Fosinopril
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Monopril |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a692020 |
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | ~36% |
| Wiązanie białek | 87% (fozynoprylat) |
| Metabolizm | wątroba , błona śluzowa przewodu pokarmowego (na fosinoprilat) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 12 godzin (fozynoprylat) |
| Wydalanie | nerka |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 30 H 46 N O 7 P |
| Masa cząsteczkowa | 563,672 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Fosinopril jest inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego i niektórych rodzajów przewlekłej niewydolności serca . Fosinopril jest jedynym inhibitorem ACE zawierającym fosfoniany sprzedawanym przez firmę Bristol-Myers Squibb pod nazwą handlową Monopril. Fosinopril jest kaskadowym prolekiem. Specjalna nisza dla leku, która odróżnia go od innych członków klasy leków Inhibitor ACE, została opracowana specjalnie do stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Odbyło się to poprzez manipulację metabolizmem i wydalaniem i widać, że pięćdziesiąt procent leku jest usuwane z wątroby i dróg żółciowych, co może kompensować zmniejszony klirens nerkowy. Pozostałe pięćdziesiąt procent jest wydalane z moczem. Nie wymaga dostosowania dawki.
Został opatentowany w 1980 roku i dopuszczony do użytku medycznego w 1991 roku.
Zastosowania medyczne
W zastoinowej niewydolności serca zdolność serca do pompowania wystarczającej ilości krwi do zaspokojenia fizjologicznych potrzeb organizmu jest zmniejszona. Ten stan ma różne przyczyny, w tym uszkodzone zastawki serca, zawał mięśnia sercowego , nadciśnienie, niedobór witaminy B1 i mutacje genetyczne. Kiedy późniejszy przepływ krwi do nerek jest zmniejszony, nerki reagują zwiększeniem wydzielania reniny z aparatu przykłębuszkowego . Renina przekształca nieaktywny angiotensynogen w angiotensynę I , która jest przekształcana w angiotensynę II (AII) przez enzym konwertujący angiotensynę (ACE). AII może mieć negatywny wpływ na układ sercowo-naczyniowy po zdarzeniach, takich jak niewydolność serca i zawał mięśnia sercowego. AII powoduje skurcz naczyń tętniczych i nadciśnienie, co skutkuje wzrostem obciążenia następczego , zwiększając opór, z jakim pracuje serce. Dodatkowo chroniczny wzrost produkcji AII wiąże się ze zmianami strukturalnymi w mięśniu sercowym , które zmniejszają funkcjonalność serca.
U pacjentów z niewydolnością serca fozynopryl zwiększa tolerancję wysiłku i zmniejsza częstość zdarzeń związanych z zaostrzeniem niewydolności serca, takich jak duszność , konieczność stosowania dodatkowych leków moczopędnych , zmęczenie i hospitalizacje.
Chemia
W przeciwieństwie do innych inhibitorów ACE, które są wydalane głównie przez nerki, fozynopryl jest wydalany z organizmu zarówno drogą nerkową , jak i wątrobową . Ta cecha fozynoprilu sprawia, że lek ten jest bezpieczniejszym wyborem niż inne inhibitory ACE u pacjentów z niewydolnością serca i zaburzeniami czynności nerek wynikającymi ze słabej perfuzji , ponieważ fozynopryl może być nadal eliminowany przez wątrobę, co zapobiega gromadzeniu się leku w organizmie.
Fosinopril jest deestryfikowany przez wątrobę lub błonę śluzową przewodu pokarmowego i przekształcany w swoją aktywną postać, fosinoprilat. Fozynoprylat kompetycyjnie wiąże się z ACE, zapobiegając wiązaniu się ACE i przekształcaniu angiotensyny I w angiotensynę II. Zahamowanie produkcji AII obniża obwodowy opór naczyniowy , zmniejsza obciążenie następcze i obniża ciśnienie krwi, pomagając w ten sposób złagodzić negatywny wpływ AII na wydolność serca.