ALOX12

ALOX12
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologów: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, 12-LOX, 12S-LOX, LOG12, 12-lipoksygenaza arachidonianowa, typ 12S
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcje molekularne Składnik komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

ALOX12 ( EC 1.13.11.31 ), znany również jako 12-lipoksygenaza arachidonianowa , 12-lipoksygenaza , jest 12S - lipoksygenaza , 12-LOX i 12S - LOX jest enzymem typu lipooksygenazy , który u ludzi kodowany przez gen ALOX12 , który znajduje się wraz z innymi lipooksygenazami na chromosomie 17p13.3. ALOX12 to białko o masie 75 kilodaltonów , składające się z 663 aminokwasów.

Nomenklatura

Identyfikatory
12-lipoksygenazy arachidonianowej
nr WE	1.13.11.31
nr CAS	82391-43-3
Bazy danych
IntEnz	Widok IntEnz
BRENDA	Wpis BRENDY
ExPASy	Widok NiceZyme
KEGG	Wpis KEGG
MetaCyc	szlak metaboliczny
PRYM	profil
Struktury PDB	RCSB PDB PDBe PDB suma
Ontologia genów	AmiGO / QuickGO
Szukaj PKW artykuły PubMed artykuły NCBI białka

Inne nazwy systematyczne ALOX12 obejmują 12S-lipoksygenazę, 12-lipoksygenazę typu płytkowego, arachidonian: 12-oksydoreduktaza tlenu, Delta12-lipoksygenazę, 12Delta-lipoksygenazę i lipoksygenazę C-12. ALOX12, często określany jako 12-lipoksygenaza płytkowa, różni się od 12-lipoksygenazy typu leukocytarnego, którą można znaleźć u myszy, szczurów, krów i świń, ale nie u ludzi. 12-lipoksygenaza typu leukocytów u tych gatunków zwierząt ma 73-86% identyczności aminokwasów z ludzkim ALOX15 , ale tylko 57-66% identyczności z ludzką 12-lipoksygenazą typu płytkowego i, podobnie jak ALOX15, metabolizuje kwas arachidonowy głównie do 15 ( S kwas )-hydroperoksy-5Z , 8Z , 11Z , 13E - eikozatetraenowy (tj. 15( S )-HpETE; patrz kwas 15-hydroksyeikozatetraenowy ). Odpowiednio, 12-lipoksygenaza leukocytów gryzoni jest uważana za ortolog ALOX15 i jest oznaczona jako Alox15 .

Ludzkie ALOX12 i ALOX15 wraz z Alox12 i Alox15 typu leukocytów gryzoni są powszechnie określane jako 12/15-lipoksygenazy w oparciu o ich zdolność do metabolizowania kwasu arachidonowego zarówno do 12( S )-HpETE, jak i 15( S )-HpETE i do prowadzenia tego samego metabolizmu na kwasie arachidonowym, który jest estryfikowany do fosfolipidów błonowych ; ludzki ALOX15B wytwarza 15( S )-HpETE, ale nie 12( S )-HpETE i dlatego nie jest uważany za 12/15-lipoksygenazę. Badania nad rolą ALOX12 w patofizjologii przy użyciu głównych modeli takich badań funkcjonalnych, szczurów i myszy, są skomplikowane, ponieważ żaden gatunek nie posiada lipooksygenazy, w której przeważa 12 ( S )-HETE, a zatem jest metabolicznie równoważny ALOX12. Na przykład funkcje wywnioskowane dla Alox12 u myszy z niedoborem Alox12 przy użyciu metod knockout mogą nie wskazywać podobnej funkcji dla ALOX12 u ludzi ze względu na różnice w aktywnościach metabolicznych tych dwóch enzymów. Funkcja ALOX12 jest dodatkowo zaciemniana przez ludzki ALOX15, który metabolizuje kwas arachidonowy głównie do 15( S )-HpETE, ale także wytwarza mniejsze, ale wciąż znaczące ilości 12( S )-HpETE (patrz ALOX15 ).

