Cruzipaina
| Identyfikatory | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Cruzipaina | |||||||||
| nr WE | 3.4.22.51 | ||||||||
| nr CAS | 141588-22-9 | ||||||||
| Bazy danych | |||||||||
| IntEnz | Widok IntEnz | ||||||||
| BRENDA | Wpis BRENDY | ||||||||
| ExPASy | Widok NiceZyme | ||||||||
| KEGG | Wpis KEGG | ||||||||
| MetaCyc | szlak metaboliczny | ||||||||
| PRYM | profil | ||||||||
| Struktury PDB | RCSB PDB PDBe PDB suma | ||||||||
| |||||||||
Cruzipain jest proteazą cysteinową wyrażaną przez Trypanosoma cruzi .
Jest sklasyfikowany pod EC 3.4.22.51 .
Cruzipain jest wyrażany przez wszystkie szczepy i formy rozwojowe Trypanosoma cruzi . Jest wydzielany i można go znaleźć w błonie pasożyta.
Badanie wirulencji Trypanosoma cruzi jest trudne ze względu na złożoność biologii pasożyta. Trypanosoma cruzi ma dwie różne formy zakaźne, różniące się zarówno biochemicznie, jak i antygenowo. Dwie formy, MT i trypomastigoty krwi, wykorzystują różne zestawy cząsteczek powierzchniowych do interakcji z odpowiednimi gospodarzami. Trypanosoma cruzi wykorzystuje również unikalne procesy ekspresji genów, takie jak edycja RNA , trans-splicing i konstytutywna policistronowa transkrypcja genów kodujących białka. W przypadku braku mechanizmów kontrolujących inicjację transkrypcji, sygnały zewnątrzkomórkowe będą wyzwalać podzbiory Trypanosoma cruzi do współregulacji potranskrypcyjnej.
Cruzipain jest częścią klanu CA, grupy enzymów proteaz podobnych do papainy . Klan CA jest najlepiej zbadaną klasą proteinaz cysteinowych u pasożytniczych pierwotniaków. Lokalizacja kruzipainy w komórce różni się w zależności od etapu cyklu biologicznego, w którym znajduje się pasożyt. Cruzipain bierze udział we wspomaganiu pasożyta w penetracji i unikaniu odpowiedzi immunologicznej gospodarza. Peptydazy cysteinowe w pasożytniczych pierwotniakach są kluczowe dla kilku procesów biologicznych. Metamorfoza, unikanie odporności i adaptacja do niektórych gospodarzy to tylko niektóre z procesów, na które cruzipain może wywierać wpływ.
Cruzipain jest siarczanowaną glikoproteiną , która odgrywa rolę w chorobie pasożytniczej znanej jako choroba Chagasa . Stwierdzono, że pomaga pasożytowi wejść do komórki gospodarza i uniknąć odpowiedzi immunologicznej .
Cruzipain może pomóc pasożytom uniknąć odpowiedzi adaptacyjnego układu odpornościowego poprzez zakłócanie funkcji immunoglobulin z podklas immunoglobulin G. Te immunoglobuliny są związane z receptorami, a kruzipaina oddziałuje z tymi immunoglobulinami poprzez rozszczepianie ich zawiasów.
Podczas inwazji komórek mięśni gładkich kruzipaina może mobilizować receptory endoteliny zwężające naczynia krwionośne , co może zakłócać zdolność środka zwężającego naczynia krwionośne do zwężania naczyń krwionośnych.
Cruzipain pomaga w procesie rozkładu tkanki gospodarza i jest przygotowany do zasygnalizowania mechanizmu ucieczki, jeśli wykryje jakąkolwiek reakcję układu odpornościowego gospodarza.
Cruzipain jako szczepionka terapeutyczna oparta na DNA
Donoszono, że cruzipain jest skuteczną szczepionką profilaktyczną, połączoną z kilkoma adiuwantami i podawaną różnymi drogami. Uzyskano wyniki przy użyciu szczepionki opartej na DNA cruzipain, która wykazała zmniejszenie parazytemii , nacieków zapalnych komórek i uszkodzeń tkanek w modelach infekcji wywołanych przez Trypanosoma cruzi . W eksperymencie użyto chagasyny, naturalnego białka Trypanosoma cruzi , będącego ściśle wiążącym się inhibitorem papainopodobnych proteaz cysteinowych. Chagasin reguluje aktywność kruzipainy poprzez kontrolowanie funkcji niezbędnych do inwazji pasożytów do komórek ssaków. można wywołać zrównoważoną odpowiedź immunologiczną, która zmniejsza pasożyty we krwi i tkankach, a także uszkodzenia tkanek spowodowane zakażeniem Trypanosoma cruzi .
Chemioterapia przewlekłej choroby Chagasa
Obecnie w leczeniu choroby Chagasa stosowane są tylko dwa leki, w szczególności nifurtimoks i benznidazol . Oba te leki wymagają długiego stosowania, powodują działania niepożądane i mają kontrowersyjną skuteczność u osób dorosłych zakażonych Trypanosoma cruzi . Ostatnio, poprzez zmianę przeznaczenia leków, strategię wykorzystującą istniejące leki do nowych celów terapeutycznych, odkryto trypanobójcze działanie benidypiny i klofazyminy . Leki te wykazywały zdolność hamowania cruzipainy poprzez zmniejszanie obciążenia pasożytem mięśni szkieletowych i mięśnia sercowego, a także zmniejszanie odpowiedzi zapalnej w tkankach myszy zakażonych Trypanosoma cruzi .
