Koinfekcja wirusem zapalenia wątroby typu C i HIV

Współzakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) to wielopłaszczyznowa, przewlekła choroba, która znacząco wpływa na zdrowie publiczne . Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) od 2 do 15% osób zakażonych wirusem HIV jest również dotkniętych wirusem HCV , co zwiększa ryzyko zachorowalności i śmiertelności z powodu przyspieszonej choroby wątroby. Obciążenie koinfekcją jest szczególnie wysokie w niektórych grupach wysokiego ryzyka, takich jak osoby zażywające narkotyki dożylnie i mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami. Te osoby, które są zakażone wirusem HIV -pozytywni są często współzakażeni HCV ze względu na wspólne drogi przenoszenia, w tym między innymi narażenie na krew HIV-dodatnią, stosunek płciowy i przejście wirusa zapalenia wątroby typu C z matki na dziecko podczas porodu .

Zakażenie HCV może przebiegać bezobjawowo, ustąpić samoistnie bez leczenia lub może prowadzić do marskości lub raka .

Symptomy i objawy

Chociaż objawy monoinfekcji HIV i HCV zostały dobrze zbadane na przestrzeni lat, objawy związane z koinfekcją HIV i HCV pozostają rozwijającą się dziedziną badań. Wiele współzarażonych osób zgłasza trudności w przypisywaniu swoich objawów do konkretnej infekcji wirusowej, co wskazuje na nakładanie się objawów obu chorób. Sugeruje to, że interwencje mające na celu zmniejszenie obciążenia chorobami związanego z koinfekcją HIV i HCV muszą obejmować strategie radzenia sobie z objawami każdej indywidualnej infekcji. [ potrzebne źródło ]

W przeciwieństwie do jednoczesnego zakażenia HIV i HCV, przeprowadzono znaczące badania określające oznaki i objawy każdej z tych indywidualnych chorób. Typowe objawy występujące u osób zakażonych wirusem HIV to gorączka , nocne poty , biegunka , nudności , ból głowy i zmęczenie . Z kolei objawy związane z zakażeniem HCV to zmęczenie, depresja, pokrzywka , neuropatia obwodowa , bóle stawów i drażliwość. Osoby współzarażone mogą doświadczać szeregu tych objawów, a niektóre badania wykazują, że zmęczenie jest najczęstszym objawem.

Czynniki ryzyka

Ze względu na podobne drogi transmisji HIV i HCV osoby zakażone wirusem HIV są bardzo narażone na współzakażenie HIV i HCV. Te drogi przenoszenia obejmują przezskórną ekspozycję na krew, stosunek płciowy i przenoszenie z matki na dziecko. Wiadomo, że w Stanach Zjednoczonych iniekcyjne przyjmowanie narkotyków jest najpowszechniejszym sposobem przenoszenia HCV. Niektóre badania wykazały, że współzakażenie jest istotnie związane ze starszym wiekiem, a także z nielegalnym dożylnym i innym niż dożylnym zażywaniem narkotyków, a osoby zakażone wirusem HIV mają wyższe ogólne ryzyko zakażenia HCV niezależnie od dożylnego zażywania narkotyków lub innych czynników ryzyka.

Mechanizm

HIV

HIV zaraża się poprzez kontakt z płynami ustrojowymi osoby zakażonej wirusem HIV. Płyny te obejmują krew , nasienie , płyn przednasienny, płyny odbytnicze, płyny pochwowe i mleko matki . Osoba może zarazić się wirusem HIV, jeśli te płyny dostaną się do krwiobiegu przez błonę śluzową , uszkodzona tkanka lub wstrzyknięcie. Typowe drogi przenoszenia wirusa HIV obejmują dzielenie się igłami, uprawianie seksu bez zabezpieczenia z osobą zakażoną wirusem HIV, kontakt matki z płodem w czasie ciąży, ukłucie ostrym przedmiotem zanieczyszczonym wirusem HIV itp. Gdy wirus dostanie się do krwioobiegu, przyczepia się do i wchodzi do komórek pomocniczych t (komórek CD4) w celu replikacji. Po odwrotnej transkrypcji , nowy wirusowy DNA integruje się z DNA komórki gospodarza i instruuje komórkę, aby wytwarzała białka wirusowe. Te wirusowe białka pączkują z komórki CD4 gospodarza i przechodzą dalej, infekując inne komórki CD4, w ten sposób wirus rozprzestrzenia się w organizmie i niszczy układ odpornościowy.