ALOX12 różni się także od 12-lipoksygenazy arachidonianowej typu 12R (ALOX12B), która metabolizuje kwas arachidonowy do stereoizomeru R 12 ( S )-HpETE, mianowicie 12( R )-hydroperoksy- 5Z , 8Z , 10E , Kwas 14Z - ikozatetraenowy (12( R )-HpETE), produkt o zupełnie innych rolach patofizjologicznych niż 12( S )-HpETE (patrz ALOX12B ).

Odkrycie

ALOX12, pierwotnie nazywany 12-lipoksygenazą arachidonianową, został po raz pierwszy scharakteryzowany przez laureata Nagrody Nobla, Bengta I. Samuelssona i jego słynnego kolegę, Matsa Hamberga, w 1974 r., wykazując, że ludzkie płytki krwi metabolizują kwas arachidonowy nie tylko na drodze dobrze znanej cyklooksygenazy do prostaglandyny i kwas 12-hydroksyheptadekatrienowy , ale także przez szlak niezależny od cyklooksygenazy do 12 ( S kwas )-hydroperoksy-5,8,10,14-eikozatetraenowy; ta aktywność była pierwszą scharakteryzowaną aktywnością lipooksygenazy ssaków. W 1975 roku potwierdzono pierwszą aktywność biologiczną tego metabolitu w badaniach wykazujących, że symuluje on chemotaksję ludzkich neutrofili . W ciągu następnych kilku lat ludzki ALOX12 został oczyszczony, scharakteryzowany biochemicznie i sklonowany molekularnie jego gen .

Dystrybucja tkanek

Opierając się głównie na obecności swojego mRNA , ludzki ALOX12 jest rozprowadzany głównie w płytkach krwi i leukocytach oraz na niższych poziomach w warstwie podstawnej naskórka (szczególnie w zmianach skórnych łuszczycy ) , wysepkach Langerhansa w trzustce i niektórych nowotworach .

Czynności enzymatyczne

Wydaje się, że kontrola aktywności ALOX12 opiera się głównie na dostępności substratów wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (PUFA), które są uwalniane z magazynowania w fosfolipidach błonowych przez stymulację komórek. Enzym bierze udział w metabolizmie kwasu arachidonowego prowadząc następującą reakcję chemiczną , w której jego substratami są kwas arachidonowy (określany również jako arachidonian lub chemicznie kwas 5Z , 8Z , 11Z , 14Z - eikozatetraenowy) i O ₂ (czyli tlen ) a jego produktem jest kwas 12S -hydroperoksy -5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -eikozatetraenowy (czyli kwas 12S -hydroperoksyeikozatetraenowy lub 12S - HpETE):

• arachidonian + O ₂ → 12 S -hydroperoksy-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -kwas eikozatetraenowy

W komórkach 12S HpETE może być dalej metabolizowany przez sam ALOX12, przez ALOXE3 lub być może inne, jeszcze nie w pełni zidentyfikowane, syntazy hepoksyliny do hepoksyliny A3 (8 R/S -hydroksy-11,12-oksydo-5 Z ,9 E kwas , 14Z -eikozatrienowy) i B3 (kwas 10R /S -hydroksy-11,12-oksydo-5Z , 8Z , 14Z - eikozatrienowy):

• kwas 12 S -hydroperoksy-5Z,8Z,10E,14Z-eikozatetraenowy → 8 R/S -hydroksy-11,12-oksydo-5 Z ,9 E ,14 Z -kwas eikozatrienowy + 10 R/S -hydroksy-11, Kwas 12-oksydo-5 Z ,8 Z ,14 Z -eikozatrienowy

