HEXB

HEXB
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologów:
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, ENC-1AS, HEL-248, HEL-S-111, podjednostka heksozoaminidazy beta
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.
Koniec
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.
Koniec
Wzór ekspresji RNA
Ontologia genów
Funkcja molekularna
Komponent komórkowy
Proces biologiczny
	Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Podjednostka beta-heksozoaminidazy jest enzymem , który u ludzi jest kodowany przez gen HEXB .

Heksozoaminidaza B jest podjednostką beta lizosomalnego enzymu beta-heksozoaminidazy, która wraz z kofaktorem białka aktywatora GM2 katalizuje degradację gangliozydu GM2 i innych cząsteczek zawierających końcowe N-acetyloheksoaminy. Beta-heksozoaminidaza składa się z dwóch podjednostek, alfa i beta, które są kodowane przez oddzielne geny. Obie podjednostki beta-heksozoaminidazy alfa i beta są członkami rodziny 20 hydrolaz glikozylowych. Mutacje w genach podjednostek alfa lub beta prowadzą do gromadzenia się gangliozydu GM2 w neuronach i zaburzeń neurodegeneracyjnych określanych jako gangliozydozy GM2. Mutacje genu podjednostki beta prowadzą do choroby Sandhoffa (GM2-gangliozydoza typu II).

Struktura

Gen

Gen HEXB znajduje się na chromosomie 5q13.3 i składa się z 14 egzonów o długości 35-40 kb.

Białko

HEXB składa się z 556 reszt aminokwasowych i waży 63111 Da.

Funkcjonować

HEXB jest jedną z dwóch podjednostek tworzących β- heksozoaminidazę , która działa jako hydrolaza glikozylowa , usuwająca z lizosomu nieredukujące końcowe reszty GalNAc lub GlcNAc połączone wiązaniami β . Niezdolność HEXB doprowadzi do defektu β-heksozoaminidazy i spowoduje grupę zaburzeń recesywnych zwanych gangliozydozami GM2 , charakteryzującymi się nagromadzeniem gangliozydu GM2 .

Znaczenie kliniczne

Defekty genetyczne w HEXB mogą powodować gromadzenie się gangliozydu GM2 w tkankach nerwowych i dwie z trzech lizosomalnych chorób spichrzeniowych, znanych łącznie jako gangliozydoza GM2, z których choroba Sandhoffa ( defekty w podjednostka) jest najlepiej przebadana. Pacjenci zgłaszają się z objawami neurosomatycznymi. Efekty terapeutyczne transdukcji genu podjednostki Hex badano na modelu myszy z chorobą Sandhoffa. Dokomorowe podanie zmodyfikowanej β-heksozoaminidazy B myszom w trybie Sandhoff przywróciło aktywność β-heksozoaminidazy w mózgach i zmniejszyło magazynowanie gangliozydu GM2 w miąższu.

Interakcje

Stwierdzono, że HEXB oddziałuje z HEXA i gangliozydem .