HCV

HCV jest przenoszony przez kontakt z krwią osoby zakażonej HCV. Wirus jest powszechnie przenoszony przez dzielenie się igłami, matkę z dzieckiem podczas porodu, niewłaściwie wysterylizowany sprzęt medyczny, stosunek płciowy z zakażoną osobą i nieuregulowane tatuaże. Po wejściu do organizmu wirus dostaje się do hepatocytów wątroby poprzez endocytozę za pośrednictwem receptora . Wewnątrz komórki wirusowy RNA ulega translacji a na końcu całego procesu powstają białka wirusowe. Białka te łączą się z kropelkami lipidów w cytosolu hepatocytów, tworząc komórkę znaną jako prekursor HCV o dużej gęstości. W aparacie Golgiego komórka prekursorowa HCV łączy się z dwoma kolejnymi komórkami, zanim stanie się cząsteczką lipowirusa HCV. Wirus HCV w tej postaci cząstek jest chroniony przed neutralizacją przeciwciał , która normalnie powstrzymałaby rozprzestrzenianie się wirusa. Te lipowiwirusowe cząstki są uwalniane z hepatocytów w celu znalezienia innych hepatocytów do zakażenia.

HIV/HCV

Ponieważ oba wirusy mogą rozprzestrzeniać się w podobny sposób, możliwe jest współprzenoszenie , gdy osoba zostaje zarażona obydwoma wirusami w tym samym czasie. Osoby zakażone wirusem HIV i HCV przez kontakt z krwią są bardziej narażone na zakażenie HCV przed zakażeniem HIV. Badania wykazały, że w porównaniu z HIV istnieje nawet 10-krotnie większe ryzyko przeniesienia HCV po kontakcie z zakażoną igłą.

Diagnoza

HIV

Aby zdiagnozować osobę zakażoną wirusem HIV, należy wykonać test w celu ustalenia, czy wirus jest obecny w jej organizmie. Istnieje kilka opcji testów, w tym ELISA , w domu, ślina, miano wirusa i western blot . Aby ustalić obecność wirusa HIV, niektóre testy mierzą poziom przeciwciał HIV we krwi i/lub ślinie lub poziom obu antygenów HIV i przeciwciał we krwi. Inne testy mogą wykryć obecność wirusa HIV poprzez obliczenie rzeczywistej ilości wirusa obecnego we krwi. Żaden z dostępnych testów nie może ustalić, czy dana osoba jest pozytywna natychmiast po tym, jak sądzi, że została narażona na kontakt z wirusem. Każdy test ma okno czasowe po wystąpieniu początkowej ekspozycji, aż test może dokładnie stwierdzić, czy dana osoba została zarażona, czy nie. Jednym z powodów jest to, że niektóre testy skupiają się na przeciwciałach. Po pierwszym kontakcie z wirusem zwykle mija 3–4 tygodnie, ale organizm może wytworzyć przeciwciała nawet do sześciu miesięcy. Dla kwasu nukleinowego testów, takich jak badanie krwi na obecność wirusa, uzyskanie dokładnego wyniku może zająć od 10 do 33 dni. Jeśli pierwszy test na obecność wirusa HIV danej osoby jest pozytywny, zaleca się wykonanie drugiego testu w celu potwierdzenia wyników. Jeśli ten test kontrolny jest również pozytywny, prawdopodobnie można postawić diagnozę HIV.

