Zespół tricho-wątrobowo-jelitowy
| Zespół tricho-wątrobowo-jelitowy | |
|---|---|
| Inne nazwy | Nieuleczalna biegunka niemowlęca z dysmorfią twarzy |
.jpg) | |
| Typowe nieprawidłowości twarzy z wydatnym czołem i policzkami, szeroką podstawą nosa i szeroko rozstawionymi oczami. Nienormalne włosy są wełniane, łatwe do usunięcia i słabo pigmentowane. | |
Zespół tricho-wątrobowo-jelitowy (THE) , znany również jako biegunka syndromiczna lub fenotypowa , jest niezwykle rzadką wrodzoną wadą jelit, która objawia się oporną na leczenie biegunką u niemowląt z wewnątrzmacicznym opóźnieniem wzrostu , nieprawidłowościami włosów i twarzy . Wiele z nich ma również choroby wątroby i nieprawidłowości w układzie odpornościowym . Związane z tym złe wchłanianie prowadzi do niedożywienia i niepowodzenie w rozwoju .
Uważa się, że jest to zaburzenie genetyczne o dziedziczeniu autosomalnym recesywnym , chociaż nie znaleziono odpowiedzialnych genów , a dokładna przyczyna pozostaje nieznana . Rokowanie jest złe; wielu pacjentów umiera przed ukończeniem 5 roku życia (głównie z powodu infekcji lub marskości ), chociaż obecnie większość pacjentów przeżywa dzięki żywieniu dożylnemu ( żywieniu pozajelitowemu ).
Objawy
Zespół tricho-wątrobowo-jelitowy jest jedną ze szczególnych postaci trudnej do opanowania biegunki niemowlęcej, objawiającej się zwykle w pierwszym miesiącu życia. Te dzieci zwykle rodziły się małe jak na swój wiek i nadal doświadczają problemów z prawidłowym rozwojem , zwykle z końcowym niskim wzrostem . Typowe cechy twarzy to wydatne czoło i policzki, szeroka nasada nosa i szeroko rozstawione oczy ( hiperteloryzm ). Ich włosy są wełniane, łatwe do usunięcia i słabo pigmentowane. Choroby wątroby występują głównie w postaci marskości lub zwłóknienia , a barwienie może ujawnić wysoką zawartość żelaza w komórkach wątroby (co odpowiada hemochromatozie ). Większość ocenianych pacjentów miała pewien stopień obniżenia inteligencji . [ potrzebne źródło ]
Genetyka
Wydaje się, że zespół ten jest spowodowany mutacjami w domenie powtórzeń tetratrikopeptydu 37 (TTC37), która koduje białko Thespin lub gen SKIV2L. Gen ten ulega ekspresji w nadnerczach , płynie owodniowym , pęcherzu moczowym , krwi , kościach , szpiku kostnym , mózgu , szyjce macicy , tkance łącznej , uchu , najądrzu , oku , sercu , jelicie , nerki , wątroba , płuca , węzły chłonne , gruczoły sutkowe , usta , mięśnie , nerwy , przełyk , jajnik , trzustka , gardło , łożysko , prostata , przysadka mózgowa , gruczoł ślinowy , jądra , tarczyca , migdałki , grasica , tchawica , skóra , macica , śledziona , rdzeń kręgowy , żołądek i tkanka naczyniowa. Wyraża się również w wodobrzuszu i różnych tkankach embrionalnych. Występuje na wysokim poziomie w jelitach, płucach, węzłach chłonnych, przysadce mózgowej i tkankach naczyniowych. Ten gen jest również znany jako KIAA0372, MGC32587 i białko powtórzeń TPR 37. [ Potrzebne źródło ]
Gen ten znajduje się na nici Cricka (minus) długiego ramienia chromosomu 5 (5q15). Gen ma długość 91 113 zasad i koduje białko o długości 1564 reszt aminokwasowych z dwudziestoma powtórzeniami tetratrikopeptydowymi. Ma 43 eksony, z których eksony 1, 2 i 3 są niekodujące. Przewidywana masa cząsteczkowa białka wynosi 175,486 kilodaltonów , a przewidywany pI wynosi 7,47. Jego funkcja jest nieznana, ale może wykazywać aktywność cyklazy adenylanowej oraz aktywność cyklazy adenylanowej reagującej na wapń i kalmodulinę. Homolog został zidentyfikowany u żaby ( Xenopus tropicalis ), myszy ( Mus musculus ) i szczura ( Rattus norvegicus ). U myszy gen ten znajduje się na chromosomie 13. [ potrzebne źródło ]
