Kolagenaza Clostridium histolyticum
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Xiaflex, Xiapex, Qwo |
| Inne nazwy | AA-4500, kolagenaza Clostridium histolyticum-aaes |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a612029 |
| Dane licencyjne | |
Drogi podania |
Wstrzyknięcie do zmiany chorobowej |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Identyfikator SID PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.029.608 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Masa cząsteczkowa |
114 kg/mol (AUX-I) 113 kg/mol (AUX-II) |
  (co to jest?)
| |
Kolagenaza Clostridium histolyticum to enzym wytwarzany przez bakterie Clostridium histolyticum rozkładający kolagen . Jest on stosowany jako zestaw do wstrzykiwań składający się z proszku i rozpuszczalnika w leczeniu przykurczu Dupuytrena , stanu, w którym palce zginają się w kierunku dłoni i nie można ich w pełni wyprostować, oraz choroby Peyroniego , choroby tkanki łącznej obejmującej wzrost włóknistych blaszek w tkanka miękka penisa. Firma BioSpecifics Technologies opracowała preparat, który jest produkowany i sprzedawany przez Endo Pharmaceuticals jako Xiaflex w USA oraz przez Sobi jako Xiapex w Europie.
Biochemicznie jest to mieszanina dwóch kolagenaz C. histolyticum , ColH i ColG . Podobny preparat maściowy o nazwie Santyl zawiera jedną lub wiele kolagenaz z tej samej bakterii, ale nie jest jasne, które.
Używa
W lutym 2010 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła Xiaflex do leczenia przykurczu Dupuytrena. Jest to pierwsze zatwierdzone niechirurgiczne leczenie tego schorzenia. W przypadku przykurczu Dupuytrena kolagen gromadzi się w powięzi dłoniowej dłoni, przez co nie można wyprostować palców. Podobne zjawisko występuje w chorobie Peyroniego , czyli przykurczu prącia. [ wymagany cytat medyczny ]
_for_Dupuytrens.jpg)
W lutym 2011 r. Komitet Komisji Europejskiej ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi zatwierdził produkt do leczenia przykurczu Dupuytrena u dorosłych z wyczuwalnym pępowiną przez „odpowiednio przeszkolonych” lekarzy. Zgłoszono, że firma Pfizer współpracuje z europejskimi krajowymi organami regulacyjnymi ds. leków w celu uruchomienia nowego leczenia, mając nadzieję, że lekarze będą mogli przepisać leczenie do końca 2011 r. Jednak szwedzki producent nagle [potrzebne źródło] wycofał dystrybucję tego leku w Europie w marcu 2020 r . do celów komercyjnych powody. Kolagenaza nie jest już dostępna w Narodowym Systemie Zdrowia, z wyjątkiem części małego badania klinicznego.
W dniu 7 listopada 2012 r. Firma BioSpecifics ogłosiła „BioSpecifics Technologies Corp.: Raporty wyników finansowych za trzeci kwartał 2012 r.” . Złożenie przez Auxilium wniosku o licencję do FDA dla Xiaflex do potencjalnego leczenia choroby Peyroniego, nadmiaru nieelastycznego kolagenu powodującego deformację krzywizny prącia. FDA zatwierdziła Xiaflex do leczenia choroby Peyroniego w grudniu 2013 r. Następnie Xiapex uzyskał unijną zgodę na leczenie choroby Peyroniego w lutym 2015 r., Co czyni go pierwszą i jedyną terapią biologiczną wskazaną w leczeniu choroby Peyroniego. Firma Auxilium poinformowała również, że prowadzone są dodatkowe badania potencjalnego zastosowania Xiaflex w leczeniu zamrożonego barku , redukcji cellulitu oraz tłuszczaków zarówno ludzkich, jak i psich .
Skutki uboczne
Najczęstsze działania niepożądane to limfadenopatia (powiększone węzły chłonne ), swędzenie, ból, obrzęk i krwawienie (np. w postaci siniaków lub wybroczyn ). Reakcje alergiczne obserwuje się u mniej niż 1% pacjentów.
Właściwości chemiczne
Substancja jest stałą mieszaniną dwóch kolagenaz (AUX-I i AUX-II) o znanych sekwencjach aminokwasowych i długości około 1000 aminokwasów każda. Jest przygotowywany w drodze fermentacji beztlenowej ze szczepu C. histolyticum znanego od 1950 roku.
Farmakologia
Enzymy nie docierają do krwioobiegu w znacznych ilościach i przypuszczalnie pozostają w miejscu wstrzyknięcia, dopóki nie zostaną rozbite przez proteazy .
Dwie kolagenazy działają synergistycznie , rozszczepiając tropokolagen („cząsteczkę kolagenu”) w różnych punktach. AUX-I atakuje C- i N-końce , AUX-II rozszczepia wiązania aminokwasowe w cząsteczce. Małe fragmenty kolagenu są rozkładane przez oba enzymy.
Interakcje
Nie przeprowadzono badań interakcji, ponieważ lek nie przedostaje się do krwioobiegu i wątroby. Teoretyzuje się, że leki wpływające na metaloproteinazy macierzy , takie jak tetracykliny , antracykliny , chinolony i pochodne antrachinonu , mogą zmniejszać skuteczność kolagenaz, ale nie zaobserwowano żadnych klinicznych dowodów na taką interakcję.
Linki zewnętrzne
- „Kolagenaza Clostridium histolyticum” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
