Kofaktor heparyny II

SERPIND1
Dostępne konstrukcje WPB Wyszukiwanie ortologów: Lista kodów identyfikacyjnych PDB
Identyfikatory
	, D22S673, HC2, HCF2, HCII, HLS2, LS2, THPH10, rodzina serpinów Członek D 1
Identyfikatory zewnętrzne
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcje molekularne Składnik komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Kofaktor heparyny II ( HCII ), białko kodowane przez gen SERPIND1 , jest czynnikiem krzepnięcia , który hamuje IIa i jest kofaktorem dla heparyny i siarczanu dermatanu („podrzędna antytrombina”).

Produktem kodowanym przez ten gen jest inhibitor proteazy serynowej , który szybko hamuje trombinę w obecności siarczanu dermatanu lub heparyny. Gen zawiera pięć egzonów i cztery introny . Białko to wykazuje homologię z antytrombiną III i innymi członkami nadrodziny alfa -1 antytrypsyny . Mutacje w tym genie są związane z niedoborem kofaktora heparyny II. Niedobór kofaktora heparyny II może prowadzić do zwiększonego wytwarzania trombiny i a stan nadkrzepliwości .

Eksperyment oczyszczania kofaktora heparyny II przeprowadzono w 1981 roku, w którym odkryto, że oczyszczona wersja białka składa się z pojedynczego łańcucha polipeptydowego . Dalsze eksperymenty wykazały, że β-merkaptoetanolu nie wpływa na aktywność HCII w elektroforezie żelowej . β-Merkaptoetanol jest zwykle używany do redukcji wiązań dwusiarczkowych w cząsteczce, ale elektroforeza żelowa wykazała, że ​​HCII nie ma żadnego z tych wiązań. Struktura jest podobna do antytrombiny III (ATIII), o której wiadomo, że skutecznie hamuje również trombinę czynnik krzepnięcia _Xa . Eksperyment ten sugerował, że HCII ma silne hamowanie trombiny, ale słabe hamowanie czynnika krzepnięcia _Xa .

Kofaktor heparyny II może odgrywać rolę w odpowiedzi immunologicznej , ponieważ jest związany z degradacją białek za pośrednictwem leukocytów , co powoduje uwalnianie cytokin w odpowiedzi zapalnej z udziałem neutrofili i monocytów . Jego rola została zakwestionowana , ponieważ chociaż jest inhibitorem trombiny , brak HCII nie powoduje znacząco wyższego poziomu zakrzepicy . Nie neguje to wyników badań z 1981 roku, ale nowe odkrycia rodzą więcej pytań dotyczących mechanizmu biologicznego i funkcji białka. Kofaktor ten wykazuje jednak silniejsze zdolności hamowania trombiny u kobiet w ciąży, chroniąc je przed zakrzepicą. Kobiety w ciąży wykazały podwyższony poziom kofaktora heparyny II, jak również siarczanu dermatanu, który jest polisacharydem, który ma być zaangażowany w gojenie się ran, koagulację i ogólną konserwację w całym ciele. Kobiety w ciąży, które miały zakrzepicę, prawdopodobnie mają również niski poziom kofaktora heparyny II, ale nadal nie wiadomo, czy jest to przyczyna.

