CYP4F11
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CYP4F11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CYPIVF11, rodzina cytochromu P450 4 członek podrodziny F 11 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CYP4F11 ( cytochrom P 450, rodzina 4 , podrodzina F , polipeptyd 11 ) jest białkiem kodowanym u ludzi przez gen CYP4F11 . Gen ten koduje członka nadrodziny enzymów cytochromu P450 . Białka cytochromu P450 to monooksygenazy , które katalizują wiele reakcji związanych z metabolizmem leków oraz syntezą cholesterolu, steroidów i innych lipidów. Ten gen jest częścią klastra genów cytochromu P450 na chromosomie 19. Inny członek tej rodziny, CYP4F2 , jest oddalony o około 16 kb. Dla tego genu znaleziono warianty transkryptu z alternatywnym splicingiem , kodujące to samo białko.
Wyrażenie
CYP4F11 ulega ekspresji w wątrobie, nerkach, sercu, mózgu i mięśniach szkieletowych i ulega nadekspresji w raku jajnika i okrężnicy; być może w związku z jego nadekspresją w raku jajnika, jego gen ma miejsce reagujące na receptor estrogenowy α w swoim promotora (genetyka) .
Czynności i możliwe funkcje
CYP4F11 jest aktywny w metabolizmie wielu leków, w tym benzfetaminy , etylomorfiny , chloropromazyny , imipraminy i erytromycyny ;
Cytochrom jest również zdolny do hydroksylowania krótkołańcuchowych i 3-hydroksylowanych średniołańcuchowych kwasów tłuszczowych poprzez przyłączenie reszty hydroksylowej do ich końcowego węgla poprzez utlenianie omega w reakcji, która może mieć kluczowe znaczenie dla przetwarzania tych kwasów tłuszczowych. Podobnie omega-hydroksyluje witaminę K, w tym menachinon, na etapie metabolicznym, który jest niezbędny do ich dalszego metabolizmu poprzez beta-oksydację i prawdopodobnie w ten sposób ich usuwanie przez katabolizm w celu regulacji ich poziomu w tkankach.
CYP4F11 omega-hydroksyluje leukotrien B4 (LTB4) do 20-hydroksy-LTB4, kwas 5-hydroksyikozatetraenowy (5-HETE) do 20-hydroksy-5-HETE (tj. 5,20-diHETE), kwas 12-hydroksyeikozatetraenowy (12-HETE) ) do 12,20-diHETE, lipoksyn i prawdopodobnie kwasu 5-okso-eikozatetraenowego (5-okso-ETE) do ich 20-hydroksy metabolitów; reakcje te rozpoczynają inaktywację tych pro- (LTB4, 5-HETE, 12-HETE i 5-okso-ETE) i anty- (lipoksyn) czynników sygnalizacyjnych ; jest jednak stosunkowo słaby w porównaniu z innymi CYP4F, takimi jak CYP4F2 , CYP4F3a , CYP4F3b , CYP4A11 i CYP4F2 , a zatem prawdopodobnie nie jest tak istotny fizjologicznie . Enzym ten hydroksyluje również kwas arachidonowy (tj. kwas eikozatetraenowy do kwasu 20-hydroksyeikozatetraenowego ) (20-HETE), chociaż inne cytochromy, takie jak CYP4A11 i CYP4F2, wydają się ważniejsze w tej przemianie metabolicznej. 20-HETE jest krótkotrwałym silnym środkiem sygnalizacyjnym, który reguluje przepływ krwi, unaczynienie, ciśnienie krwi i wchłanianie jonów w kanalikach nerkowych u gryzoni i prawdopodobnie u ludzi. polimorfizmu genu CYP4A11 są związane z rozwojem nadciśnienia i zawału mózgu (tj. udaru niedokrwiennego) u ludzi (patrz kwas 20-hydroksyeikozatetraenowy ). Pomimo swojej względnej niemocy i/lub znaczenia w realizacji tych omega-hydroksylacji, CYP4F11 może przyczyniać się do nich w pewnych tkankach.
Dalsza lektura
Johnson AL, Edson KZ, Totah RA, Rettie AE. Cytochrom P450 ω-hydroksylazy w stanach zapalnych i nowotworach. adw. Farmakol. 74:223-62, 2015.
Linki zewnętrzne
- Lokalizacja ludzkiego genomu CYP4F11 i strona szczegółów genu CYP4F11 w przeglądarce genomu UCSC .
Dalsza lektura
- Dhar M, Sepkovic DW, Hirani V, Magnusson RP, Lasker JM (marzec 2008). „Utlenianie Omega 3-hydroksykwasów tłuszczowych przez enzym podrodziny ludzkiego genu CYP4F CYP4F11” . Journal of Lipid Research . 49 (3): 612–24. doi : 10.1194/jlr.M700450-JLR200 . PMID 18065749 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (wrzesień 1996). „Normalizacja i odejmowanie: dwa podejścia ułatwiające odkrywanie genów” . Badania genomu . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM, Maltais LJ, Wain HM, Nebert DW (styczeń 2004). „Porównanie genów cytochromu P450 (CYP) z genomów myszy i człowieka, w tym zalecenia dotyczące nazewnictwa genów, pseudogenów i wariantów składania alternatywnego”. Farmakogenetyka . 14 (1): 1–18. doi : 10.1097/00008571-200401000-00001 . PMID 15128046 .
- Simpson AE (marzec 1997). „Rodzina cytochromu P450 4 (CYP4)”. Farmakologia ogólna . 28 (3): 351–9. doi : 10.1016/S0306-3623(96)00246-7 . PMID 9068972 .
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .