7-alfa-hydroksylaza 25-hydroksycholesterolu, znana również jako oksysterol i 7-alfa-hydroksylaza steroidowa, jest enzymem kodowanym u ludzi przez gen CYP7B1 . Ten gen koduje członka nadrodziny enzymów cytochromu P450 . Białka cytochromu P450 to monooksygenazy , które katalizują wiele reakcji związanych z metabolizmem leków oraz syntezą cholesterolu, steroidów i innych lipidów.
Funkcjonować
To białko błonowe retikulum endoplazmatycznego katalizuje pierwszą reakcję w szlaku katabolicznym cholesterolu w tkankach pozawątrobowych, która przekształca cholesterol w kwasy żółciowe . Enzym ten prawdopodobnie odgrywa niewielką rolę w całkowitej syntezie kwasów żółciowych, ale może być również zaangażowany w rozwój miażdżycy tętnic , metabolizm neurosteroidów i syntezę hormonów płciowych.
CYP7B został odkryty przez Stapletona w badaniach przesiewowych pod kątem transkryptów ulegających różnej ekspresji w hipokampie szczura iw pozostałej części mózgu. Kodowany polipeptyd, początkowo oznaczony jako hct-1 (transkrypt 1 z hipokampu), wykazywał znaczącą homologię z CYP7A1 . Białko zostało oznaczone jako CYP7B1 przez Komitet Nomenklatury P450. Ekspresja rekombinowanego białka wykazała aktywność 7alfa- hydroksylacji steroidów ( DHEA , pregnenolonu ) i oksysteroli, w tym 25- i 27-hydroksycholesterolu, potwierdzoną nokautem u myszy , który zniósł hydroksylację oksysterolu w wątrobie i mózgu oraz hydroksylację steroidów w wielu tkankach. Znakowanie reporterskie genu Cyp7b1 wykazało, że enzym ten jest szeroko eksprymowany, szczególnie silnie w mózgu, wątrobie, nerkach, sercu i śledzionie.
Hennebert O, Chalbot S, Alran S, Morfin R (2007). „7alfa-hydroksylacja dehydroepiandrosteronu w tkankach ludzkich: możliwa interferencja z procesami, w których pośredniczy dehydrogenaza 11beta-hydroksysteroidowa typu 1”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 104 (3–5): 326–33. doi : 10.1016/j.jsbmb.2007.03.026 . PMID 17467270 . S2CID 53295289 .
Tang W, Norlin M (2006). „Regulacja hydroksylazy steroidowej CYP7B1 przez androgeny i estrogeny w komórkach LNCaP raka prostaty”. Biochem. Biofiza. Rez. Komuna . 344 (2): 540–6. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.03.175 . PMID 16630558 .
Norlin M, Chiang JY (2004). „Regulacja transkrypcji ludzkiej 7alfa-hydroksylazy oksysterolu przez białko wiążące element odpowiedzi na sterol”. Biochem. Biofiza. Rez. Komuna . 316 (1): 158–64. doi : 10.1016/j.bbrc.2004.02.029 . PMID 15003524 .
Yau JL, Rasmuson S, Andrew R, Graham M, Noble J, Olsson T, Fuchs E, Lathe R, Seckl JR (2003). „Dehydroepiandrosteron 7-hydroksylaza CYP7B: dominująca ekspresja w hipokampie naczelnych i zmniejszona ekspresja w chorobie Alzheimera”. Neuronauka . 121 (2): 307–14. doi : 10.1016/S0306-4522(03)00438-X . PMID 14521990 . S2CID 46593148 .