Hepoksyliny mogą promować pewne reakcje zapalne , zwiększać odczuwanie bólu (tj. allodynię dotykową ), regulować regionalny przepływ krwi i przyczyniać się do regulacji ciśnienia krwi w modelach zwierzęcych (patrz Hepoksyliny ). Znacznie częściej jednak 12S - HpETE jest szybko redukowany do produktu hydroksylowego przez wszechobecną komórkową aktywność peroksydazy, tworząc w ten sposób kwas 12S- hydroksy -5Z , 8Z , 10E , 14Z - eikozatetraenowy, tj. Kwas 12-hydroksyeikozatetraenowy lub 12 S -HETE:

• 12S - hydroperoksy-5( Z ),8( Z ),10( E ),14( Z )-eikozatetraenowy → 12S -hydroksy -5( Z ),8( Z ),10( E ),14( Kwas Z )-eikozatetraenowy

12 S -HETE promuje reakcje zapalne, może być zaangażowany w odczuwanie puritis (tj. swędzenia) w skórze i reguluje regionalny przepływ krwi w modelach zwierzęcych; promuje również złośliwe zachowanie hodowanych ludzkich komórek nowotworowych, jak również wzrost niektórych nowotworów w modelach zwierzęcych (patrz 12-HETE ). Podczas gdy arachidonian i 12( S )-HETE są odpowiednio dominującymi substratami i produktami ALOX12, enzym ten metabolizuje również inne PUFA. Metabolizuje kwas tłuszczowy omega-3 , kwas dokozaheksaenowy (DHA, tj. 4 ( Z ), 7 ( Z ), 10 ( Z ), 13 ( Z ), 16 ( Z ), 19 ( Z ) -kwas dokozaheksaenowy do 14 ( R ) -hydroperoksy-4 ( Z ), 8 ( Z ), 10 ( Z ),12( E ),16( Z ),19( Z )-kwas dokozaheksaenowy)(tj. 17-hydroperoksy-DHA); następnie ALOX12 lub niezidentyfikowany enzym typu epoksydazy może metabolizować ten związek pośredni do epoksydu, 13,14-epoksy-4( Z ),7( Z ),9( E ),11( E ),16( Z ), kwas 19( Z )-dokozaheksaenowy (tj. 13,14-e-marezyna), który metabolizował do 7 R ,14 S -dihydroksy-4 Z ,8 E ,10 E ,12 Z ,16 Z ,19 Z -dokozaheksaenowy kwas (tj. Maresin 1), przez niezidentyfikowany enzym typu hydrolazy epoksydowej :

• DHA → 17-hydroperoksy-DHA → 13,14-e-maresin → Maresin-1

Maresin 1 ma zestaw działań, które mogą przeciwstawiać się działaniom 12( S )-HETE i hepoksylin; należy do klasy metabolitów PUFA zwanych wyspecjalizowanymi mediatorami wspomagającymi rozdzielczość (SPM), które mają działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i inne działania obronne. ALOX12 działa również na leukotrien A4 (LTA4) w dwukomórkowej reakcji zwanej metabolizmem międzykomórkowym: ludzkie neutrofile metabolizują kwas arachidonowy do jego 5,6-epoksydu, LTA4, i uwalniają ten związek pośredni do pobliskich neutrofili, które metabolizują go do lipoksyny A4 ( 5S , 6 R , 15 S kwas -trihydroksy-7E , 9E , 11Z , 13Z - eikozatetraenowy) i lipoksyna B4 (kwas 5S , 14R , 15S - trihydroksy-6E , 8Z , 10E , 12E - eikozatetraenowy); obie lipoksyny są SPM o wielu działaniach podobnych do SPM (patrz lipoksyna ). ALOX12 może również metabolizować mniejsze ilości DHA do produktów wtórnych, w tym 17-hydroperoksy-DHA, 11-hydroperoksy-DHA i 8,14-dihydroksy-DHA ALOX12 może również metabolizować 5 ( S )-HETE do kwasu 5S,12S-dihydroksyeikozatetraenowego (12,15-diHETE) i 15S - HETE do 14,15S - diETE . Chociaż związki te nie zostały dokładnie ocenione pod kątem aktywności biologicznej, wykazano, że 17-hydroperoksy-HDHA i zredukowany produkt, do którego jest szybko przekształcany w komórkach, 17-hydroksy-HDHA, hamują wzrost hodowanych ludzkich komórek raka prostaty, powodując im wejść w apoptozę .