Diagnoza
.jpg)
.jpg)
Rysy twarzy
Typowe rysy twarzy to nisko osadzone uszy, wypukłe oczy z hiperteloryzmem, szeroki płaski nos, wydatne czoło i duże usta. [ potrzebne źródło ]
Wątroba
Może występować zwłóknienie z proliferacją dróg żółciowych, sporadycznymi komórkami olbrzymimi i regeneracyjnymi guzkami miąższu. Sideroza jest powszechna. [ potrzebne źródło ]
Jelita cienkiego
Badanie mikroskopowe biopsji jelita cienkiego u tych pacjentów wykazuje zanik kosmków z niskim naciekiem lub brakiem nacieku komórek jednojądrzastych w blaszce właściwej oraz specyficznymi nieprawidłowościami obejmującymi nabłonek . Stopień atrofii kosmków nie wyjaśnia ciężkości biegunki. [ potrzebne źródło ]
Badania białek transportera jonów na granicy rąbka szczoteczkowego enterocytów ( wymiennik sodowo-wodorowy 2, wymieniacz sodowo-wodorowy 3, akwaporyna 7, symporter jodku sodu i trifosfataza adenozynowodorowo-potasowa) wykazały zmniejszoną ekspresję lub błędną lokalizację u wszystkich pacjentów z różnymi profilami dla każdego.
Włosy
Analiza mikroskopowa włosów wykazuje skręcone włosy o nierównej wielkości i różnych kształtach (pili torti, anizo- i poikilotrichosis), pęknięcia podłużne i pęknięcia zlokalizowane w węzłach ( trichorrhexis nodosa ). Skaningowa mikroskopia elektronowa może ujawnić pączkowanie włosów (trichorrhexis blastysis). Analiza biochemiczna może ujawnić łamliwe włosy z niedoborem siarki ( trichotiodystrofia ; należy pamiętać, że wiązania dwusiarczkowe determinują falowanie włosów). [ potrzebne źródło ]
Płytki krwi
Płytki krwi mogą być powiększone. Układ kanalików połączony z powierzchnią membrany jest przerwany wydatnymi kanalikami i małymi błoniastymi pęcherzykami. W płytkach krwi może brakować ziarnistości alfa. Pomimo tych nieprawidłowości nie ma zwiększonej skłonności do krwawień w tym zespole. [ potrzebne źródło ]
Inny
Ponad 90% pacjentów ma defekty immunologiczne. Zgłaszano niski poziom immunoglobulin, defekt w wytwarzaniu przeciwciał po szczepieniu, hiper-IgA monoklonalne i małą liczbę limfocytów. W takich przypadkach niektórzy pacjenci mogą potrzebować suplementacji immunoglobulin.
Leczenie
Nie istnieje żadne specyficzne leczenie ani lekarstwo. Dotknięte chorobą dzieci zwykle wymagają całkowitego żywienia pozajelitowego przez centralny cewnik żylny . W miarę możliwości należy jednak unikać dalszego pogarszania się uszkodzenia wątroby. Biegunka prawdopodobnie będzie się utrzymywać, nawet jeśli jedzenie przestanie przechodzić przez układ pokarmowy . Można je następnie leczyć za pomocą karmienia przez sondę , a niektóre można odstawić od wsparcia żywieniowego w okresie dojrzewania. [ potrzebne źródło ]
Epidemiologia
Szacuje się, że zespół tricho-wątrobowo-jelitowy dotyka 1 na 300 000 do 400 000 żywych urodzeń w Europie Zachodniej . Zespół ten został po raz pierwszy opisany w 1982 roku wraz z raportem dotyczącym 2 rodzeństwa, a od 2008 roku w czasopismach medycznych opublikowano około 25 przypadków. Wydaje się, że nie ma różnic rasowych w jego występowaniu. Może być bardziej powszechny, jak wiele chorób genetycznych, na obszarach o wysokim poziomie pokrewieństwa . [ potrzebne źródło ]
przypisy
- ^ Fabre A, André N, Breton A, Broué P, Badens C, Roquelaure B (marzec 2007). „Nieuleczalna biegunka z„ anomaliami fenotypowymi ”i zespołem tricho-wątrobowo-jelitowym: dwie nazwy tego samego zaburzenia”. Jestem. J. Med. Genet. A. _ 143 (6): 584-8. doi : 10.1002/ajmg.a.31634 . PMID 17318842 . S2CID 39567209 .
