Kriofibrynogenemia

Kriofibrynogenemia
Specjalność Patologia

Kriofibrynogenemia odnosi się do stanu sklasyfikowanego jako zaburzenie fibrynogenu , w którym osocze krwi człowieka zostaje znacznie ochłodzone (tj. kompleks zawierający fibrynogen, fibrynę , fibronektynę i czasami niewielkie ilości produktów rozpadu fibryny , albuminę , immunoglobuliny i inne białka osocza.

Powrót plazmy do bardziej normalnej temperatury ponownie rozpuszcza osad. Kriofibrynogenemia może wystąpić u osób, u których nie ma wyraźnych dowodów na uszkodzenie tkanek wywołane przez osad ( bezobjawowa kriofibrynogenemia) lub w wyniku wytrącania się kriofibrynogenu powodującego zakrzepy krwi w małych i średnich tętnicach i żyłach.

Gdy występuje w połączeniu z inną chorobą przyczynową, choroba kriofibrynogenemiczna jest określana jako wtórna kriofibrynogenemia ; w przypadku braku takiego związku określa się to jako pierwotną kriofibrynogenemię .

Wytrącanie kriofibrynogenu

Główny artykuł: Koagulacja

przyczyny indukowanego niską temperaturą in vitro oraz in vivo wytrącania się kompleksu zawierającego fibrynogen. Wydaje się, że fibrynogen biorący udział w tworzeniu osadu ma normalną strukturę. To oddziela kriofibrynogenemię od dwóch patologicznych chorób związanych z krzepnięciem krwi / krwawieniem, które mogą naśladować kriofibrynogenemię, ale są spowodowane strukturalnie nieprawidłowym fibrynogenem, a mianowicie dysfibrynogenemią i hipodysfibrynogenemią. Na podstawie badań in vitro wysunięto hipotezę o trzech przyczynach osadu powstającego w kriofibrynogenemii. 1) Krew i osocze osób z kriofibrynogenemią nie wykazują aktywności fibrynolizy , która normalnie powoduje degradację i tym samym ponowne rozpuszczanie osadu. Hipoteza ta opiera się na odkryciu, że niektóre, ale nie wszystkie osoby z tym zaburzeniem mają nienormalnie wysokie poziomy jednego lub dwóch czynników, alfa-1 antytrypsyny i alfa-2-makroglobuliny , które hamują naturalnie występujący czynnik fibrynolityczny, plazminę . 2) Krew osobników ma zwiększoną zdolność prokoagulacyjnej trombiny do wiązania fibrynogenu, a tym samym sprzyjania krzepnięciu. 3) Krew osób, szczególnie tych z chorobą kriofibriognemiczną związaną z innymi poważnymi zaburzeniami, ma wysoki poziom elementów immunologicznych, takich jak immunoglobuliny lub kompleksy immunologiczne , które wchodzą w interakcje z fibronektyną w celu pobudzenia krzepnięcia krwi. Hipoteza ta opiera się na odkryciu, że u niektórych pacjentów z chorobą cyrofibrynogenną następuje poprawa po leczeniu lekami immunosupresyjnymi . Konieczne są dalsze badania podstawowe w tej dziedzinie.

Bezobjawowa kriofibrynogenemia

Występowanie kriofibrynogenemii, definiowanej jako wywołane przez temperaturę 4°C wytrącanie się fibrynogenu w osoczu, występuje u 2% do 9% osób bezobjawowych i 8% do 13% hospitalizowanych pacjentów bez objawów związanych z tym wytrącaniem. Większość z tych przypadków ma stosunkowo niski poziom wytrącania się fibrynogenu wywołanego niską temperaturą (<50 miligramów/litr fibrynogenu) i nie ma zaburzenia związanego z rozwojem kriofibrynogenmii.

Zaburzenia towarzyszące

Krioglobulinemia może wystąpić bez towarzyszących zaburzeń, tj. pierwotnej krioglobulinemii (zwanej także krioglobulinemią samoistną ) lub, znacznie częściej, z objawami choroby podstawowej, tj. wtórnej krioglobulinemii. Wtórna kriofibrynogenemia może rozwinąć się u osób z infekcją (~12% przypadków), chorobami nowotworowymi lub przednowotworowymi (21%), zapaleniem naczyń (25%) i chorobami autoimmunologicznymi (42%). W tych przypadkach zaburzenia wtórnego kriofibrynogenemia może, ale nie musi, powodować uszkodzenie tkanki i/lub inne objawy, a faktyczny związek przyczynowo-skutkowy między tymi chorobami a rozwojem kriofibrynogenemii jest niejasny. Kriofibrynogenemia może również wystąpić w związku z przyjmowaniem niektórych leków. [ potrzebne źródło ]

Kriofibrynogenemia związana z infekcją

Ostre infekcje bakteryjne i mykobakteryjne są czasami związane z kriofibriongenemią. W takich przypadkach kriofibrynogenemia jest zwykle przejściowa i szybko ustępuje po odpowiednim leczeniu przeciwbakteryjnym. W HIV/AIDS , wirusem Epsteina-Barra , wirusem cytomegalii , wirusem ospy wietrznej i półpaśca , wirusem opryszczki pospolitej i wirusem zapalenia wątroby jakikolwiek wzrost krążącego kriofibrynogenu jest bardziej trwały i potencjalnie objawowy. Na przykład, jedno duże badanie najdokładniej zbadanego przykładu kriofibrynogenmii związanej z infekcją wirusową, wirusem zapalenia wątroby typu C , wykazało, że kriofibrynogenemia wystąpiła w 37% przypadków, była związana z jednoczesną krioglobulinemią w 89% przypadków i doprowadziła do znacznego wzrostu naczyń zakłócenie. Terapia przeciwwirusowa doprowadziła do całkowitego ustąpienia kriofibrynogenemii tylko w ~50% tych przypadków.

Kriofibrynogenemia związana z nowotworem złośliwym

Choroby limfoproliferacyjne, takie jak chłoniaki z komórek B , chłoniaki z komórek T , przewlekła białaczka limfocytowa i różne dyskrazje komórek plazmatycznych ( np . Donoszono, że tląca się makroglobulinemia Waldenströma, jak również gruczolakoraki żołądka, wątroby, płuc, okrężnicy i inne nowotwory lite są związane z objawową lub bezobjawową kryfibrynogenemią.

Kriofibrynogenemia związana z zapaleniem naczyń

Kriofibrynogenemia jest często związana z chorobą zapalną tętnic i/lub żył. Te choroby związane z zapaleniem naczyń obejmują zapalenie naczyń związane z ANCA , olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic , chorobę Behceta , guzkowe zapalenie tętnic i plamicę Henocha-Schönleina . Kriofibrynogenemia jest również często związana z zapalnym zapaleniem naczyń, które towarzyszy mieszanej klasyfikacji krioglobulinemii , tj. krioglobulinemicznemu zapaleniu naczyń , szczególnie, ale nie wyłącznie, w przypadkach, gdy wirusowe zapalenie wątroby typu C jest chorobą podstawową.

Kriofibrynogenemia związana z chorobami autoimmunologicznymi

Donoszono, że szeroki zakres chorób autoimmunologicznych jest związanych z kriofibrynogenemią. Choroby te obejmują toczeń rumieniowaty układowy , zespół Sjögrena , reumatoidalne zapalenie stawów , mieszaną chorobę tkanki łącznej , zapalenie wielomięśniowe , zapalenie skórno -mięśniowe , twardzinę układową , zespół przeciwciał antyfosfolipidowych , chorobę Hashimoto , chorobę Gravesa- Basedowa , sarkoidozę , piodermię zgorzelinową , spondyloartropatię , chorobę Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego .

Choroba kriofibrynogenemiczna

Objawy i oznaki

Choroba kriofibrynogenemiczna zwykle rozpoczyna się u osób dorosłych w wieku 40–50 lat objawami choroby występującymi w prawie zawsze zajętym narządzie, czyli skórze. Objawy skórne obejmują jeden lub więcej z następujących objawów: pokrzywka wywołana kontaktem z zimnem (która może być pierwszym objawem choroby); bolesne epizody skurczów tętniczych palców rąk i (lub) stóp, określane jako zjawisko Raynauda ; sinica , wyczuwalna plamica określana jako plamica kriofibrynogenemiczna ) i purpurowe przebarwienie przypominające koronkę, określane jako siateczka siateczkowa , z których wszystkie występują głównie w kończynach dolnych, ale niektóre z nich mogą występować w nosie, uszach i pośladkach; niegojące się bolesne owrzodzenia i zgorzele miejsc dotkniętych wymienionymi objawami. Pacjenci mają również historię wrażliwości na zimno (~25% przypadków), bóle stawów (14–58%), zapalenie nerwu (7–19%), bóle mięśni (0–14%); oraz jawna zakrzepica tętnic i żył (25–40%), która w rzadkich przypadkach może obejmować główne tętnice, takie jak tętnice mózgu i nerek. Objawy zajęcia nerek ( białkomocz , krwiomocz , zmniejszona szybkość przesączania kłębuszkowego i/lub rzadko niewydolność nerek ) występują w 4 do 25% przypadków. W porównaniu z wtórną kriofibrynogemią, pierwotna kriofibrynogenemia charakteryzuje się większą częstością występowania zmian skórnych, bólów stawów i wrażliwości na zimno, przy znacznie mniejszej częstości zajęcia nerek. Pacjenci z wtórną kriofibrynogenemią wykazują również objawy przedmiotowe i podmiotowe specyficzne dla zakaźnego, złośliwego, przednowotworowego zapalenia naczyń i zaburzeń autoimmunologicznych związanych z ich chorobą. Chociaż rzadko, osoby z chorobą kriofibrynogenetyczną mogą doświadczać patologicznego krwawienia z powodu spożycia czynników krzepnięcia krwi w wyniku tworzenia się osadów kriofibrynogenu.

Diagnoza

Sugerowane kryteria diagnostyczne choroby krioglobulinemicznej dzielą się na następujące obowiązkowe i dodatkowe kategorie:

  • Kryteria obowiązkowe: 1) wrażliwość na zimno; 2) objawy skórne (tj. pokrzywka, plamica, objaw Raynauda, ​​owrzodzenie/martwica/zgorzel i/lub siateczkowata żyła); 3) tętnicze i/lub żylne incydenty zakrzepowe; gorączka; 4) bóle stawów/bóle mięśni; 5) zapalenie nerwu w >1 miejscu; i 6) zaburzenie czynności nerek.
  • Kryteria dodatkowe: 1) typowy wynik biopsji w miejscu(-ach) zajęcia i 2) angiogram wskazujący na okluzję w jednej lub kilku małych lub średnich tętnicach.

Rozpoznanie wtórnej kriofibrynogenemii wymaga również dowodów na cytowane zakaźne, złośliwe, przednowotworowe zapalenie naczyń i choroby autoimmunologiczne, podczas gdy rozpoznanie pierwotnej kriofibrynogenemii wymaga braku dowodów na 1) cytowane choroby towarzyszące, 2) inne choroby zarostowe naczyń i 3) krioglobulinemia.

Leczenie

Badania nad leczeniem choroby kriofibrynoginemii obejmowały stosunkowo niewielką liczbę pacjentów, są ograniczone głównie do opisów przypadków i różnią się w zależności od tego, czy choroba jest pierwotna, czy wtórna. Jednak we wszystkich przypadkach choroby kriofibrynogenemicznej pacjenci powinni unikać narażania dotkniętych chorobą części ciała na zimno lub inne środowiskowe czynniki wywołujące objawy oraz unikać palenia papierosów lub innych wyrobów tytoniowych. W ciężkich przypadkach osoby te są również narażone na ryzyko rozwoju poważnych zdarzeń zakrzepowych, które prowadzą do martwicy tkanek, co może skutkować wtórnymi infekcjami bakteryjnymi i wymagać intensywnej terapii przeciwdrobnoustrojowej i/lub amputacji. Wymagane jest staranne leczenie tych zmian.

