Leukotrien-B(4) omega-hydroksylaza 2 jest enzymem kodowanym u ludzi przez gen CYP4F3 . CYP4F3 koduje dwa różne enzymy, CYP4F3A i CYP4F3B , które pochodzą z alternatywnego składania pojedynczej cząsteczki prekursora mRNA; wybór którejkolwiek z izoform jest tkankowo specyficzny, przy czym CYP3F3A ulega ekspresji głównie w leukocytach , a CYP4F3B głównie w wątrobie.
Białka cytochromu P450 to monooksygenazy, które katalizują wiele reakcji związanych z metabolizmem leków i syntezą cholesterolu, steroidów, kwasów tłuszczowych i innych lipidów. CYP4F3 faktycznie koduje dwa warianty składania, CYP4F3A i CYP4F3B, z nadrodziny enzymów cytochromu P450. Gen jest częścią klastra genów cytochromu P450 na chromosomie 19. Inny członek tej rodziny, CYP4F8, znajduje się w odległości około 18 kb. Oba warianty lokalizują się w retikulum endoplazmatycznym i metabolizują leukotrien B4 i bardzo prawdopodobnie kwas 5-hydroksyeikozatetraenowy , kwas 5-okso-eikozatetraenowy i kwas 12-hydroksyeikozatetraenowy w reakcji utleniania omega , tj. 20) węgiel. Dodatek ten rozpoczyna proces inaktywacji i degradacji wszystkich tych dobrze znanych mediatorów stanu zapalnego . CYP3FA jest głównym enzymem odpowiedzialnym za utlenianie omega w leukocytach.
CYP4F3A i/lub CYP43FB również omega utleniają kwas arachidonowy do kwasu 20-hydroksyeikozatetraenowego (20-HETE), jak również kwasy epoksyeikozatrienowe (EET) do 20-hydroksy-EET. 20-HETE reguluje przepływ krwi, unaczynienie, ciśnienie krwi i wchłanianie jonów w kanalikach nerkowych u gryzoni i prawdopodobnie u ludzi; zaproponowano również udział w regulowaniu wzrostu różnych rodzajów ludzkich nowotworów (patrz kwas 20-hydroksyeikozatetraenowy # Rak ). EETS mają podobny zestaw funkcji regulacyjnych, ale często działają w sposób przeciwny do 20-HETE (patrz kwas epoksyeikozatrienowy # Rak ); ponieważ jednak działania 20-HEET nie zostały dobrze zdefiniowane, funkcja utleniania EET omega jest niejasna.
Warianty genetyczne
Wywołana hydroksylacją inaktywacja mediatorów stanu zapalnego, być może szczególnie leukotrienu B4, może leżeć u podstaw proponowanych ról tych cytochromów w tłumieniu odpowiedzi zapalnych, jak również zgłoszonych powiązań niektórych wariantów pojedynczego nukleotydu CYP4F3 (SNP) z ludzką chorobą Leśniowskiego- Crohna ( SNP ) są oznaczone rs1290617 i rs1290620, a celiakia (rs1290622 i rs1290625).
Istnieje również badanie, które wykazało związek w populacji Guangzhou między odmianą pojedynczego nukleotydu rs3794987 a podatnością na wirusa SARS-CoV-1, odkrytą w 2003 r. Genotyp GG/AG był związany ze zwiększoną podatnością na SARS-CoV-1 1, w porównaniu z genotypem AA. Jednak wyniki tego związku nie zostały powtórzone w innym badaniu dotyczącym populacji Pekinu. Łączna analiza tych dwóch badań nie wykazuje żadnego związku analizowanych SNP CYP4F3 z podatnością na SARS-CoV-1.
Mizukami Y, Sumimoto H, Takeshige K (styczeń 2004). „Indukcja cytochromu CYP4F3A w komórkach HL60 traktowanych całkowicie kwasem trans-retinowym”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 314 (1): 104-9. doi : 10.1016/j.bbrc.2003.12.062 . PMID 14715252 .
