2-acetyloaminofluoren
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
N- (9H - Fluoren-2-ylo)acetamid |
|
| Inne nazwy 2-acetaminofluoren
N -2-Fluorenyloacetamid |
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| Skróty | 2-AAF |
| 2807677 | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.000.172 |
| Numer WE |
|
| KEGG | |
| Siatka | 2-acetyloaminofluoren |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| Numer RTECS |
|
| UNII | |
| Numer ONZ | 3077 |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C15H13NO _ _ _ _ _ | |
| Masa cząsteczkowa | 223,275 g·mol -1 |
| Wygląd | Żywe, jasnobrązowe, nieprzezroczyste kryształy |
| Temperatura topnienia | 192 do 196 ° C (378 do 385 ° F; 465 do 469 K) |
| dziennik P | 3.264 |
| Zagrożenia | |
| Bezpieczeństwo i higiena pracy (BHP): | |
|
Główne zagrożenia
|
potencjalny czynnik rakotwórczy w miejscu pracy |
| Oznakowanie GHS : | |
 
|
|
| Niebezpieczeństwo | |
| H302 , H350 | |
| P201 , P308+P313 | |
| NIOSH (limity ekspozycji na zdrowie w USA): | |
|
PEL (dopuszczalny)
|
[Karcynogen regulowany przez OSHA] |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
2-Acetyloaminofluoren (AAF, 2-AAF) jest rakotwórczą i mutagenną pochodną fluorenu . Jest używany jako narzędzie biochemiczne w badaniu karcynogenezy . Wywołuje nowotwory u wielu gatunków w wątrobie, pęcherzu moczowym i nerkach. Metabolizm tego związku w organizmie na drodze biotransformacji jest kluczem do jego rakotwórczości . 2-AAF jest substratem dla cytochromu P-450 (CYP), który należy do nadrodziny występującej w prawie wszystkich organizmach. W wyniku tej reakcji powstaje hydroksyacetyloaminofluoren , który jest proksymalnym czynnikiem rakotwórczym i jest silniejszy niż cząsteczka macierzysta. N - hydroksymetabolit podlega kilku rearanżacjom enzymatycznym i nieenzymatycznym. Może być O-acetylowany przez cytozolowy N-acetylotransferazę z wytworzeniem N -acetylo- N -acetoksyaminofluorenu . Ten związek pośredni może spontanicznie przestawiać się, tworząc jon aryloamidonowy i karboniowy , które mogą oddziaływać bezpośrednio z DNA, tworząc addukty DNA . Oprócz estryfikacji przez acetylację, pochodna N -hydroksylowa może być O -siarczanowana przez cytosolowy enzym transferazę siarkową, co prowadzi do produktu N -acetylo- N -sulfoksylowego.
Ponadto cytosolowy enzym acylotransferaza kwasu N , O -arylohydroksamowego katalizuje przeniesienie grupy acetylowej z atomu N w N-OH-2-AAF na atom O w grupie N-OH w celu wytworzenia N-acetoksy- 2-aminofluoren (N-OH-2-AF). Ten reaktywny metabolit samorzutnie rozkłada się, tworząc jon nitrenu, który również reaguje z DNA. Jednak produktem tej ostatniej reakcji jest addukt deacetylowanego aminofluorenu. Wzajemna konwersja amidowych i aminowych metabolitów 2-AAF może dalej zachodzić za pośrednictwem enzymu mikrosomalnego deacetylazy wytwarzającego N -hydroksymetabolit pochodnej aminowej. Późniejsza estryfikacja arylohydroksyloaminy przez transferazę siarkową daje ester siarczanowy, który również spontanicznie rozkłada się, tworząc jon nitrenu. Reaktywne metabolity jonów nitrenu, karbonu i aryloamidonu 2-AAF reagują z nukleofilowymi w DNA, białkach i endogennych tiolach , takich jak glutation . Inne metabolity, takie jak N , O - glukuronid , chociaż nie są aktywowane bezpośrednio, mogą odgrywać ważną rolę w procesie rakotwórczym, ponieważ są zdolne do degradacji do proksymalnych N -hydroksymetabolitów. Przypuszcza się, że metabolit ten bierze udział w powstawaniu guzów pęcherza moczowego. Uważa się, że mechanizm tego obejmuje degradację glukuronidu w pęcherzu z powodu kwaśnego pH moczu.