Kaspaza 12
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CASP12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CASP-12, CASP12P1, kaspaza 12 (gen/pseudogen) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Kaspaza 12 jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen CASP12 . Białko należy do rodziny enzymów zwanych kaspazami , które rozszczepiają swoje substraty na C-końcowych resztach kwasu asparaginowego . Jest blisko spokrewniony z kaspazą 1 i innymi członkami rodziny kaspaz, znanymi jako kaspazy zapalne, które przetwarzają i aktywują cytokiny zapalne , takie jak interleukina 1 i interleukina 18 .
Gen
Znajduje się na chromosomie 11 u ludzi w locus z innymi kaspazami zapalnymi. Ortologi CASP12 zidentyfikowano u wielu ssaków , dla których dostępne są pełne dane dotyczące genomu.
Znaczenie kliniczne
Gen CASP12 podlega polimorfizmowi , który może generować białko kaspazy pełnej długości (Csp12L) lub nieaktywną postać skróconą (Csp12S). Forma funkcjonalna wydaje się być ograniczona do osób afrykańskiego i wiąże się z podatnością na posocznicę ; osoby posiadające funkcjonalny gen mają zmniejszoną odpowiedź na cząsteczki bakteryjne, takie jak lipopolisacharyd (LPS).
Badanie przeprowadzone w maju 2009 roku przez McGill University Health Center sugeruje, że estrogen może służyć do blokowania produkcji kaspazy-12, co skutkuje silniejszą reakcją zapalną na patogeny bakteryjne. Próby przeprowadzono na myszach laboratoryjnych, którym wszczepiono ludzki gen kaspazy-12.
Nieaktywna skrócona forma (Csp12S) genu CASP12 rozprzestrzeniła się i prawie utrwaliła w populacjach pozaafrykańskich z powodu pozytywnej selekcji, która rozpoczęła się prawdopodobnie 60–100 tysięcy lat temu. Uważa się, że jego selektywną zaletą jest odporność na sepsę w populacjach, które doświadczyły więcej chorób zakaźnych wraz ze wzrostem wielkości i gęstości populacji.
