Azylsartan

Azylsartan

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Edarbi, Azilva
Inne nazwy	TAK-536, TAK-491
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a611028
Dane licencyjne	US DailyMed : Azilsartan   Amerykańska FDA : Azylsartan
Drogi podawania	Ustami
Kod ATC	C09CA09 ( KTO ) C09DA09 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	Wielka Brytania : POM (tylko na receptę) USA : tylko ℞ UE : tylko Rx Ogólnie: ℞ (tylko na receptę)
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	60%
Metabolizm	CYP2C9
Okres półtrwania w fazie eliminacji	11 godz
Wydalanie	55% kał , 42% mocz
Identyfikatory
nazwa IUPAC 2-etoksy-1-{[2'-(5-okso-2,5-dihydro-1,2,4-oksadiazol-3-ilo)-4-bifenylo]metylo}-1H-benzimidazolo-7 - karboksylowy kwas
Numer CAS	147403-03-0   T jako medoksomil: 863031-21-4   Y
Identyfikator klienta PubChem	135415867 jako medoksomil: 135409642
IUPHAR/BPS	6901
Bank Leków	jako medoksomil: DB08822   N
ChemSpider	8001032   N jako medoksomil: 9413866   N
UNII	F9NUX55P23 jako medoksomil: LL0G25K7I2   Y
KEGG	D08864   N jako medoksomil: D08067   N
CHEBI	CHEBI:68850   N jako medoksomil: CHEBI:68845   N
CHEMBL	ChEMBL57242   N jako medoksomil: ChEMBL2028661   N
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID70163712
Karta informacyjna ECHA	100.235.975
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C25H20N4O5 _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	456,458 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH CCOC1=NC2=CC=CC(=C2N1CC3=CC=C(C=C3)C4=CC=CC=C4C5=NOC(=O)N5)C(=O)O
InChI InChI=InChI=1S/C25H20N4O5/c1-2-33-24-26-20-9-5-8-19(23(30)31)21(20)29(24)14-15-10-12- 16(13-11-15)17-6-3-4-7-18(17)22-27-25(32)34-28-22/h3-13H,2,14H2,1H3,(H,30 ,31)(H,27,28,32)   N Klucz:KGSXMPPBFPAXLY-UHFFFAOYSA-N   N jako medoksomil: InChI=1S/C30H24N4O8 /c1-3-38-28-31-23-10-6-9-22(27(35)39-16-24-17(2)40-30(37)41 -24)25(23)34(28)15-18-11-13-19(14-12-18)20-7-4-5-8-21(20)26-32-29(36)42 -33-26/h4-14H,3,15-16H2,1-2H3,(H,32,33,36) Klucz: QJFSABGVXDWMIW-UHFFFAOYSA-N
N Y (co to jest?)

Azylsartan jest antagonistą receptora angiotensyny II stosowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego , opracowanym przez firmę Takeda . Jest sprzedawany w postaci tabletek pod marką Edarbi jako prolek azylsartanu medoksomilu.

Najczęstszym działaniem niepożądanym u dorosłych jest biegunka .

Jest dostępny jako lek generyczny . Jest również sprzedawany jako lek złożony z chlortalidonem pod marką Edarbyclor.

Relacja aktywności struktury

Podobnie jak inne ARB, grupa azylsartanu ma w swojej strukturze rozszerzoną grupę difenylową. Interesującym aspektem cząsteczki jest to, że w przeciwieństwie do innych ARB, które mają tetrazol przyłączony do cząsteczki, azilsartan ma oksadiazol, który ma kwaśny proton przy azocie. Tetrazol reprezentuje nieklasyczny bio-izoster. Karboksylan widoczny w cząsteczce jest ugrupowaniem aktywnym po metabolizowaniu cząsteczki. Azylsartan jest prolekiem.

Zastosowania medyczne

Azylsartan jest stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego u dorosłych. Jedną z zalet leku jest to, że azylsartan nie wymaga dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

Przeciwwskazania

Azylsartanu nie wolno stosować z aliskirenem , inhibitorem reniny, u pacjentów z cukrzycą, ponieważ zwiększa to ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych. Podobnie jak inne leki hipotensyjne działające na układ renina-angiotensyna , jest przeciwwskazany w II i III trymestrze ciąży. Nie należy go stosować w czasie ciąży w Stanach Zjednoczonych.

Interakcje

W badaniach nie stwierdzono istotnych interakcji lekowych. Na podstawie doświadczeń z innymi lekami działającymi na układ renina-angiotensyna wysunięto teorię, że azylsartan może zwiększać toksyczność litu i innych leków zwiększających stężenie potasu , takich jak leki moczopędne oszczędzające potas .

Farmakologia

Mechanizm akcji

Główny artykuł: antagonista receptora angiotensyny II

Azylsartan medoksomilu obniża ciśnienie krwi poprzez blokowanie działania angiotensyny II na receptor AT ₁ , hormonu, który zwęża naczynia krwionośne i zmniejsza wydalanie wody przez nerki.

Farmakokinetyka

Azylsartan medoksomilu jest szybko wchłaniany z jelita, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Maksymalne w osoczu krwi osiągane jest po jednej do trzech godzin. Enzym wątrobowy CYP2C9 bierze udział w tworzeniu dwóch głównych metabolitów , które są farmakologicznie nieaktywne; są to O - deetylacji i dekarboksylacji azylsartanu. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 11 godzin. 55% jest wydalane z kałem , a 42% z moczem , z czego 15% występuje w postaci azylsartanu, a reszta w postaci metabolitów.

Chemia

Azilsartan medoksomil, prolek

Preparat leku zawiera sól potasową medoksomilu azylsartanu (oznaczenie kodowe TAK-491), ester grupy karboksylowej azylsartanu z alkoholem (5-metylo-2-okso-1,3-dioksol-4-ilo)metanolem. Ten ester jest bardziej lipofilowy niż sam azylsartan.

Historia

W lutym 2011 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła medoksomil azylsartanu do leczenia wysokiego ciśnienia krwi u dorosłych. W lipcu 2011 r. medoksomil azylsartanu został dopuszczony w Unii Europejskiej do leczenia nadciśnienia tętniczego samoistnego. W marcu 2012 r. Health Canada zatwierdziła lek na łagodne i umiarkowane nadciśnienie samoistne.

W grudniu 2014 roku Valeant Canada nabyła prawa marketingowe do Edarbi i Edarbyclor od Takeda Pharmaceutical.

Linki zewnętrzne

• „Azylsartan” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• „Medoksomil azylsartanu” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.