Iwabradyna
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | / ɪ v æ b r ə d iː n _ / |
| Nazwy handlowe | Corlanor, Procoralan |
| Inne nazwy | S-16257 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne |
|
Drogi podania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 40% |
| Wiązanie białek | 70% |
| Metabolizm | Wątroba (pierwsze przejście) >50%, za pośrednictwem CYP3A4 |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 2 godziny |
| Wydalanie | Nerki i kał |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C27H36N2O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 468,594 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Iwabradyna , sprzedawana między innymi pod marką Procoralan , jest lekiem , który jest inhibitorem prądu śmiesznego (If ) , stosowanym w objawowym leczeniu bólu w klatce piersiowej związanego z sercem i niewydolności serca . Pacjenci kwalifikujący się do stosowania Iwabradyny w leczeniu niewydolności wieńcowej serca to pacjenci z objawową niewydolnością serca, ze zmniejszoną objętością wyrzutową i częstością akcji serca co najmniej 70 uderzeń na minutę oraz stanem, którego nie można w pełni opanować beta- blokerami .
Iwabradyna działa poprzez umożliwienie ujemnej chronotropii w strukturze zatokowo-przedsionkowej, zmniejszając w ten sposób częstość akcji serca poprzez swoiste hamowanie prądu stymulatora , mechanizm inny niż beta-adrenolityki i blokery kanału wapniowego , dwie powszechnie przepisywane grupy leków nasercowych przeciw dusznicy bolesnej. Iwabradyna nie ma widocznych właściwości inotropowych i może być środkiem kardiotonicznym.
Zastosowania medyczne
Stosowany jest w objawowym leczeniu przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej u pacjentów z prawidłowym rytmem zatokowym , którzy nie mogą przyjmować beta-adrenolityków . Jest również stosowany poza wskazaniami w leczeniu nieprawidłowego częstoskurczu zatokowego . Iwabradyna jako opcja farmakologiczna do kontrolowania częstości akcji serca i rytmu bez towarzyszących działań niepożądanych u pacjentów pooperacyjnych CABG z IST
Ból w klatce piersiowej
Może być równie skuteczny jak beta-bloker atenolol i porównywalny z amlodypiną w leczeniu przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej.
Niewydolność serca
Stosuje się go w połączeniu z beta-blokerami u osób z niewydolnością serca , u których LVEF jest niższa niż 35 procent i nie jest odpowiednio kontrolowana przez same beta-adrenolityki, a częstość akcji serca przekracza 70 uderzeń na minutę. U osób, które nie są wystarczająco leczone beta-blokerami z powodu niewydolności serca, dodanie iwabradyny zmniejsza ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca.
Częstoskurcz
) węzła zatokowo-przedsionkowego, gdzie selektywnie hamuje ona przepływ prądu śmiesznego (If i powoduje zwolnienie częstości akcji serca.
Najczęstszym zastosowaniem iwabradyny w elektrofizjologii jest leczenie nieprawidłowego tachykardii zatokowej. Jego stosowanie w przypadku nieprawidłowego tachykardii zatokowej nie jest zatwierdzonym przez Europejską Agencję Leków/Agencję ds. Żywności i Leków wskazaniem do stosowania iwabradyny.
Został on wykorzystany eksperymentalnie w leczeniu zespołu posturalnej tachykardii ortostatycznej u pacjentów z długim COVID .
Przeciwwskazania
Iwabradyna jest przeciwwskazana w zespole chorego węzła zatokowego . Nie należy go również stosować jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 , w tym zolowymi lekami przeciwgrzybiczymi (takimi jak ketokonazol ), antybiotykami makrolidowymi , nefazodonem i lekami przeciwretrowirusowymi nelfinawirem i rytonawirem .
Stosowanie iwabradyny z werapamilem lub diltiazemem jest przeciwwskazane.
Niekorzystne skutki
Ogółem u 14,5% pacjentów przyjmujących iwabradynę występują zjawiska świetlistości (opisywane przez pacjentów jako uczucie zwiększonej jasności w całkowicie zachowanym polu widzenia). Jest to prawdopodobnie spowodowane zablokowaniem kanałów jonowych Ih w siatkówce , które są bardzo podobne do sercowych If . Objawy te są łagodne, przemijające iw pełni odwracalne. W badaniach klinicznych około 1% wszystkich pacjentów musiało odstawić lek z powodu tych odczuć, które występowały średnio po 40 dniach od rozpoczęcia przyjmowania leku.
W dużym badaniu klinicznym bradykardia (wyjątkowo wolne bicie serca) wystąpiła u 2% i 5% pacjentów przyjmujących iwabradynę odpowiednio w dawkach 7,5 i 10 mg (w porównaniu z 4,3% pacjentów przyjmujących atenolol). 2,6–4,8% zgłaszało bóle głowy . Inne częste działania niepożądane leku (1–10% pacjentów) obejmują blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia , dodatkowe skurcze komorowe , zawroty głowy i/lub niewyraźne widzenie.