Badania na zwierzętach

Badania na gryzoniach pozbawionych lub z niedoborem 12-lipoksygenazy typu leukocytarnego, Alox12 (która jest najbliżej spokrewniona z ludzkim ALOX15), sugerują, że enzym ten: a) zapobiega rozwojowi i powikłaniom cukrzycy wywołanej dietą i/lub genetycznie dysfunkcja komórek /tkanek tłuszczowych i otyłość; b) rozwój miażdżycy i stłuszczeniowego zapalenia wątroby ; b) regulowanie skurczu, rozszerzania, ciśnienia, przebudowy i angiogenezy naczyń krwionośnych ; c) utrzymanie prawidłowej funkcji nerek, układu nerwowego i mózgu; oraz d) rozwój choroby Alzheimera . W tych badaniach zazwyczaj nie jest jasne, który z metabolitów Alox12 był zaangażowany.

Badania przedkliniczne

Syndrom metabliczny

Zespół metaboliczny to zespół co najmniej trzech z pięciu następujących schorzeń: otyłość brzuszna (ośrodkowa) , podwyższone ciśnienie krwi , podwyższony poziom glukozy w osoczu na czczo (lub jawna cukrzyca ), wysokie stężenie triglicerydów w surowicy i niski poziom lipoprotein o dużej gęstości (HDL) . ) poziomy. ALOX12 i jego metabolit, 12( S )-HETE, są podwyższone w wysepkach Langerhansa u pacjentów z cukrzycą typu 1 lub typu 2 jak również w komórkach tłuszczowych białej tkanki tłuszczowej chorobliwie otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2. Komórki PP (tj. komórki gamma) wysp trzustkowych wydają się być głównym, jeśli nie jedynym miejscem, w którym ALOX12 ulega ekspresji u tych pacjentów. Badania sugerują, że w wysepkach Langerhansa ALOX12 i jego produkt 12( S )-HETE powodują nadmierną produkcję reaktywnych form tlenu i stany zapalne, które prowadzą do utraty komórek beta wydzielających insulinę , a tym samym cukrzycy typu 1 i 2 oraz w tkance tłuszczowej nadmiar w AlOX12, 12( S )-HETE, reaktywne formy tlenu i stany zapalne prowadzą do dysfunkcji komórek tłuszczowych (patrz także 12-HETE#Zapalenie i choroby zapalne oraz 12-HETE#Cukrzyca ). Rzeczywiście, w jednym badaniu polimorfizm pojedynczego nukleotydu , rs2073438, zlokalizowany w regionie intronu genu ALOX12 , był istotnie powiązany z całkowitą i procentową masą tłuszczu u otyłych młodych Chińczyków w porównaniu do szczupłych młodych mężczyzn. ALOX12 i 12( S )-HETE są również zaangażowane w samoistne nadciśnienie tętnicze (patrz następna sekcja). W związku z tym ALOX12 i jego metabolit(y) mogą przyczyniać się do rozwoju i/lub progresji otyłości, cukrzycy, nadciśnienia tętniczego i/lub zespołu metabolicznego.