Dalsza lektura

• Griffith MJ, Carraway T, Biały GC, Dombrose FA (1983). „Receptor Serpina 1: aktywność kofaktora heparyny w rodzinie z dziedzicznym niedoborem antytrombiny III: dowód na drugi kofaktor heparyny w ludzkim osoczu” . Krew . 61 (1): 111–118. doi : 10.1182/krew.V61.1.111.111 .
•   Pizzo SV (1989). „Receptor serpinowy 1: receptor wątrobowy, który pośredniczy w usuwaniu kompleksów antytrombiny III-proteinaza”. Jestem. J. Med . 87 (3B): 10S – 14S. doi : 10.1016/0002-9343(89)80524-8 . PMID 2552799 .
•   Uszyński M (1992). „Tkankowe antykoagulanty w ludzkim łożysku: wstępne badanie z antykoagulantem heparynopodobnym i przegląd literatury”. Ginekol. Obstet. Zainwestuj . 32 (3): 129–33. doi : 10.1159/000293013 . PMID 1836773 .
•   Sutherland JS, Bhakta V, Filion ML, Sheffield WP (2006). „Przenoszalny ogon: fuzja N-końcowego kwasowego przedłużenia kofaktora heparyny II z inhibitorem alfa1-proteinazy M358R specyficznie zwiększa szybkość hamowania trombiny”. Biochemia . 45 (38): 11444–52. doi : 10.1021/bi0609624 . PMID 16981704 .
•    Giri TK, Tollefsen DM (2006). „Łożyskowy siarczan dermatanu: izolacja, działanie przeciwzakrzepowe i powiązanie z kofaktorem heparyny II” . Krew . 107 (7): 2753-8. doi : 10.1182/blood-2005-09-3755 . PMC 1895383 . PMID 16339402 .
•    Liu T, Qian WJ, Gritsenko MA i in. (2006). „Analiza N-glikoproteomu osocza ludzkiego przez odejmowanie powinowactwa immunologicznego, chemię hydrazydów i spektrometrię mas” . J. Proteome Res . 4 (6): 2070–80. doi : 10.1021/pr0502065 . PMC 1850943 . PMID 16335952 .
•    Rual JF, Venkatesan K, Hao T i in. (2005). „W kierunku mapy w skali proteomu sieci interakcji ludzkiego białka z białkiem”. Natura . 437 (7062): 1173-8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/natura04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
•   Schillinger M, Exner M, Sabeti S i in. (2005). „Wysoka aktywność kofaktora heparyny II w osoczu chroni przed restenozą po stentowaniu udowo-podkolanowym”. zakrzep. Hemost . 92 (5): 1108–13. doi : 10.1160/TH04-05-0311 . PMID 15543340 .
•    Collins JE, Wright CL, Edwards CA i in. (2005). „Podejście oparte na adnotacjach genomu do klonowania ludzkiego ORFeome” . Genom Biol . 5 (10): 84 zł. doi : 10.1186/gb-2004-5-10-r84 . PMC 545604 . PMID 15461802 .
•    Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M i in. (2004). „Porównanie sekwencji ludzkich i mysich genów ujawnia homologiczną strukturę blokową w regionach promotora” . Genom Res . 14 (9): 1711–8. doi : 10.1101/gr.2435604 . PMC 515316 . PMID 15342556 .
•   Corral J, Aznar J, Gonzalez-Conejero R, et al. (2006). „Homozygotyczny niedobór kofaktora heparyny II: znaczenie reszty glutaminianu P17 w serpinach, związek z chorobami konformacyjnymi i rola w zakrzepicy” . Cyrkulacja . 110 (10): 1303–7. doi : 10.1161/01.CIR.0000140763.51679.D9 . PMID 15337701 .
•   Fortenberry YM, Whinna HC, Gentry HR i in. (2004). „Mapowanie molekularne kompleksu kofaktora II trombina-heparyna” . J. Biol. chemia . 279 (41): 43237–44. doi : 10.1074/jbc.M406716200 . PMID 15292227 .
•   Zhang F, Wu Y, Ma Q i in. (2004). „Badania nad wpływem wapnia na interakcje między heparyną a kofaktorem heparyny II z wykorzystaniem powierzchniowego rezonansu plazmonowego” . Clin. Aplikacja zakrzep. Hemost . 10 (3): 249–57. doi : 10.1177/107602960401000307 . PMID 15247982 .
•   Anderson NL, Polański M, Pieper R i in. (2004). „Proteom ludzkiego osocza: nieredundantna lista opracowana przez połączenie czterech oddzielnych źródeł” . Mol. Komórka. Proteomika . 3 (4): 311–26. doi : 10.1074/mcp.M300127-MCP200 . PMID 14718574 .
•    Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH i in. (2003). „Generowanie i wstępna analiza ponad 15 000 pełnej długości sekwencji cDNA człowieka i myszy” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
•   Noda A, Wada H, Kusiya F i in. (2003). „Poziomy osocza kofaktora heparyny II (HCII) i kompleksu trombina-HCII u pacjentów z rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym” . Clin. Aplikacja zakrzep. Hemost . 8 (3): 265–71. doi : 10.1177/107602960200800311 . PMID 12361205 .
•    Baglin TP, Carrell RW, Church FC i in. (2002). „Struktury krystaliczne kofaktora II heparyny natywnej i kompleksu trombiny ujawniają wieloetapowy mechanizm allosteryczny” . proc. Natl. Acad. nauka USA . 99 (17): 11079–84. Bibcode : 2002PNAS...9911079B . doi : 10.1073/pnas.162232399 . PMC 123213 . PMID 12169660 .
•   Cunningham MA, Bhakta V, Sheffield WP (2003). „Zmiana kofaktora heparyny II w VAL439 (P6) albo osłabia hamowanie trombiny, albo nadaje oporność na elastazę”. zakrzep. Hemost . 88 (1): 89–97. doi : 10.1055/s-0037-1613159 . PMID 12152684 .
•    Hayakawa Y, Hirashima Y, Kurimoto M i in. (2002). „Wkład zasadowych reszt helisy A kofaktora heparyny II w hamowanie trombiny za pośrednictwem heparyny lub siarczanu dermatanu”. FEBS Lett . 522 (1–3): 147–50. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02930-7 . PMID 12095635 . S2CID 12634527 .
•   Mitchell JW, Kościół FC (2002). „Reszty kwasu asparaginowego 72 i 75 oraz siarczan tyrozyny 73 kofaktora heparyny II sprzyjają interakcjom wewnątrzcząsteczkowym podczas wiązania glikozaminoglikanów i hamowania trombiny” . J. Biol. chemia . 277 (22): 19823–30. doi : 10.1074/jbc.M200630200 . PMID 11856753 .
•   Böhme C, Nimtz M, Grabenhorst E i in. (2002). „Sulfation tyrozyny i N-glikozylacja ludzkiego kofaktora heparyny II z osocza i rekombinowanych komórek jajnika chomika chińskiego oraz ich wpływ na wiązanie heparyny”. Eur. J. Biochem . 269 ​​(3): 977–88. doi : 10.1046/j.0014-2956.2001.02732.x . PMID 11846800 .

Linki zewnętrzne

• MEROPS dotycząca peptydaz i ich inhibitorów : I04.019
• Heparyna + kofaktor + II w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
•    On L, Vicente C, Westrick R, Eitzman D, Tollefsen D (2002). „Kofaktor heparyny II hamuje zakrzepicę tętnic po uszkodzeniu śródbłonka” . Firma J Clin Invest . 109 (2): 213-9. doi : 10.1172/JCI13432 . PMC 150836 . PMID 11805133 .