- ^ a b c Goulet O, Vinson C, Roquelaure B, Brousse N, Bodemer C, Cézard JP (2008). „Syndromiczna (fenotypowa) biegunka we wczesnym niemowlęctwie” . Orphanet J Rare Dis . 3 : 6. doi : 10.1186/1750-1172-3-6 . PMC 2279108 . PMID 18304370 .
- ^ Verloes A, Lombet J, Lambert Y i in. (luty 1997). „Zespół tricho-wątrobowo-jelitowy: dalsze określenie odrębnego zespołu z fenotypem hemochromatozy noworodków, nieuleczalną biegunką i anomaliami włosów”. Jestem. J. Med. Genet . 68 (4): 391–5. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970211)68:4<391::AID-AJMG3>3.0.CO;2-P . PMID 9021008 .
-
^
Fabre A, Martinez-Vinson C, Roquelaure B, Missirian C, André N, Breton A, Lachaux A, Odul E, Colomb V, Lemale J, Cézard JP, Goulet O, Sarles J, Levy N, Badens C (2011) . „Nowe mutacje w TTC37 związane z zespołem tricho-wątrobowo-jelitowym” (PDF) . Hum Mutat . 32 (3): 277–281. doi : 10.1002/humu.21420 . PMID 21120949 . S2CID 22834121 .
{{ cite journal }}: CS1 maint: wiele nazwisk: lista autorów ( link ) -
Bibliografia
_ , Somech R, Snapper SB, Weiss B, Shouval DS (maj 2018). „Analiza genetyczna i strukturalna mutacji SKIV2L powodującej zespół tricho-wątrobowo-jelitowy” . Dig Dis Sci . 63 (5): 1192–1199. doi : 10.1007/s10620-018-4983-x . PMC 6167312 . Identyfikator PMID 29484573 .
{{ cytuj czasopismo }}: CS1 maint: wiele nazwisk: lista autorów ( link ) -
^
Hartley JL Zachos NC Dawood B Donowitz M Forman J Pollitt RJ Morgan NV Tee L Gissen P Kahr WH Knisely AS Watson S Chitayat D Booth IW Protheroe S Murphy S de Vries E, Kelly DA, Maher ER (2010). „Mutacje w TTC37 powodują zespół trichohepatoenteric (fenotypowa biegunka niemowląt)” . Gastroenterologia . 138 (7): 2388–2398. doi : 10.1053/j.gastro.2010.02.010 . PMC 3166659 . PMID 20176027 .
{{ cytuj czasopismo }}: CS1 maint: wiele nazwisk: lista autorów ( link ) - ^ Fabre A., Martinez-Vinson C. Goulet O. et al. Biegunka syndromiczna/zespół tricho-wątrobowo-jelitowy. Orphanet J Rare Dis 8, 5 (2013). https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-5
- ^ Girault D, Goulet O, Le Deist F i in. (lipiec 1994). „Nieuleczalna biegunka niemowląt związana z nieprawidłowościami fenotypowymi i niedoborem odporności”. J. Pediatr . 125 (1): 36–42. doi : 10.1016/S0022-3476(94)70118-0 . PMID 8021782 .
- ^ Stankler L, Lloyd D, Pollitt RJ, Gray ES, Thom H, Russell G (marzec 1982). „Niewyjaśniona biegunka i brak rozwoju u 2 rodzeństwa z niezwykłą twarzą i nieprawidłowymi łodygami włosów na skórze głowy: nowy zespół” . Łuk. Dis. Dziecko . 57 (3): 212-6. doi : 10.1136/adc.57.3.212 . PMC 1627586 . PMID 7073301 .
- Goulet O, Vinson C, Roquelaure B, Brousse N, Bodemer C, Cézard JP (2008). „Syndromiczna (fenotypowa) biegunka we wczesnym niemowlęctwie” . Orphanet J Rare Dis . 3 : 6. doi : 10.1186/1750-1172-3-6 . PMC 2279108 . PMID 18304370 .