zespół MORM
| zespół MORM | |
|---|---|
| Inne nazwy | Niepełnosprawność intelektualna - otyłość tułowia - dystrofia siatkówki - zespół mikropenisa, upośledzenie umysłowe - otyłość tułowia - dystrofia siatkówki - zespół mikropenisa |
 | |
| Obraz przedstawia chromosom 9. Lokalizacja genu INPP5E została zidentyfikowana na tym obrazie i jest istotna, ponieważ została powiązana z zespołem MORM. Gen znajduje się na Q lub długim ramieniu chromosomu 9 i znajduje się w pobliżu 9q34.3. | |
Zespół MORM to autosomalne recesywne wrodzone zaburzenie charakteryzujące się upośledzeniem umysłowym , otyłością tułowia, dystrofią siatkówki i mikropenisem . Zaburzenie ma podobne cechy jak zespół Bardeta-Biedla i zespół Cohena , z których oba są autosomalnymi recesywnymi zaburzeniami genetycznymi. Zespół MORM może być różni się od powyższych zaburzeń, ponieważ objawy pojawiają się w młodym wieku.Zaburzenie nie jest zależne od płci potomstwa, zarówno potomstwo płci męskiej, jak i żeńskiej z równym prawdopodobieństwem dziedziczą zaburzenie.
Zespół jest spowodowany mutacją w genie INPP5E , który u ludzi może znajdować się na chromosomie 9. Dalsze mapowanie doprowadziło do identyfikacji locus zespołu MORM na chromosomie 9q34.3 między markerami genetycznymi D9S158 i D9S905.
Prezentacja
U osób z zespołem MORM objawy pojawiają się dopiero w wieku około jednego roku. Od poczęcia do urodzenia osoby z zespołem MORM pojawiają się bezobjawowo, bez nieprawidłowych cech. Wzrok ulega pogorszeniu w pierwszym roku życia, zwłaszcza w nocy. Osoby z zespołem MORM mają zmniejszoną ostrość wzroku, co oznacza, że zmniejsza się ich zdolność widzenia wyraźnych, ostrych linii. Jakość widzenia pogarsza się do trzeciego roku życia. Jakiekolwiek dalsze zmniejszenie ostrości wzroku nie jest obserwowane, dopóki osoba nie osiągnie wieku od trzydziestu do czterdziestu lat. Opóźnione przetwarzanie zdań i niepełnosprawność intelektualna jest związany z osobami z zespołem MORM, obserwowanym głównie w wieku czterech lat. Osoby nadal rozwijają się i rosną, dopóki nie osiągną wieku od pięciu do dwunastu lat. W tym przedziale wiekowym może rozwinąć się otyłość tułowia, charakteryzująca się gromadzeniem się tłuszczu wokół tułowia lub tułowia, w przeciwieństwie do kończyn. Mężczyźni wchodzą w okres dojrzewania płciowego w wieku około dwunastu lat i rozwijają się normalnie, z wyjątkiem penisa, który pozostanie w rozmiarze przed okresem dojrzewania, co skutkuje mikropenisem . Zarówno długość życia, jak i płodność osób z zespołem MORM są niejasne.
Genetyczny
Zespół MORM jest związany z genem INPP5E. INPP5E to gen, którego funkcja nie jest dobrze poznana. Przypuszcza się, że odgrywa rolę w stabilności rzęsek pierwotnych. Przyczyną zespołu MORM jest homozygotyczna mutacja w genie INPP5E na chromosomie 9q34 . Mutacja powoduje przejście homozygotyczne w ostatnim eksonie genu INPP5E. To przejście powoduje zasad DNA z reszty cytozyny na resztę tyminy. Powstałe białko będzie wówczas miało zmienioną sekwencję aminokwasów. U osób zdrowych ten specyficzny kodon (region zasad DNA) ma kodować aminokwas glutaminę. W przypadku zespołu MORM kodon ten koduje sekwencję terminacji, która przedwcześnie zatrzymuje produkcję białka. U osób zdrowych białko jest równomiernie rozmieszczone w aksonemie rzęsek , który stabilizuje rzęski, które są strukturami podobnymi do anten, które wystają z zewnątrzkomórkowej powierzchni komórki. Odgrywają ważną rolę w pozakomórkowej sygnalizacji/komunikacji między komórkami a ich środowiskiem. Kiedy gen INPP5E jest zmutowany, białko jest uszkodzone i nie może rozprzestrzeniać się wzdłuż aksonemu rzęsek ani wchodzić w interakcje z innymi białkami stabilizującymi. Ta niezdolność do stabilizacji aksonemu rzęsek skutkuje zespołem MORM. Dokładny mechanizm, w jaki sposób mutacja w genie INPP5E powoduje niestabilność rzęsek, wciąż nie jest dobrze poznany.
Diagnoza
Zespół MORM jest chorobą genetyczną nabytą w drodze dziedziczenia . Główną metodą badania osób wykazujących objawy zespołu MORM jest analiza sekwencji całego regionu kodującego . Podczas przeprowadzania analizy sekwencji całego regionu kodującego celem jest gen INPP5E. Analiza sekwencji to biotechnologiczny , w którym struktura i sekwencja sekwencji DNA , RNA lub białek jest określana za pomocą technologii. Ta sekwencja może być analizowana w celu ustalenia mutacje lub nieprawidłowości w tym konkretnym regionie. Podczas testowania zespołu MORM ukierunkowana jest analiza sekwencji regionu genomu, który zawiera gen INPP5E i badana w poszukiwaniu mutacji.