Dalsza lektura

Mahuran DJ (luty 1991). „Biochemia mutacji genów HEXA i HEXB powodujących gangliozydozę GM2”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekularne podstawy chorób . 1096 (2): 87–94. doi : 10.1016/0925-4439(91)90044-A . PMID 1825792 .
Mahuran DJ (październik 1999). „Biochemiczne konsekwencje mutacji powodujących gangliozydozy GM2” . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molekularne podstawy chorób . 1455 (2–3): 105–38. doi : 10.1016/S0925-4439(99)00074-5 . PMID 10571007 .
Gilbert F, Kucherlapati R, Creagan RP, Murnane MJ, Darlington GJ, Ruddle FH (styczeń 1975). „Choroby Taya-Sachsa i Sandhoffa: przypisanie genów heksozoaminidazy A i B do poszczególnych ludzkich chromosomów” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 72 (1): 263–7. Bibcode : 1975PNAS...72..263G . doi : 10.1073/pnas.72.1.263 . PMC 432284 . PMID 1054503 .
McInnes B, Potier M, Wakamatsu N, Melancon SB, Klavins MH, Tsuji S, Mahuran DJ (sierpień 1992). „Niezwykła mutacja splicingowa w genie HEXB jest związana z dramatycznie różnymi fenotypami u pacjentów z różnych środowisk rasowych” . Dziennik badań klinicznych . 90 (2): 306–14. doi : 10.1172/JCI115863 . PMC 443103 . PMID 1386607 .
Bolhuis PA, Bikker H (listopad 1992). „Usunięcie regionu 5' w jednym lub dwóch allelach HEXB u 15 z 30 pacjentów z chorobą Sandhoffa”. Genetyka człowieka . 90 (3): 328–9. doi : 10.1007/bf00220096 . PMID 1487253 . S2CID 219692 .
Wakamatsu N, Kobayashi H, Miyatake T, Tsuji S (luty 1992). „Nowa mutacja eksonu w genie podjednostki beta ludzkiej beta-heksozoaminidazy wpływa na wybór miejsca splicingowego 3 '” . Journal of Biological Chemistry . 267 (4): 2406-13. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45894-2 . PMID 1531140 .
Banerjee P, Siciliano L, Oliveri D, McCabe NR, Boyers MJ, Horwitz AL, Li SC, Dawson G (listopad 1991). „Molekularne podstawy dorosłej postaci niedoboru beta-heksozoaminidazy B z chorobą neuronu ruchowego”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 181 (1): 108–15. doi : 10.1016/S0006-291X(05)81388-9 . PMID 1720305 .
Boose JA, Tifft CJ, Proia RL, Myerowitz R (listopad 1990). „Synteza ludzkiego enzymu lizosomalnego, beta-heksozoaminidazy B, przy użyciu systemu ekspresji bakulowirusa”. Ekspresja i oczyszczanie białek . 1 (2): 111–20. doi : 10.1016/1046-5928(90)90003-H . PMID 1967020 .
Mahuran DJ (kwiecień 1990). „Charakterystyka ludzkiej beta-heksozoaminidazy łożyskowej I2. Produkty pośrednie obróbki proteolitycznej heksozoaminidazy A” . Journal of Biological Chemistry . 265 (12): 6794–9. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39219-1 . PMID 2139028 .
Neote K, McInnes B, Mahuran DJ, Żwir RA (listopad 1990). „Struktura i dystrybucja mutacji delecyjnej typu Alu w chorobie Sandhoffa” . Dziennik badań klinicznych . 86 (5): 1524–31. doi : 10.1172/JCI114871 . PMC 296899 . PMID 2147027 .
Neote K, Brown CA, Mahuran DJ, Gravel RA (grudzień 1990). „Inicjacja translacji w genie HEXB kodującym podjednostkę beta ludzkiej beta-heksozoaminidazy” . Journal of Biological Chemistry . 265 (34): 20799–806. doi : 10.1016/S0021-9258(17)45286-0 . PMID 2147427 .
Dlott B, d'Azzo A, Quon DV, Neufeld EF (październik 1990). „Dwie mutacje powodują insercję intronu w mRNA i wydłużoną podjednostkę beta ludzkiej beta-heksozoaminidazy” . Journal of Biological Chemistry . 265 (29): 17921-7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)38251-6 . PMID 2170400 .
Nakano T, Suzuki K (marzec 1989). „Genetyczna przyczyna młodzieńczej postaci choroby Sandhoffa. Nieprawidłowy splicing transkryptu genu łańcucha beta beta-heksozoaminidazy z powodu mutacji punktowej w intronie 12” . Journal of Biological Chemistry . 264 (9): 5155–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83712-7 . PMID 2522450 .
Hubbes M, Callahan J, Żwir R, Mahuran D (czerwiec 1989). „Sekwencje końca aminowego w polipeptydach pro-alfa i -beta ludzkiej lizosomalnej beta-heksozoaminidazy A i B są zachowane w dojrzałych izozymach” . Listy FEBS . 249 (2): 316–20. doi : 10.1016/0014-5793(89)80649-0 . PMID 2525487 . S2CID 83872800 .
Bikker H, van den Berg FM, Wolterman RA, de Vijlder JJ, Bolhuis PA (luty 1989). „Wykazanie autosomalnej delecji 50 kb związanej z chorobą Sandhoffa za pomocą elektroforezy żelowej z inwersją pola”. Genetyka człowieka . 81 (3): 287-8. doi : 10.1007/BF00279006 . PMID 2921040 . S2CID 39411971 .
Bolhuis PA, Oonk JG, Kamp PE, Ris AJ, Michalski JC, Overdijk B, Reuser AJ (styczeń 1987). „Przechowywanie gangliozydów, labilność heksozoaminidazy i oligosacharydy w moczu w chorobie Sandhoffa u dorosłych”. Neurologia . 37 (1): 75–81. doi : 10.1212/wnl.37.1.75 . PMID 2948136 . S2CID 20622020 .
Proia RL (marzec 1988). „Gen kodujący ludzki łańcuch beta-heksozoaminidazy: rozległa homologia umieszczenia intronów w genach łańcucha alfa i beta” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 85 (6): 1883–7. Bibcode : 1988PNAS...85.1883P . doi : 10.1073/pnas.85.6.1883 . PMC 279885 . PMID 2964638 .
Mahuran DJ, Neote K, Klavins MH, Leung A, Gravel RA (kwiecień 1988). „Przetwarzanie proteolityczne prekursorów pro-alfa i pro-beta z ludzkiej beta-heksozoaminidazy. Wytwarzanie dojrzałych podjednostek alfa i beta a beta b” . Journal of Biological Chemistry . 263 (10): 4612–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)68826-X . PMID 2965147 .