HCV

Aby zdiagnozować HCV, osoba musi najpierw wykonać test przesiewowy na przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab). Test ten służy do określenia obecności przeciwciał HCV we krwi. Pojawienie się przeciwciał we krwi może zająć od 3 do 12 tygodni od czasu początkowej ekspozycji. Dlatego nawet jeśli dana osoba jest zarażona HCV, test HCV Ab może dać wynik pozytywny dopiero po upływie tego czasu. Jeśli wynik testu HCV Ab jest pozytywny na przeciwciała HCV, oznacza to, że dana osoba albo ma aktywną infekcję HCV, albo wcześniej miała infekcję, która od tego czasu ustąpiła. Osoba musi wykonać badanie ilościowe i/lub jakościowe HCV RNA , które zapewnia liczbę miana wirusa HCV i wskazuje, czy infekcja jest przewlekła albo nie. RNA wirusa można wykryć we krwi 1-2 tygodnie po ekspozycji. W przypadku testu ilościowego, niskie miano wirusa to każda wartość poniżej <800 000 IU/L, a wszystko powyżej 800 000 IU/L jest uważane za wysokie miano wirusa. Niższe miano wirusa na początku leczenia wiązało się z większym prawdopodobieństwem usunięcia infekcji. Dodatni wynik jakościowego badania krwi na obecność HCV RNA potwierdza, że ​​aktywny wirus jest obecny w krwiobiegu danej osoby i że infekcja ma charakter przewlekły. Wynik ujemny może wskazywać, że układ odpornościowy osoby był w stanie spontanicznie oczyścić organizm z infekcji bez leczenia. Wreszcie istnieje test genotypu HCV, który jest wykonywany w celu identyfikacji konkretnego genotyp (lub szczep ) wirusa HCV, którym dana osoba jest zakażona. W sumie istnieje sześć różnych genotypów HCV. Znajomość konkretnego genotypu wirusa jest ważna przy podejmowaniu decyzji o opcjach leczenia, ponieważ niektóre leki przeciwwirusowe są bardziej skuteczne przeciwko niektórym genotypom.

Leczenie

Osoby żyjące z koinfekcją HCV-HIV są bardziej narażone na pewne niepożądane skutki medyczne, takie jak przyspieszone zwłóknienie wątroby , dekompensacja czynności wątroby i dysregulacja immunologiczna . Ze względu na wyższą śmiertelność u osób współzakażonych w wyniku przyspieszonej choroby wątroby – w porównaniu z osobami z monoinfekcją HIV – celem leczenia byłoby przede wszystkim ukierunkowanie na zakażenie HCV u tych osób.

Wykazano, że u osób żyjących z HIV terapia antyretrowirusowa ( ART ) zachowuje funkcje odpornościowe, zmniejsza skutki zapalenia związanego z HIV i opóźnia chorobę wątroby. Dlatego plany leczenia osób z koinfekcją HIV/HCV obejmują: początkowy schemat ART (zgodnie z zaleceniami dla osób zakażonych wirusem HIV); jednoczesne leczenie HCV doustnymi lekami przeciwwirusowymi o działaniu bezpośrednim ( DAA ); oraz zwrócono szczególną uwagę na potencjalne ciężkie interakcje lek-lek między wybranymi schematami leczenia. Podczas rozpoczynania terapii DAA osoba jest zwykle oceniana pod kątem naiwności ART. Zaleca się, aby osoba, która nie była wcześniej poddawana ART w leczeniu podtrzymującym HIV, rozpoczęła ART 4–6 tygodni przed podaniem DAA, aby odpowiednio dostosować się do schematu i zapewnić lepszą podstawę do skutecznej odpowiedzi na leczenie HCV.

Opcje leczenia HCV: Ogólnym celem terapii HCV DAA jest uzyskanie trwałej odpowiedzi wirusologicznej przez 12 kolejnych tygodni (SVR12), aby upewnić się, że wirus zapalenia wątroby typu C nie zostanie wykryty we krwi. W badaniach klinicznych zastosowanie następujących kombinacji DAA wykazało podobne wskaźniki skuteczności (poprzez osiągnięcie SVR12) u osób ze współistniejącym zakażeniem HIV/HCV, jak u osób z pojedynczym zakażeniem HCV:

Elbaswir/Grazoprewir

  • Otwarte, jednoramienne badanie fazy 3 C-EDGE CO-INFECTION wykazało, że 96% (210 z 218) osób z genotypem 1, 4 lub 6 HCV i współistniejącym zakażeniem HIV było w stanie osiągnąć SVR12 po koniec 12-tygodniowego cyklu leczenia.

glekaprewir/pibrentaswir

  • W wieloośrodkowym badaniu III fazy EXPEDITION-2 wykazano, że 8-tygodniowe leczenie osób zakażonych jednocześnie HIV/HCV genotypem 1, 2, 3, 4 lub 6 HCV bez marskości wątroby zapewniło całkowity SVR12 na poziomie 100% (136 na 136 osób), podczas gdy 12-tygodniowe leczenie osób zakażonych jednocześnie HIV/HCV genotypem 1, 2, 3, 4 lub 6 HCV z wyrównaną marskością wątroby zapewniło całkowity SVR12 na poziomie 93% (14 z 15 osób). .