Naczynia krwionośne

Selektywny, ale nie całkowicie specyficzny inhibitor ALOX12 zmniejszał odpowiedź wzrostową hodowanych ludzkich komórek śródbłonka na zasadowy czynnik wzrostu fibroblastów i czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF); ta redukcja została częściowo odwrócona przez 12( S )-HETE; 12( S )-HETE stymuluje również ludzkie linie komórkowe prostaty do produkcji VEGF. Wyniki te sugerują, że reakcje wzrostu na dwa czynniki wzrostu obejmują stymulację 12( S )-HETE przez komórki śródbłonka, a zatem ALOX12 może być celem dla zmniejszenia neowaskularyzacji, która sprzyja chorobom artretycznym i nowotworowym. 12( S )-HETE rozszerza również ludzkie tętnice mikrokrążenia wieńcowego poprzez aktywację kanałów potasowych BKca mięśni gładkich tych naczyń i dlatego sugeruje się, że jest czynnikiem hiperpolaryzującym pochodzącym ze śródbłonka . Wreszcie, wariant pojedynczego nukleotydu w genie ALOX12 (R261Q [3957 G>A]) został powiązany z nadciśnieniem pierwotnym i zwiększenie wydalania 12( S )-HETE z moczem u ludzi i może być czynnikiem przyczyniającym się do pierwotnego nadciśnienia tętniczego (patrz także 12-HETE#Blood pressure ).

choroba Alzheimera

Pacjenci z chorobą Alzheimera lub innymi postaciami demencji mają znacznie wyższy poziom 12( S )-HETE (i 15( S )-HETE) w płynie mózgowo-rdzeniowym w porównaniu z osobami zdrowymi w tym samym wieku. Uzupełniające badania na modelach gryzoni niosących ludzkie zmutowane geny dla białka prekursorowego amyloidu i / lub białka tau (patrz białko tau # Znaczenie kliniczne ), które wytwarzają zespoły podobne do demencji Alzheimera, implikują 12 ( S ) -HETE, 15 ( S )-HETE i enzymu typu 12/15-lipoksygenazy w rozwoju i progresji objawów podobnych do choroby Alzheimera i objawów u tych zwierząt. W jednym badaniu stwierdzono podwyższenie mRNA ALOX12 w tkance mózgowej z chorobą Alzheimera w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej. Wyniki te sugerują, że ALOX12 (lub ALOX15) może przyczyniać się do rozwoju choroby Alzheimera u ludzi.

Rak

Badania nad rakiem prostaty wykazały, że ludzkie linie komórkowe raka prostaty w hodowli wykazują nadekspresję ALOX12, nadprodukcję 12( S )-HETE i odpowiadają na 12( S )-HETE poprzez zwiększenie tempa proliferacji, zwiększenie ekspresji integryn na powierzchni komórek , zwiększenie ich przeżywalność i opóźnianie ich apoptozy oraz zwiększanie ich wytwarzania czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego i MMP9 (tj. metalopeptydazy Matrix 9); selektywne (ale nie całkowicie) specyficzne inhibitory ALOX12 zmniejszały proliferację i przeżywalność tych komórek (patrz także 12-HETE#rak prostaty ). Odkrycie to sugeruje, że ALOX12 i jego produkt 12( S )-HETE mogą przyczyniać się do wzrostu i rozprzestrzeniania się raka prostaty u ludzi. Ostatnio hipermetylacja genu ALOX12 w tkance raka prostaty została powiązana z klinicznymi predyktorami wysokiego wskaźnika nawrotów choroby. Niektóre badania wykazały, że 12( S )-HETE promuje również wzrost i/lub związane z nim zachowania pronowotworowe różnych innych typów hodowanych linii komórek nowotworowych (patrz 12-HETE#Inne nowotwory ). Wykazano, że ALOX12 oddziałuje z keratyną 5 i LMNA przeszukiwane w drożdżowej bibliotece oddziaływań dwuhybrydowych z komórek ludzkiego raka naskórkowego A431 ; białka te są kandydatami do regulacji 12-LOX, szczególnie w komórkach nowotworowych.