Pierwotna choroba kriofibrynogenemiczna

Donoszono o powodzeniu w leczeniu choroby podstawowej przy użyciu środków rozpuszczających skrzepy krwi, takich jak sterydy anaboliczne (np. danazol lub stanozolol , który nie jest już dostępny w Stanach Zjednoczonych), streptokinaza i streptodornaza ; antykoagulanty , takie jak heparyna i warfaryna , oraz schematy leczenia immunosupresyjnego , takie jak kortykosteroid (np. prednizon ) w połączeniu z azatiopryną lub chlorambucylem . Bardzo umiarkowane przypadki mogą dobrze sobie radzić, po prostu unikając ekspozycji na zimno. W przypadkach o umiarkowanym nasileniu zaleca się leczenie kortykosteroidem i małą dawką kwasu acetylosalicylowego, a następnie w razie potrzeby leczenie podtrzymujące sterydem anabolicznym. Bardzo ciężkie przypadki na ogół wymagają schematu leczenia immunosupresyjnego, aw przypadkach skrajnych lub zagrażających życiu wymagają zastosowania plazmaforezy lub wymiany osocza. Afereza kriofiltracyjna , metoda usuwania czynników osoczowych poprzez usuwanie wytrąconego materiału wywołanego zimnem, może być skuteczną alternatywą dla plazmaforezy i wymiany osocza, ale nadal jest uważana za terapię drugiego rzutu w leczeniu choroby kriofibirnogenetycznej.

pierwotnych chorób kriofibrynoginemicz- nych jest powikłanych rozwojem chłoniaka z komórek B lub T. Oznacza to, że choroba kriofibrynoginemiczna może wydawać się poprzedzać o lata chorobę nowotworową, z którą jest związana. W związku z tym pacjenci wymagają starannej obserwacji nie tylko w celu leczenia ich pierwotnej choroby kriofibrynoginemicznej, ale także w celu monitorowania ich ruchu do diagnozy wtórnej choroby kriofibrynoginemicznej spowodowanej rozwojem jednego z tych nowotworów hematologicznych.

Wtórna choroba kriofibrynogenemiczna

W leczeniu wtórnej choroby kriofibrynoginemicznej można stosować te same metody, które stosuje się w leczeniu choroby podstawowej, ale skupiać się na leczeniu towarzyszącej choroby zakaźnej, złośliwej, stanu przednowotworowego, zapalenia naczyń lub choroby autoimmunologicznej metodami zalecanymi dla tej choroby. Z opisów przypadków wynika, że: kortykosteroidy i leki immunosupresyjne, terapia przeciwdrobnoustrojowa i schematy przeciwnowotworowe mogą być skutecznymi metodami leczenia choroby kryfibrynoginemicznej w przypadkach związanych odpowiednio z chorobami autoimmunologicznymi, zakaźnymi i przednowotworowymi/nowotworowymi.

Rokowanie

Chociaż rokowanie choroby kriofibrynoginemicznej różni się znacznie w zależności od jej ciężkości, jak również ciężkości związanych z nią zaburzeń, zadowalające wyniki kliniczne zgłaszane są u 50 do 80% pacjentów z chorobą pierwotną lub wtórną leczonych kortykosteroidami i/lub schematami immunosupresyjnymi. Jednak nawroty występują w ciągu pierwszych 6 miesięcy po zaprzestaniu lub zmniejszeniu terapii w 40 do 76% przypadków. Sepsa będąca następstwem zakażenia tkanki martwiczej jest najczęstszym zagrożeniem życia w chorobie pierwotnej, podczas gdy choroba towarzysząca jest krytycznym wyznacznikiem rokowania w chorobie wtórnej.

Zobacz też

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cryofibrinogenemia&oldid=1136195265 ”