Ledipaswir/Sofosbuwir

  • Wieloośrodkowe, otwarte badanie ION-4 wykazało, że 12-tygodniowy cykl leczenia zapewnił całkowity SVR12 na poziomie 96% (321 z 335 osób) u osób jednocześnie zakażonych wirusem HIV i HCV o genotypie 1 lub 4.

Ze względu na ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego następujące kombinacje DAA, jeśli są dostępne, nie są uważane za terapie pierwszego rzutu:

Sofosbuwir/Welpataswir

Sofosbuwir/Welpataswir/Woksylaprewir

Bariery w opiece

Podczas omawiania opcji terapeutycznych dla osób ze współzakażeniem HCV i HIV istnieją bariery w opiece. Na przykład inne choroby współistniejące, takie jak ciężka dekompensacja czynności wątroby, choroby serca i zaburzenia nerek, przyczyniają się do barier w leczeniu, ponieważ osoby te nie kwalifikują się do terapii przeciwretrowirusowej. Osoby z ciągłym nadużywaniem alkoholu/narkotyków/substancji oraz te, które wykazują objawy depresyjne wraz z myślami samobójczymi również nie kwalifikują się do leczenia HCV u osób z koinfekcją HCV/HIV.

Epidemiologia

Według najniższych szacunków na całym świecie żyje 35 milionów osób zakażonych wirusem HIV i 80 milionów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C. Biorąc pod uwagę znaczący globalny wpływ każdego z tych wirusów, należy również zauważyć, że istnieje znaczne nakładanie się osób zakażonych wirusem HIV i jednocześnie zakażonych HCV. W rzeczywistości 20% osób zakażonych wirusem HIV ma również wirusowe zapalenie wątroby typu C. To nakładanie się jest związane z powszechnymi sposobami rozprzestrzeniania się tych wirusów, w tym zanieczyszczoną krwią i płynami ustrojowymi, takimi jak nasienie i wydzieliny pochwowe.

Istnieją wyraźne różnice między grupami dotkniętymi tą koinfekcją. Jednak jest zgodne, że osoby zakażone wirusem HIV mają większą częstość występowania zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. Spośród współzarażonych HIV i HCV prawie 60% to osoby zażywające narkotyki dożylnie , grupa wysokiego ryzyka pojedynczego zakażenia wirusem HIV lub HCV. Ponadto częstość występowania różni się w zależności od położenia geograficznego, przy czym najwyższa częstość koinfekcji występuje w Afryce Północnej i na Bliskim Wschodzie, a najniższa w Afryce Wschodniej .

Historia

Z biegiem czasu choroby wątroby i ich powikłania stały się problemem zarówno chorobowości, jak i śmiertelności wśród osób zakażonych wirusem HIV. Badania wykazały, że jednoczesne zakażenie HIV i HCV wiąże się zarówno z szybszym, jak i poważniejszym uszkodzeniem wątroby niż samo zakażenie HCV. W rzeczywistości śmiertelność spowodowana chorobą wątroby jest obecnie jedną z trzech głównych przyczyn śmierci osób zakażonych wirusem HIV, przy czym 66% tych zgonów związanych z chorobami wątroby jest spowodowanych współistniejącym zakażeniem HCV. Ponadto, w związku z rozwojem nowych terapii w leczeniu HIV, antyretrowirusowych , osoby zakażone wirusem HIV przyjmują chronicznie leki, aby zapobiec progresji wirusa HIV do AIDS . Jednak te leki mogą mieć negatywne skutki uboczne dla wątroby, a zatem mogą pogorszyć chorobę wątroby .

Wpływ zakażenia HIV na HCV był szeroko badany. Jednak dane dotyczące wpływu zakażenia HCV na HIV są sprzeczne. Niektóre badania pokazują, że zakażenie HCV nie wpływa na progresję HIV, podczas gdy inne wykazały szybszy postęp HIV u osób zakażonych jednocześnie HCV. Rozważając te sprzeczne informacje, należy zauważyć, że wiele z tych badań zakończono przed wprowadzeniem terapii antyretrowirusowych na HIV, które są obecnie standardem opieki nad osobami zakażonymi wirusem HIV.

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hepatitis_C_and_HIV_coinfection&oldid=1123825692 ”