Funkcja płytek krwi

Chociaż po raz pierwszy zidentyfikowano w ludzkich płytkach krwi, rola ALOX12 i jego głównych metabolitów, 12( S )-HpETE i 12( S )-HETE w funkcji płytek pozostaje kontrowersyjna i niejasna; możliwe jest, że szlak metaboliczny ALOX12-12(S)-HETE ma podwójną funkcję w promowaniu lub hamowaniu odpowiedzi płytek krwi w zależności od czynnika stymulującego i badanej odpowiedzi, ale hamowanie ALOX12 może ostatecznie okazać się przydatne w hamowaniu krzepnięcia krwi związanego z płytkami krwi .

Inne skojarzenia

Gen ALOX12 ma allele podatności (rs6502997, rs312462, rs6502998 i rs434473) na chorobę pasożytniczą , ludzką wrodzoną toksoplazmozę . Płód będący nosicielem tych alleli cierpi zatem na zwiększoną podatność na tę chorobę.

Linki zewnętrzne

• Lokalizacja ludzkiego genomu ALOX12 i strona szczegółów genu ALOX12 w przeglądarce genomu UCSC .

Dalsza lektura

•   Yoshimoto T, Arakawa T, Hada T, Yamamoto S, Takahashi E (grudzień 1992). „Struktura i lokalizacja chromosomalna ludzkiego genu 12-lipoksygenazy arachidonianowej” . Journal of Biological Chemistry . 267 (34): 24805–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)35835-6 . PMID 1447217 .
•    Izumi T, Hoshiko S, Rådmark O, Samuelsson B (październik 1990). „Klonowanie cDNA dla ludzkiej 12-lipoksygenazy” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 87 (19): 7477–81. Bibcode : 1990PNAS...87.7477I . doi : 10.1073/pnas.87.19.7477 . PMC54770 . _ PMID 2217179 .
•    Funk CD, Furci L, FitzGerald GA (sierpień 1990). „Klonowanie molekularne, struktura podstawowa i ekspresja ludzkiej płytki krwi / erytroleukemii 12-lipoksygenazy” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 87 (15): 5638–42. Bibcode : 1990PNAS...87.5638F . doi : 10.1073/pnas.87.15.5638 . PMC 54382 . PMID 2377602 .
•   Flatman S, Morgan A, McDonald-Gibson RG, Davey A, Jonas GE, Slater TF (maj 1988). „Aktywność 12-lipoksygenazy w ludzkiej szyjce macicy”. Prostaglandyny, leukotrieny i niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe . 32 (2): 87–94. doi : 10.1016/0952-3278(88)90101-9 . PMID 3406043 .
•   Wong PY, Westlund P, Hamberg M, Granström E, Chao PH, Samuelsson B (sierpień 1985). „15-lipoksygenaza w ludzkich płytkach krwi” . Journal of Biological Chemistry . 260 (16): 9162–5. doi : 10.1016/S0021-9258(17)39346-8 . PMID 3926763 .
•   Nakamura M, Ueda N, Kishimoto K, Yoshimoto T, Yamamoto S, Ishimura K (marzec 1995). „Immunocytochemiczna lokalizacja 12-lipoksygenazy arachidonianu typu płytkowego w mysich komórkach krwi” . The Journal of Histochemistry and Cytochemistry . 43 (3): 237–44. doi : 10.1177/43.3.7868854 . PMID 7868854 .
•   Hussain H, Shornick LP, Shannon VR, Wilson JD, Funk CD, Pentland AP, Holtzman MJ (styczeń 1994). „Naskórek zawiera 12-lipoksygenazę typu płytkowego, która ulega nadekspresji w keratynocytach warstwy rozrodczej w łuszczycy”. American Journal of Physiology . 266 (1 Pt 1): C243-53. doi : 10.1152/ajpcell.1994.266.1.C243 . PMID 8304420 .
