2 .
Lek jest stosowany z kortykosteroidami w celu ochrony wątroby .
Niekorzystne skutki
Częste działania niepożądane mogą obejmować nudności i zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych . Poważne działania niepożądane mogą obejmować problemy z wątrobą i małą liczbę płytek krwi . W badaniach klinicznych obserwowano przemijające podwyższenie stężenia troponiny sercowej I ; znaczenie kliniczne tych wyników nie jest znane. Jednak toksyczne działanie na serce obserwowano w badaniach na innych zwierzętach.
Ponieważ lek może zmniejszać liczbę płytek krwi , przed rozpoczęciem leczenia konieczne może być sprawdzenie liczby płytek krwi, następnie co tydzień przez pierwszy miesiąc i co dwa tygodnie przez następne dwa miesiące, aż poziom płytek wróci do wartości wyjściowych. Czynność wątroby należy monitorować przez trzy miesiące po podaniu.
Mechanizm akcji
SMA to zaburzenie nerwowo-mięśniowe spowodowane mutacją w genie SMN1 , która prowadzi do zmniejszenia stężenia białka SMN , białka niezbędnego do przeżycia neuronów ruchowych . Onasemnogen abeparwowek jest lekiem biologicznym składającym się z kapsydów wirusa AAV9 , które zawierają transgen SMN1 wraz z syntetycznymi promotorami . Po podaniu wektor wirusowy AAV9 dostarcza SMN1 transgenu do dotkniętych neuronów ruchowych, gdzie prowadzi to do wzrostu białka SMN. [ potrzebne źródło ]
Historia
Onasemnogen abeparwowek został opracowany przez amerykański start-up biotechnologiczny AveXis , który został przejęty przez Novartis w 2018 roku na podstawie prac przeprowadzonych w Institut de Myologie we Francji.
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zezwoliła na przyznanie onasemnogenu abeparwowek-xioi szybkiej ścieżce , terapii przełomowej , przeglądowi priorytetowemu i oznaczeniom leków sierocych . FDA przyznała również producentowi kupon na priorytetową ocenę rzadkich chorób pediatrycznych i udzieliła zgody na Zolgensma firmie AveXis Inc.
W czerwcu 2015 r. Komisja Europejska przyznała lekowi status leku sierocego. W lipcu 2019 roku lek został usunięty z programu przyspieszonej oceny Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP).
W maju 2019 r. onasemnogen abeparwowek uzyskał aprobatę FDA w leczeniu dzieci w wieku poniżej dwóch lat. Od 2019 roku leczenie jest refundowane w Izraelu i Katarze. W marcu 2020 r. onasemnogen abeparwowek uzyskał zgodę organów regulacyjnych w Japonii z etykietą identyczną z amerykańską. Również w marcu 2020 roku Europejska Agencja Leków zarekomendowała warunkowe dopuszczenie do obrotu do stosowania u osób z SMA typu 1 lub z dowolnym typem SMA i posiadających nie więcej niż trzy kopie genu SMN2 . W maju 2020 roku Onasemnogen abeparwowek został warunkowo dopuszczony w Europie.
W sierpniu 2020 r. onasemnogen abeparwowek uzyskał w Brazylii zgodę organów regulacyjnych od brazylijskiej agencji regulacyjnej ds. zdrowia (ANVISA).
W grudniu 2020 roku onasemnogen abeparwowek został dopuszczony do użytku medycznego w Kanadzie.
Onasemnogen abeparwowek został dopuszczony do użytku medycznego w Australii w lutym 2021 r.
Oficjalna homologacja w Rosji została wydana w grudniu 2021 roku.
Społeczeństwo i kultura
Ekonomia
Cena katalogowa leku wynosi 2,125 mln USD za zabieg, co czyni go najdroższym lekiem na świecie od 2019 r. W pierwszym pełnym kwartale sprzedaży sprzedano leki za 160 mln USD .
W Japonii lek został udostępniony w ramach publicznej służby zdrowia 20 maja 2020 r., co czyni go najdroższym lekiem objętym japońskim publicznym systemem opieki zdrowotnej. Rada Lekarska Centralnego Ubezpieczenia Społecznego , odpowiedzialna za zatwierdzanie powszechnej taryfy opłat za leki w Japonii, wynegocjowała cenę do 167 077 222 jenów (ok. 1 530 000 USD) na pacjenta.
Spór
W miesiącach poprzedzających zatwierdzenie leku przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) demaskator poinformował firmę Novartis, że niektóre badania leku były przedmiotem manipulacji danymi . Novartis zwolnił dwóch dyrektorów AveXis, których uznał za odpowiedzialnych za rzekomą manipulację danymi, ale poinformował FDA o problemie z integralnością danych dopiero w czerwcu 2019 r., miesiąc po zatwierdzeniu leku. Opóźnienie wywołało silne potępienie ze strony FDA. W październiku 2019 roku firma przyznała, że nie poinformowała FDA i Europejskiej Agencji Leków (EMA) przez siedem miesięcy o toksycznym działaniu preparatu dożylnego obserwowanym u zwierząt laboratoryjnych. Ze względu na kwestię manipulacji danymi EMA wycofała swoją decyzję o zezwoleniu na przyspieszoną ocenę leku.
W grudniu 2019 roku firma Novartis ogłosiła, że będzie przekazywać 100 dawek onasemnogenu abeparwowek rocznie dzieciom spoza USA w ramach globalnej loterii . Decyzja, o której Novartis twierdzi, że opiera się na rekomendacji anonimowych bioetyków , została przyjęta z dużą krytyką przez Komisję Europejską, niektóre europejskie organy regulacyjne ds. Novartis nie konsultował się z rodzinami ani lekarzami przed ogłoszeniem programu.
Nazwy
Onasemnogene abeparvovec to międzynarodowa niezastrzeżona nazwa (INN) i nazwa przyjęta w Stanach Zjednoczonych (USAN).
Linki zewnętrzne
- „Onasemnogen abeparwowek” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