Mechanizm akcji
Iwabradyna działa na prąd jonowy If ( f oznacza „ zabawny ”, tak zwany, ponieważ miał niezwykłe właściwości w porównaniu z innymi systemami prądów znanymi w czasie jego odkrycia), który jest silnie wyrażany w węźle zatokowo- przedsionkowym . If to mieszany prąd skierowany do wewnątrz Na + –K + aktywowany przez hiperpolaryzację i modulowany przez autonomiczny układ nerwowy. Jest to jeden z najważniejszych prądów jonowych regulujących aktywność stymulatora w węźle zatokowo-przedsionkowym (SA). Iwabradyna wybiórczo hamuje stymulator serca If prądu w sposób zależny od dawki. Zablokowanie tego kanału zmniejsza rozrusznika serca , selektywnie spowalniając tętno i dając więcej czasu na przepływ krwi do mięśnia sercowego. Hamując kanał If , iwabradyna zmniejsza częstość akcji serca i obciążenie serca. Jest to istotne w przypadku stosowania leku w leczeniu dusznicy bolesnej, jak również zastoinowej niewydolności serca. Kontrastuje to z innymi powszechnie stosowanymi lekami zmniejszającymi częstość akcji serca, takimi jak beta-blokery i blokery kanału wapniowego, które nie tylko zmniejszają częstość akcji serca, ale także zmniejszają kurczliwość serca . Biorąc pod uwagę selektywne zmniejszanie częstości bez utraty kurczliwości, iwabradyna może okazać się skuteczna w leczeniu zastoinowej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową.
Iwabradyna wiąże się z receptorami HCN4 (kanał 4 bramkowany cyklicznym nukleotydem aktywowanym hiperpolaryzacją potasowo-sodową), wykorzystując reszty Y506, F509 i I510.
Badania kliniczne
Choroba wieńcowa
W badaniu BEAUTIFUL zrandomizowano 10917 pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową i dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa < 40%). Iwabradyna nie wykazywała istotnego zmniejszenia pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego, jakim był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, przyjęcie do szpitala z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego oraz przyjęcie do szpitala z powodu nowego początku lub nasilenia niewydolności serca. Jednak we wcześniej określonej podgrupie pacjentów z częstością akcji serca powyżej 70 uderzeń na minutę iwabradyna znacznie zmniejszyła następujące drugorzędowe punkty końcowe:
- Zdarzenia wieńcowe o 22% (P=0,023)
- Zawał mięśnia sercowego zakończony i niezakończony zgonem o 36% (P=0,001)
- Rewaskularyzacja wieńcowa o 30% (P=0,016).
W badaniu SIGNIFY losowo przydzielono 19 102 pacjentów z chorobą wieńcową i częstością akcji serca powyżej 70, ale bez klinicznej niewydolności serca, do iwabradyny lub placebo jako dodatku do standardowej terapii. Iwabradyna nie poprawiła wyników w tej grupie pacjentów.
Przewlekła niewydolność serca
W badaniu SHIFT iwabradyna znacząco zmniejszała ryzyko wystąpienia pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego, jakim była hospitalizacja z powodu pogorszenia niewydolności serca lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, o 18% (p<0,0001) w porównaniu z placebo jako dodatek do optymalnej terapii. Korzyści te zaobserwowano po 3 miesiącach leczenia. Badanie SHIFT wykazało również, że podawanie iwabradyny pacjentom z niewydolnością serca znacząco zmniejszało ryzyko zgonu z powodu niewydolności serca o 26% (P=0,014) i hospitalizacji z powodu niewydolności serca o 26% (P<0,0001). Poprawę wyników obserwowano we wszystkich wcześniej określonych podgrupach: kobiety i mężczyźni, z beta-blokerami lub bez nich w momencie randomizacji, pacjenci w wieku poniżej i powyżej 65 lat, z niewydolnością serca o etiologii niedokrwiennej lub innej niż niedokrwienna, klasa II lub III wg NYHA , IV, z cukrzycą lub bez oraz z nadciśnieniem lub bez. W przeglądzie Cochrane z 2020 r. nie stwierdzono różnic w śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i poważnych zdarzeniach niepożądanych między długotrwałym leczeniem iwabradyną a placebo / zwykłą opieką / brakiem leczenia u uczestników z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową.
Należy podkreślić pewną ostrożność. Chociaż iwabradyna jest wskazana w przewlekłej niewydolności serca u stabilnych klinicznie pacjentów, nie jest wskazana w ostrej niewydolności serca, w której przyspieszona częstość akcji serca odpowiada rezerwie serca. Bezkrytyczne stosowanie iwabradyny może spowodować destabilizację tych pacjentów.
Społeczeństwo i kultura
Aprobata
Iwabradyna została zatwierdzona przez Europejską Agencję Leków w 2005 r., a przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w 2015 r.
Nazwy
Jest sprzedawany przez firmę Amgen pod nazwą handlową Corlanor w Stanach Zjednoczonych, a przez firmę Servier w pozostałych częściach świata pod nazwami handlowymi Procoralan (na całym świecie), Coralan (w Hongkongu, Singapurze, Australii i niektórych innych krajach), Corlentor ( w Armenii, Hiszpanii, Włoszech i Rumunii), Lancora (w Kanadzie) i Coraxan (w Rosji i Serbii). Jest również sprzedawany w Indiach pod markami Ivabrad, Ivabid. W Iranie jest sprzedawany pod nazwą handlową „bradix”. IVAMAC i Bradia. Podczas opracowywania iwabradyna była znana jako S-16257.
Linki zewnętrzne
- „Iwabradyna” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Chlorowodorek iwabradyny” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