•   Arora JK, Lysz TW, Zelenka PS (czerwiec 1996). „Rola 12 (S) -HETE w odpowiedzi ludzkich komórek nabłonka soczewki na naskórkowy czynnik wzrostu i insulinę”. Okulistyka śledcza i nauki wizualne . 37 (7): 1411–8. PMID 8641843 .
•   Hagmann W, Gao X, Timar J, Chen YQ, Strohmaier AR, Fahrenkopf C, Kagawa D, Lee M, Zacharek A, Honn KV (listopad 1996). „12-lipoksygenaza w komórkach A431: tożsamość genetyczna, modulacja ekspresji i lokalizacja wewnątrzkomórkowa”. Eksperymentalne badania komórkowe . 228 (2): 197–205. doi : 10.1006/excr.1996.0317 . PMID 8912711 .
•    Nakamura M, Yamamoto S, Ishimura K (maj 1997). „Subkomórkowa lokalizacja 12-lipoksygenazy arachidonianowej i morfologiczny wpływ jej nadekspresji na mysie keratynocyty”. Badania komórek i tkanek . 288 (2): 327–34. doi : 10.1007/s004410050818 . PMID 9082968 . S2CID 23548308 .
•    Nigam S, Kumar GS, Sutherland M, Schewe T, Ikawa H, Yamasaki Y, Ueda N, Yamamoto S (wrzesień 1999). „Supresja metaboliczna 12-lipoksygenazy typu płytkowego w ludzkiej szyjce macicy z rakiem inwazyjnym”. Międzynarodowy Dziennik Raka . 82 (6): 827–31. doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19990909)82:6<827::AID-IJC10>3.0.CO;2-Q . PMID 10446449 . S2CID 22417409 .
•   Tornhamre S, Elmqvist A, Lindgren JA (kwiecień 2000). „15-Lipoksygenacja leukotrienu A ₄ : Badania skuteczności 12- i 15-lipoksygenazy w katalizowaniu tworzenia lipoksyn”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biologia molekularna i komórkowa lipidów . 1484 (2–3): 298–306. doi : 10.1016/S1388-1981(00)00017-2 . PMID 10760478 .
•    Chen BK, Tsai TY, Huang HS, Chen LC, Chang WC, Tsai SB, Chang WC (2003). „Funkcjonalna rola aktywacji kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym i indukcji c-Jun w aktywacji promotora indukowanej estrem forbolu ludzkiego genu 12 (S)-lipoksygenazy”. Journal of Biomedical Science . 9 (2): 156–65. doi : 10.1159/000048212 . PMID 11914583 . S2CID 46753449 .
•    Winer I, Normolle DP, Shureiqi I, Sondak VK, Johnson T, Su L, Brenner DE (październik 2002). „Ekspresja 12-lipoksygenazy jako biomarker karcynogenezy czerniaka”. Badania nad czerniakiem . 12 (5): 429–34. doi : 10.1097/00008390-200209000-00003 . PMID 12394183 . S2CID 27336312 .
•   Gu J, Wen Y, Mison A, Nadler JL (luty 2003). „Szlak 12-lipoksygenazy zwiększa produkcję aldosteronu, fosforylację białka wiążącego element odpowiedzi na 3',5'-cykliczny monofosforan adenozyny i aktywację kinazy białkowej aktywowanej mitogenem p38 w ludzkich komórkach kory nadnerczy H295R” . Endokrynologia . 144 (2): 534–43. doi : 10.1210/en.2002-220580 . PMID 12538614 .
•    Fridman C, Ojopi EP, Gregório SP, Ikenaga EH, Moreno DH, Demetrio FN, Guimarães PE, Vallada HP, Gattaz WF, Dias Neto E (luty 2003). „Związek nowego polimorfizmu w genie ALOX12 z chorobą afektywną dwubiegunową”. Europejskie Archiwa Psychiatrii i Neuronauki Klinicznej . 253 (1): 40–3. doi : 10.1007/s00406-003-0404-y . PMID 12664313 . S2CID 21064663 .